Konotoxinok

A konotoxinok  szerves vegyületek , a Conidae családba tartozó ragadozó haslábú puhatestűek által termelt peptidtoxinok csoportja . A konotoxinok a legerősebb idegmérgek, és rendkívül mérgezőek. Egyes típusok LD 50 értéke 50-150 ng/kg.

A 10-30 aminosavból álló konotoxinok általában egy vagy több diszulfidkötést tartalmaznak. A konotoxinok sokféle hatásmechanizmussal rendelkeznek, amelyek többségét nem azonosították. Úgy tűnik azonban, hogy ezen peptidek közül sok fokozza az ioncsatorna aktivitását [1] . A közelmúltban egyes konotoxinok tulajdonságait és alkalmazását széles körben tanulmányozták a farmakológiában [2] .

Források

A konotoxinok vagy termelő szervezetek forrásai a Conidae családba tartozó gyönyörű tengeri ragadozó haslábú puhatestűek .

Méregkészülékük a méregmirigyből, a méreghólyagból, a csatornából, a radula hüvelyből és a radula fogakból áll. Az emésztőrendszer részét képező garat és orr is fontos szerepet játszik. Úgy tartják, hogy a szúrásra való felkészülés során a puhatestű a radula hüvelyből és a garatból kinyúlik a fogcsontba, hogy az áldozat testébe terelje azokat. Szúráskor a hólyag és a csatorna összenyomódik, a mérget nyomás alatt a radula hüvelyébe és a radula összehajtott fogaiba juttatják, hasonlóan egy éles üreges szigonyhoz.

• textil kúp

• A földrajzi kúp a legmérgezőbb és leghalálosabb haslábú puhatestű [3] [4] .

• márvány kúp

• palota kúp

Típusai és biológiai aktivitása

A konotoxinok száma, amelyek aktivitását eddig meghatározták, öt. A toxinok nevét a görög ábécé betűivel adjuk meg: α (alfa) -, δ (delta) -, κ (kappa) -, μ (mu) - és ω (omega). Az ötféle konotoxin mindegyike különböző típusú receptorokra hat:

• Az α-konotoxin gátolja a nikotinos acetilkolin receptorokat az ideg- és izomszövetekben [5] .
• A δ-conotoxin gátolja a feszültségfüggő nátriumcsatornák gyors inaktiválását [6] .
• A κ-conotoxin gátolja a káliumcsatornákat [7] .
• A μ-conotoxin gátolja a feszültségfüggő nátriumcsatornákat az izmokban [8] .
• Az ω-conotoxin gátolja a feszültségfüggő kalciumcsatornákat, N-típus [9] . Mivel az N-típusú feszültségfüggő kalciumcsatornák algéziával (fájdalomérzékenységgel) társulnak, az ω-conotoxin fájdalomcsillapító hatású: az ω-conotoxin M VIIA hatása 100-1000-szer nagyobb, mint a morfin fájdalomcsillapító hatása [10] . Ennek eredményeként az ω-conotoxin M VIIA szintetikus változatát fájdalomcsillapítóként alkalmazták - a zikonotidot (kereskedelmi név - Prialt) [11] .

Jegyzetek

1. ↑ Terlau H., Olivera BM Conus venoms: új, ioncsatorna-célzott peptidek gazdag forrása   // Physiol . Fordulat. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 84 , sz. 1 . - 41-68 . o . - doi : 10.1152/physrev.00020.2003 . — PMID 14715910 .
2. ↑ Olivera BM, Teichert RW . A neurotoxikus Conus peptidek sokfélesége: modell az összehangolt farmakológiai felfedezéshez.  (angol)  // Mol Interv : folyóirat. - 2007. - Vol. 7 , sz. 5 . - P. 251-260 . - doi : 10,1124/mi.7.5.7 . — PMID 17932414 .
3. ↑ Natalia Moskovskaya. A világ kagylói. Történelem, gyűjtés, művészet. - Moszkva: Aquarium-Print, Harvest, 2007. - 256 p.
4. ↑ Alyakrinsky A. R.  Kúpok: a trópusi tengerek halálos kagylói: a Darwin Múzeum gyűjteményének katalógusa. A Darwin Múzeum gyűjteményének katalógusa. - M. : GDM, 2005. - 102 p.
5. ↑ Nicke A., Wonnacott S., Lewis RJ Alfa-konotoxinok, mint eszközök a neuronális nikotin-acetilkolin receptor altípusok szerkezetének és működésének megmagyarázására   // Eur . J Biochem. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 271. sz . 12 . - P. 2305-2319 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x . — PMID 15182346 .
6. ↑ Leipold E., Hansel A., Olivera BM, Terlau H., Heinemann SH A delta-konotoxinok molekuláris kölcsönhatása feszültségfüggő nátrium csatornákkal  // FEBS Lett  . : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 579 , sz. 18 . - P. 3881-3884 . - doi : 10.1016/j.febslet.2005.05.077 . — PMID 15990094 .
7. ↑ Shon KJ, Stocker M., Terlau H., Stühmer W., Jacobsen R., Walker C., Grilley M., Watkins M., Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM kappa-Conotoxin A PVIIA a shakert gátló peptid K+ csatorna  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1998. - Vol. 273. sz . 1 . - P. 33-38 . doi : 10.1074/ jbc.273.1.33 . — PMID 9417043 .
8. ↑ Li RA, Tomaselli GF A halálos mu-konotoxinok használata feszültségfüggő nátriumcsatornák  szondájaként //  Toxicon : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 44 , sz. 2 . - 117-122 . o . - doi : 10.1016/j.toxicon.2004.03.028 . — PMID 15246758 .
9. ↑ Nielsen KJ, Schroeder T., Lewis R. Omega-konotoxinok szerkezeti-aktivitási kapcsolatai N-típusú feszültségérzékeny kalciumcsatornákon  //  J. Mol. Elismerik.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 13 , sz. 2 . - P. 55-70 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O . — PMID 10822250 . Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 13.
10. ↑ Bowersox SS, Luther R. Az omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), a Conus magus mérgében található N-típusú neuronális kalciumcsatorna-blokkoló farmakoterápiás  potenciálja //  Toxicon : folyóirat. - 1998. - Vol. 36 , sz. 11 . - P. 1651-1658 . - doi : 10.1016/S0041-0101(98)00158-5 . — PMID 9792182 .
11. ↑ Prommer E. Ziconotide: a refrakter fájdalom új lehetősége  (neopr.)  // Drugs Today. - 2006. - T. 42 , 6. sz . - S. 369-378 . - doi : 10.1358/dot.2006.42.6.973534 . — PMID 16845440 .