Folsav receptor alfa

Folsav receptor alfa
Jelölés
Szimbólumok FOLR1
Entrez Gene 2348
HGNC 3791
OMIM 136430
RefSeq NM_016725
UniProt P15328
Egyéb adatok
Locus 11. ch. , 11q13.3 -q14.1
Információ a Wikidatában  ?

Folsav receptor alfa vagy folsav receptor 1 , ( angolul  Folate receptor alfa ) egy nagy affinitású sejtreceptor a folsavhoz, és számos származéka a folsavreceptor fehérjék családjába tartozik . Emberben 4 típusú receptort írtak le ebből a családból. A sejtben a receptor biztosítja az 5-metil-tetrahidrofolát , a sejtproliferációhoz szükséges kofaktor sejtbe juttatását. A folsavreceptorral együtt a béta a rákellenes terápia célpontja, mivel a folsav rákos sejtekbe történő szállításának blokkolása megakadályozza azok további szaporodását. [egy]

Szerkezet

A folsav receptor alfa egy 257 aminosavból álló fehérje. Ez egy membránhoz kötött fehérje , amely foszfatidil-inozitol- maradékkal van rögzítve a sejtmembránhoz . 3 N-glikozolációs helyet tartalmaz . A receptor glikoziláció szintje korrelál expressziójának szintjével, mivel a glikoziláció és az intramolekuláris diszulfid hidak kialakulása stabilizálja a fehérjét. A receptor felezési ideje a sejten körülbelül 24 óra.

Patológiák

Rák daganatok

A folát-alfa-receptor fokozott expresszióját figyelték meg bizonyos típusú daganatok esetében. Így egy 2020-ban közzétett áttekintés szerint a receptorexpresszió megnövekedett a tumorszövetekben mesotheliomában (az esetek 72-100%-ában), tripla negatív mellrákban (az esetek 35-68%-ában), epiteliális petefészekrákban ( 76- az esetek 89%-a). esetek). [egy]

2022-től számos olyan rákellenes gyógyszert vizsgálnak, amelyek az alfa-folsav-receptorhoz kötődnek petefészekdaganatokban. [3] 2021 végén engedélyezték az Egyesült Államokban a pafolacianint , egy marker gyógyszert, amely az alfa-folsav receptorhoz kötődik, és lehetővé teszi a petefészektumor műtét közbeni megjelenítését. [3]

Agyi folsavhiány

A receptort kódoló FOLR1 gén mutációi agyi foláthiány kialakulásához vezethetnek [ 4] [5] [6] , amelyben az 5-MTHF CSF-szintje a normál szérumszint ellenére jelentősen csökken.

Úgy gondolják, hogy ez a szindróma akkor is kialakul, amikor a szervezet autoantitesteket termel az alfa-folsav receptor ellen. [7] [8] [9]

Történelem

Az alfa-folsav-receptort először 1972 -ben írták le, mint a tehéntejben található " folsavkötő fehérjét " . [tíz]

