Chlortalidone

A klórtalidon (oxodolin, higroton) egy vízhajtó , tiazidszerű gyógyszer , amelyet különálló hatóanyagként és kombinált gyógyszerek részeként is alkalmaznak.

A gyógyszer randomizált vizsgálatát az ALLHAT , THOMS, a VOSTOK össz-oroszországi multicentrikus tanulmány részeként végezték.

Történelem

A diuretikumok magas vérnyomás kezelésére való alkalmazásának története 1937-ben kezdődött azzal a felfedezéssel, hogy a szulfonamidok (szulfonamidok) acidémiát és enyhe diurézist okoznak azáltal, hogy gátolják a karboanhidrázt a proximális tubulusban. A klórtiazidot, egy benzotiadiazin-származékot a karboanhidráz erősebb gátlóinak kutatása során izolálták. Hatékonyabb vízhajtónak bizonyult és fokozta a klorid, de nem a bikarbonát kiválasztását. Ennek a kiválasztásra gyakorolt ​​hatásának további vizsgálata lehetővé tette annak megállapítását, hogy a tiazidok fő hatáspontja a disztális, csavarodott tubulusok kezdeti szakasza, ahol megzavarják a nátrium reabszorpcióját.

Farmakológiai hatás

Elnyomja a Na + aktív reabszorpcióját , főként a perifériás vesetubulusokban ( a Henle -hurok kérgi szegmense ), növelve a Na + , Cl - és víz kiválasztását. A K + és Mg 2+ vesén keresztül történő kiválasztódása nő, míg a Ca 2+ kiválasztása csökken. A vérnyomás enyhe csökkenését okozza , a vérnyomáscsökkentő hatás súlyossága fokozatosan növekszik, és a terápia megkezdése után 2-4 héttel teljes mértékben megnyilvánul. A terápia kezdetén az extracelluláris folyadék, a BCC és az IOC térfogatának jelentős csökkenését okozza ; azonban több hét használat után ezek a mutatók visszatérnek az eredetihez közeli szintre. A tiazid diuretikumokhoz hasonlóan csökkenti a polyuriát a vese diabetes insipidusban szenvedő betegeknél . A hatás a lenyelés után 2-4 órával kezdődik, a maximális hatás 12 óra múlva jelentkezik, a hatás időtartama 2-3 nap.

Javallatok: II. fokú krónikus szívelégtelenség , artériás hipertónia , májcirrhosis portális hipertóniával, nephrosis, nephritis, késői gestosis (nephropathia, ödéma, eclampsia ), folyadékretenció a premenstruációs szindróma hátterében, diabetes insipidus, dysproteinemiás ödéma, elhízás. Hosszan tartó használat esetén, valamint szívglikozidokkal, glükokortikoszteroidokkal, ACTH-val történő egyidejű alkalmazása esetén a hypokalemia megelőzése érdekében káliumkészítmények (ACE-gátlók szedése esetén ellenjavallt) vagy kálium-megtakarító diuretikumok (fél adag veroshpiron 12) felírása javasolt. 25 helyett ACE-gátlók és klórtalidon egyidejű kijelölésével) .

Ellenjavallatok: Túlérzékenység (beleértve a szulfonamid-származékokat, beleértve a tiazid diuretikumokat is), hypokalaemia, akut veseelégtelenség (anuria), májkóma, akut hepatitis, diabetes mellitus (súlyos formák), köszvény, laktáció. Óvatosan vese- és / vagy májelégtelenség, allergiás reakciók, bronchiális asztma, szisztémás lupus erythematosus esetén. Mellékhatások: Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, gyomorgörcs, székrekedés vagy hasmenés, intrahepatikus cholestasis, sárgaság, hasnyálmirigy-gyulladás. Idegrendszerből: szédülés, paresztézia, asthenia (túlzott fáradtság vagy gyengeség), tájékozódási zavar, apátia, Érzékszervekből: xanthopsia, látásromlás. A vérképző szervek részéről: thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, eosinophilia, aplasztikus anémia. A szív- és érrendszer részéről: ortosztatikus hipotenzió (etanol, érzéstelenítők és nyugtatók hatására fokozódhat), aritmia (hipokalémia miatt). Laboratóriumi mutatók: hypokalaemia, hyponatraemia (beleértve a neurológiai tünetekkel járó hányingert is), hypomagnesemia, hypochloraemiás alkalózis, hypercalcaemia, hyperuricemia (köszvény), hyperglykaemia, glucosuria, hyperlipidaemia. Allergiás reakciók: csalánkiütés, fényérzékenység. Egyéb: izomgörcs, csökkent potencia. Túladagolás tünetei: szédülés, hányinger, álmosság, hipovolémia, túlzott vérnyomáscsökkenés, aritmia, görcsök. Kezelés: gyomormosás, aktív szén szájon át történő adása; tüneti terápia (beleértve a sóoldatok intravénás beadását a vér elektrolit-egyensúlyának helyreállítására).

