| örökletes angioödéma | |
|---|---|
| ICD-11 | 4A00.14 |
| ICD-10 | D84.1 ( ILDS D84.110) |
| MKB-10-KM | D84.1 |
| ICD-9 | 277,6 |
| OMIM | 106100 |
| BetegségekDB | 1821 |
| Medline Plus | 001456 |
| eMedicine | cikk/1048994 |
| Háló | D054179 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az örökletes angioödéma (HAE) egy ritka betegség, amely a humán komplementrendszer C1-gátlójának hiányával/túlterheltségével vagy elégtelen aktivitásával (HAE-típusok) társul, amely kontrollálatlan belső reakciókhoz vezet a vérben, és ödéma formájában nyilvánul meg a test. Az ödéma leggyakrabban a karokon, lábakon, arcon, a hasüregben és a gégeben jelentkezik.
A gége duzzanata gyakran megnehezíti a levegő bejutását a szervezetbe, ami viszont fulladáshoz vezethet. Ezért gégeödéma esetén a kórházi kezelés kötelező. A hasüreg ödémáját akut fájdalom és súlyos hányás kíséri, és kórházi kezelést is igényel.
A C1-inhibitor (C1-inhibitor) egy nagymértékben glikozilált szérumfehérje, amely a májban szintetizálódik, és gátolja a Clr és Cls alkomponensek proteolitikus aktivitását, így megakadályozza a C4 és C2 komplement komponensek aktiválódását. A Cl-inhibitor hiánya a korai komplement komponensek ellenőrizetlen aktiválásához vezet. Ezenkívül az esetek 15% -ában a C1-inhibitor koncentrációja normális marad, és csak a funkcionális aktivitása csökken. A hiány okának meghatározása kritikus fontosságú ennek az autoimmun betegségnek a kezelésének megválasztásához.
A HAE patogenezise hasonló az urticaria patogeneziséhez, és a dermis és a submucosalis réteg mély (az urticariától eltérően) rétegeinek tágulásával és megnövekedett vaszkuláris permeabilitásával (főleg venulák) társul, amelyet a kallikrein-bradikinin komplement komponensei és kininjei okoznak. lánc. Ezenkívül ezek a vazoaktív peptidek görcsöt okoznak az emésztőrendszer és az üreges szervek simaizmában.
A C1-inhibitor szerkezetét a 11-es kromoszóma kódolja, ez a fehérje alfa-2-globulin, és főként májsejtekben termelődik, bár az aktivált monociták, megakariociták, endoteliális sejtek és fibroblasztok kis mennyiségben képesek szintetizálni. A HAE-nek három típusa [1] van, amelyek fenotípusosan azonosak.
HAE 1 (az esetek 85%-a). A C1-inhibitor hiányát egy nem működő gén okozza. A mutáció egy vagy több nukleotid különböző zárványaiból vagy delécióiból áll a C1 inhibitort kódoló gén régiójában. A mutáció autoszomális domináns, mendeli tulajdonságként öröklődik, bár a HAE esetek körülbelül 25%-a spontán mutáció következménye [1]
HAE 2 (az esetek 15%-a). A beteg normális vagy megemelkedett mennyiségű hibásan működő C1-inhibitort termel. Gyakori ok az Arginin 444 lókusz helyén kialakuló pontmutáció, amely egy "reaktív centrumot" kódol – a molekula aktív kötő-/elválasztó helyét. Nem működő C1-gátlót nem fogyasztanak, ami a normálnál magasabb szérumkoncentrációt eredményez.
A 3-as típusú HAE (prevalenciája ismeretlen) egy nemrégiben leírt betegség. A C1-inhibitor koncentrációja a plazmában normális, a betegség mechanizmusa ismeretlen, valószínűleg nincs összefüggésben a C1-inhibitorral. Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy ez a típusú HAE csak nőknél fordul elő (a törzskönyvek természete az X-hez kötött domináns öröklődési típusra utal), azonban azonosítottak olyan családokat, amelyekben férfiaknál is diagnosztizálták ezt a típusú HAE-t.
A C1 inhibitor hiánya miatt szerzett angioödéma időseknél fordul elő, gyakran limfoproliferatív betegségekhez, a C1 inhibitor elleni antitestek jelenlétéhez vagy krónikus fertőzéshez társul.
Az örökletes angioödéma történetének kezdetét a német háziorvos és sebész, az orvostudomány területén számos felfedezés és újítás szerzője, Irenäus Quincke tette. Akkoriban a betegséget Quincke-ödémának hívták. Az első leírásokban a betegséget örökletes angioödémának is nevezik. A betegség ma örökletes angioödéma néven ismert.
1882 – Ireneus Quincke először írja le Quincke ödémáját.
1888 – W. Osier (W. Osier) megfigyeli és leírja a Quincke-ödéma örökletes formáját. Az ödéma időszakosan megjelenik egy 24 éves nőnél. Osier felhívja a figyelmet a betegség családi formájára, mivel a beteg családjának öt korábbi generációjában hasonló tüneteket figyeltek meg. Az ödémát először örökletes angioödémaként írják le.
1917 – A betegség autoszomális domináns természete ismertté válik
1963 – Donaldson és Evans a betegség okát biokémiai hibaként írja le – a C1-inhibitor hiányát (C1INH-hiány).
1986 - Ezt a génhibát a 11-es kromoszómához kapcsolták.
1972 - Caldwell először írta le a C1-észteráz-inhibitor-hiány és a limfoproliferatív betegségek (szerzett angioödéma) kapcsolatát.
1987 - Alsenz, Bork és Loos felfedezte a C1-észteráz-gátló elleni IgG1 antitesteket ( szerzett angioödéma).
2000 - ösztrogénfüggő ödémát írtak le.
A kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni!
Hosszú távú profilaxis szükséges a betegek számára, ha:
A HAE kezeléséről szóló Nemzetközi Konszenzus (2010) szakértői a hosszú távú megelőzés érdekében a következő gyógyszercsoportokat ajánlják:
Minden HAE-ben szenvedő betegnek ajánlott az orvosi, fogászati beavatkozások előestéjén (beleértve a kisebbeket is), stressztényezők (például vizsgálat, interjú stb.) előtt.
A HAE exacerbációjának kezelésére használt gyógyszereket használják. A prodromális periódus tüneteinek (prekurzorok) jelenlétében a tranexámsav vagy a danazol 2-3 napig hatásos lehet az exacerbáció kialakulásának megelőzésére.
Jelenleg a következő gyógyszereket ajánlják a HAE kezelésére, és a gyakorlatban is használják különböző országokban:
Egyéb gyógyszerek: lanadelumab .
Az ilyen típusú gyógyszerek HAE rohamokat válthatnak ki:
2004 novemberében Franciaországban bejegyezték a C1 Inhibitor Hiányosságok Nemzetközi Betegszervezetét (HAEI – International Patient Organization for C1 Inhibitor Deficiencies – www.haei.org) . A szervezet segítséget nyújt a HAE szakembereknek, valamint a nemzeti szervezeteknek és a HAE betegcsoportoknak szerte a világon. A HAE Patients' International Organisation célja, hogy megkönnyítse az örökletes angioödéma (Quincke-ödéma és más, C1-inhibitorhiánnyal összefüggő betegségek) hatékony diagnosztizálásához és kezeléséhez való hozzáférést.
2012. május 16-át a NAO napjává nyilvánították. A www.haeday.org weboldalt ennek a napnak szentelték .