A Chichibabin reakció az elektronhiányos heterociklusos vegyületek ( azinok és egyes azolok ) alkáli- és alkáliföldfém- amidokkal történő közvetlen aminálásának módszere.
A. E. Chichibabin fedezte fel 1914-ben, mint 2-amino-piridinek szintézisének módszerét a megfelelő piridinek nátrium -amiddal való reakciójával folyékony ammóniában [1] :
A Chichibabin reakció egy nukleofil hidrid ion szubsztitúciós reakció, amely az AE (addíciós-eliminációs) mechanizmust követi. Az első szakaszban az azingyűrű elektronhiányos szénatomjának nukleofil támadása következik be az amidionnal egy anionos σ-komplex képződésével, amely elveszti a hidridiont és aminopiridin sót képez, a szabad amin felszabadul. a reakcióelegy vízzel vagy vizes ammónium-klorid-oldattal végzett hidrolízise után:
A σ-komplex képződése reverzibilis folyamat, ezért a reakció sebességkorlátozó lépése a hidridion eltávolítása és a σ-komplex aromatizálása.
A hidridion eltávolításának két lehetősége van, a reakciókörülmények határozzák meg: inert aprotikus oldószerekben ( toluol , xilol , paracimol , vazelinolaj stb.), amelyekben a nátriumamid oldhatatlan, a reakció heterogén közegben megy végbe. és magas hőmérsékleten (100°C felett), miközben a hidridion termikus eliminációja és az aminocsoport deprotonálódása hidrogén képződésével történik. A Chichibabin folyékony ammóniában történő aminálása esetén a reakció homogén közegben megy végbe (ebben az esetben gyakran használnak kálium-amidot, amelynek oldhatósága folyékony ammóniában nagyobb, mint a nátrium-amidé) és alacsony hőmérsékleten (alatt). –33°C).