Adagolás és alkalmazás: Belül. Hosszú távú terápia esetén a legalacsonyabb hatásos dózis felírása javasolt, amely elegendő az optimális hatás fenntartásához, különösen idős betegeknél. Enyhe fokú artériás magas vérnyomás esetén - 25 mg naponta egyszer vagy 50 mg hetente háromszor; szükség esetén az adag napi 50 mg-ra emelhető. Ödemás szindróma esetén a kezdeti adag 100-120 mg minden második napon; súlyos esetekben - 100-120 mg / nap az első néhány napban (a 120 mg feletti adagok általában nem növelik a vízhajtó hatást), majd fenntartó adagra kell váltani - 100-50-25 mg / nap 3 alkalommal egy hét. Vese diabetes insipidus (felnőtteknél): kezdő adag - 100 mg naponta kétszer, fenntartó adag - 50 mg naponta. Az átlagos napi adag gyermekek számára 2 mg/kg.

Különleges utasítások: A kezelés ideje alatt időszakonként meg kell határozni a vér elektrolittartalmát, különösen digitálisz készítményt szedő betegeknél. Nem ajánlott nagyon szigorú sómentes diétát előírni a betegeknek. Ha hypokalaemia jelei (myasthenia gravis, ritmuszavarok) jelentkeznek, vagy ha a betegeknél további K+-vesztés lehetősége van (hányással, hasmenéssel, alultápláltsággal, májcirrózissal, hiperaldoszteronizmussal, ACTH-kezeléssel, GCS-vel), K +-pótló terápia javasolt. Hiperlipidémiában szenvedő betegeknél a szérum lipidszintjét folyamatosan ellenőrizni kell (koncentrációjuk emelkedése esetén a kezelést le kell állítani). A tiazid diuretikumok szedése során az SLE súlyosbodását figyelték meg. Bár a klórtalidon esetében nem figyeltek meg ilyen hatásokat, óvatosan kell eljárni, amikor SLE-ben szenvedő betegeknek írják fel.

Kölcsönhatás: Növeli a Li + koncentrációját a vérben (ha a Li + poliuriát okoz, a klórtalidon nem vizelethajtó, hanem antidiuretikus hatású), ezért növeli a Li + készítményekkel való mérgezés kockázatát (klórtalidon, mint a tiazid diuretikumok). , diabetes insipidus kezelésére használják, beleértve azokat a betegeket is, akiknek lítiumot írnak fel). Fokozza a curare-szerű izomrelaxánsok és vérnyomáscsökkentő szerek (beleértve a guanetidint, metildopát, ACE-gátlókat, béta-blokkolókat, értágítókat, kalcium antagonistákat, MAO-gátlókat) hatását. A szívglikozidok szedésének hátterében súlyosbíthatja a digitalis mérgezésből eredő ritmuszavarokat. A gyógyszer hipokalémiás hatását a glükokortikoszteroidok, amfotericin és karbenoxolon egyidejű alkalmazása fokozza. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek gyengítik a gyógyszer vizelethajtó és vérnyomáscsökkentő hatását. A cukorbetegeknél szükség lehet az inzulin adagjának módosítására (növelésére vagy csökkentésére), valamint az orális hipoglikémiás szerek adagjának növelésére.