Receptor által közvetített endocitózis, más néven klatrin által közvetített endocitózis - endocitózis , amelyben a membránreceptorok az abszorbeált anyag molekuláihoz vagy a fagocitált tárgy felszínén elhelyezkedő molekulákhoz kötődnek - ligandumok (a latin ligare - kötődni) . Később (egy anyag vagy tárgy felszívódása után) a receptor-ligandum komplex felhasad, és a receptorok ismét visszatérhetnek a membránba.
A receptor által közvetített endocitózis egyik példája egy baktérium leukocita általi fagocitózisa . Mivel a leukocita plazmalemmán immunglobulinok (antitestek) receptorai vannak , a fagocitózis sebessége megnő, ha a bakteriális sejtfal felületét antitestek borítják ( opsoninok - a görög opson - fűszerezésből ).
Bár a receptorok és ligandumaik többféle mechanizmuson keresztül is bejuthatnak a sejtbe (pl . caveolin és lipid raft ), a klatrin által közvetített endocitózis továbbra is a legjobban tanulmányozott. A sok típusú receptor klatrin által közvetített endocitózisa a sejt plazmamembránján lévő receptorokhoz kötődő ligandumokkal kezdődik. A ligandum és a receptor ezután adaptorfehérjéket és klatrin - triskelionokat von be a plazmamembránba azon a helyen, ahol az intussusceptio fellép. A plazmamembrán ekkor behatol, és klatrinnal borított gödröt képez [1] . Más receptorok klatrinnal bevont gödröt képezhetnek, ami lehetővé teszi a receptor körüli kialakulását. Az érett foveát a membránkötő és hasító fehérjék, például a dinamin (valamint más BAR-domén fehérjék ) [2] hasítják le a plazmamembránról, és egy klatrinnal bevont vezikulát képeznek, amelyet azután a klatrin kicsomagol, és általában fuzionál egy válogató endoszóma . A fúzió után az endocitált rakomány (receptor és/vagy ligandum) lizoszomális , újrahasznosítási vagy egyéb szállítási útvonalakra válogatható [1] .
A receptor által közvetített endocitózis funkciója sokrétű. Széles körben használják bizonyos, a sejt által igényelt anyagok specifikus felvételére (például az LDL -t az LDL-receptoron keresztül vagy a vasat a transzferrinen keresztül ). A receptor-mediált endocitózis szerepe jól ismert a transzmembrán jelátvitel szabályozásában, de hozzájárulhat a robusztus jelátvitelhez is [3] . Az aktivált receptor internalizálódik, és a késői endoszómákba és lizoszómákba szállítódik lebontásra. A receptor által közvetített endocitózis azonban nagymértékben részt vesz a sejtperifériáról a sejtmag felé irányuló jelátvitelben is . Ez akkor vált nyilvánvalóvá, amikor kiderült, hogy a hatékony hormon (pl. EGF ) jelátvitelhez klatrin által közvetített endocitózison keresztül specifikus jelátviteli komplexek társulása és képződése szükséges. Ezenkívül felmerült, hogy a jelzés bekapcsolása megkövetelheti az aktív jelkomplexek célzott szállítását a sejtmagba, mivel a véletlenszerű diffúzió túl lassú, és a bejövő jelek állandó elnyomásának mechanizmusa elég erős ahhoz, hogy teljesen kikapcsoljon. jelzés további mechanizmusok nélkül.jelzés [4] .
Fluoreszcens vagy elektromágnesesen látható festékek használatával specifikus molekulák jelölésére élő sejtekben a rakománymolekulák internalizációja és a klatrin gödör kialakulása fluoreszcens mikroszkóppal és immunelektronmikroszkópiával követhető [5] [6] .
Mivel a folyamat nem specifikus, a ligandum nagyobb molekulák hordozója lehet. Ha a célsejtnek ismert specifikus pinocita receptora van, akkor a gyógyszerek kapcsolódhatnak és metabolizálhatók.
A nanorészecskék sejtekbe, például T-sejtekbe történő internalizálása érdekében antitestek használhatók a nanorészecskék sejtfelszíni specifikus receptorokhoz (például CCR5) való célba juttatására [7] . Ez az egyik módszer az immunsejtekbe történő gyógyszerszállítás javítására.
Beszámoltak a klatrin által közvetített endocitózisban részt vevő fehérje-fehérje kölcsönhatások fotokapcsolható peptid inhibitorainak kifejlesztéséről [8] [9] [10] és a dinamin fotokapcsolható kis molekulájú gátlóiról (Dynazos) [11] . Ezek a fotofarmakológiai vegyületek lehetővé teszik az endocitózis spatiotemporális szabályozását fénnyel.
Bykov VL CITOLÓGIA és ÁLTALÁNOS SZÖVETÉT. Az emberi sejtek és szövetek funkcionális morfológiája . - Szentpétervár. : Sotis, 2002. - 255 p.
| Celluláris szállítás | |
|---|---|