Interakciók

Linkek

Illusztrációk

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Scaranti M, Cojocaru E, Banerjee S, Banerji U (2020. június). „Az α folát receptor kiaknázása az onkológiában”. Nature Reviews. klinikai onkológia . 17 (6): 349-359. DOI : 10.1038/s41571-020-0339-5 . PMID  32152484 .
  2. ↑ Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (2020. október). "Farmakorezisztens epilepszia gyermekkorban: gondoljon az agyi folsavhiányra, amely egy kezelhető betegség." Agytudományok . 10 (11). doi : 10.3390 / brainsci10110762 . PMID 33105619 . 
  3. ↑ 1 2 Wallace-Povirk A, Hou Z, Nayeen MJ, Gangjee A, Matherly LH (2021. december). „Folsav-transzport és egyszén-anyagcsere az epiteliális petefészekrák célzott terápiájában” . Rákok . 14. (1) bekezdése alapján. doi : 10.3390 / rák14010191 . PMC 8750473 Ellenőrizze a paramétert ( angol nyelvű súgó ) . PMID 35008360 .  |pmc= 
  4. ↑ Steinfeld R., Grapp M., Kraetzner R., Dreha-Kulaczewski S., Helms G., Dechent P., Wevers R., Grosso S., Gärtner J. Folate receptor alfa defektus cerebralis folate transport deficiency: a kezelhető neurodegeneratív rendellenesség, amely a mielin metabolizmusának zavarával jár  // American  Journal of Human Genetics : folyóirat. - 2009. - szeptember ( 85. évf. , 3. sz.). - P. 354-363 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.08.005 . — PMID 19732866 .
  5. ↑ Delmelle F., Thöny B., Clapuyt P., Blau N., Nassogne MC Neurológiai javulás intravénás nagy dózisú folinsav után a FOLR-1 mutáció által okozott cerebrális folát transzporter hiány miatt  //  European Journal of Pediatric Neurology : EJPN : Hivatalos Journal of the European Pediatric Neurology Society : folyóirat. - 2016. - szeptember ( 20. évf. , 5. sz.). - P. 709-713 . - doi : 10.1016/j.ejpn.2016.05.021 . — PMID 27328863 .
  6. ↑ Cario H., Bode H., Debatin KM, Opladen T., Schwarz K. A FOLR1 gén veleszületett nullmutációi: progresszív neurológiai betegség és  kezelése //  Neurológia : folyóirat. - Wolters Kluwer, 2009. – December ( 73. évf. , 24. sz.). - P. 2127-2129 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e3181c679df . — PMID 20018644 .
  7. ↑ Hyland K., Shoffner J., Heales SJ Agyi folsavhiány  //  Journal of Herited Metabolic Disease : folyóirat. - 2010. - október ( 33. évf. , 5. sz.). - P. 563-570 . - doi : 10.1007/s10545-010-9159-6 . — PMID 20668945 .
  8. ↑ Agadi S., Quach MM, Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children  // Epilepsia  Research and Treatment : Journal. - 2013. - Kt. 2013 . — P. 510529 . - doi : 10.1155/2013/510529 . — PMID 23984056 .
  9. ↑ Phillip L. Pearl, MD Öröklött metabolikus epilepsziák  (neopr.) . — Demos Medical Publishing, 2012. - S. 3 -. - ISBN 978-1-61705-056-5 .
  10. ↑ Salter DN, Ford JE, Scott KJ, Andrews P (1972. február). "A folátkötő fehérje izolálása tehéntejből affinitáskromatográfia segítségével." FEBS Letters . 20 (3): 302-306. DOI : 10.1016/0014-5793(72)80092-9 . PMID  11946443 .
  11. ↑ Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; et al. (2020). „A funkcióváltozatok CIC de novo elvesztése hozzájárul az agyi folsavhiányhoz azáltal, hogy csökkenti a FOLR1 expresszióját . J Med Genet . DOI : 10.1136/jmedgenet-2020-106987 . PMC  7895856 . PMID  32820034 .
  12. ↑ Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (2021. július). „A folsavreceptor alfa autoantitestek az autizmus spektrum zavaraiban: diagnózis, kezelés és megelőzés” . Journal of Personalized Medicine . 11 (8). DOI : 10.3390/jpm11080710 . PMC  8398778 Ellenőrizze a paramétert |pmc=( angol nyelvű súgó ) . PMID  34442354 .
  13. ↑ Tummers QR, Hoogstins CE, Gaarenstroom KN, de Kroon CD, van Poelgeest MI, Vuyk J, Bosse T, Smit VT, van de Velde CJ, Cohen AF, Low PS, Burggraaf J, Vahrmeijer AL (2016. május). „Folát receptor alfa-pozitív petefészek- és emlőrák intraoperatív képalkotása az EC17 tumorspecifikus ágens segítségével” . oncotarget . 7 (22): 32144-55. DOI : 10.18632/oncotarget.8282 . PMC  5078003 . PMID27014973  _ _
  14. ↑ Predina JD, Newton AD, Xia L, Corbett C, Connolly C, Shin M, Sulyok LF, Litzky L, Deshpande C, Nie S, Kularatne SA, Low PS, Singhal S (2018. március). „Nyílt kísérlet folsavreceptor-célzott intraoperatív molekuláris képalkotással a tüdő laphámsejtes karcinómáinak lokalizálására ” oncotarget . 9 (17): 13517-13529. DOI : 10.18632/oncotarget.24399 . PMC  5862595 . PMID  29568374 .

Bibliográfia