| Kladribin | |
|---|---|
| Tábornok | |
| Chem. képlet | C 10 H 12 CIN 5 O 3 |
| Osztályozás | |
| Reg. CAS szám | 4291-63-8 |
| PubChem | 20279 |
| Reg. EINECS szám | 636-978-6 |
| MOSOLYOK | C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(N=C3N)Cl)CO)O |
| InChI | InChI=1S/C10H12ClN5O3/c11-10-14-8(12)7-9(15-10)16(3-13-7)6-1-4(18)5(2-17)19-6/ h3-6,17-18H,1-2H2,(H2,12,14,15)/t4-,5+,6+/m0/s1PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N |
| CHEBI | 567361 |
| ChemSpider | 19105 |
| Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve. | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A kladribin a purin antagonisták csoportjába tartozó citosztatikus daganatellenes kemoterápiás gyógyszer , a 2'-dezoxiadenozin analógja, amely a DNS-molekula része. A kladribin citotoxikus hatást fejt ki (az 5'-trifoszfát-2-klór-2'-dezoxiadenozin aktív metabolitja miatt) az osztódó és nem osztódó sejtekkel kapcsolatban, gátolja a DNS-szintézist és -javítást (gátolja a ribonukleotid-reduktázt, amely katalizálja a dezoxinukleozidok képződését trifoszfátokat, DNS-polimerázt és aktivál egy specifikus endonukleázt, ami egyszálú DNS-törésekhez vezet), ami végül sejthalálhoz vezet. A limfoid sejtek érzékenyebbek a gyógyszerre (mivel nagyobb a dezoxicitidin-kináz aktivitásuk és alacsony az 5'-nukleotidáz aktivitásuk), mint a nem limfoid sejtek.
A gyógyszer 25%-a behatol a CSF-be. Intracelluláris metabolizmuson megy keresztül. A kezdeti szakaszban az 5'-monofoszfáttá történő foszforilációt dezoxicitidin-kináz végzi. Mivel a dezoxicitidin-kináz aktivitása nagyobb, mint az 5'-nukleotidázé, valamint a hatóanyag adenozin-deamináz hatásával szembeni rezisztenciája miatt a 2-klór-2'-dezoxiadenozin mindhárom foszforilált formája gyorsan felhalmozódik a sejtben. . A T1 / 2 be/bevezetése esetén 5,7-19,7 óra, főként a vesén (35%), kis mennyiségben (1%) a belekben ürül ki.
Sclerosis multiplex , szőrös sejtes leukémia .
Túlérzékenység, mérsékelt vagy súlyos krónikus veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 50 ml / perc), közepes vagy súlyos májelégtelenség (4 vagy több a Child-Puge skálán), mieloszuppresszív gyógyszerek egyidejű alkalmazása, gyermekek életkora (16 éves korig), terhesség, laktáció.
A csontvelő működésének gátlása, fertőzések.
Csepegtetve, 2 vagy 24 órás infúzió formájában. A dózist és a kezelés időtartamát a betegség lefolyásának jellemzőitől és az állapot súlyosságától függően határozzák meg. Az ajánlott adag 0,09-0,1 mg/ttkg/nap 7 napon keresztül. Nincsenek adatok a daganatellenes hatás fokozódásáról további kezelések során.
Beadás előtt a szükséges mennyiségű koncentrátumot 0,5-1 l 0,9%-os NaCl-oldattal hígítjuk, 24 infúzióhoz bakteriosztatikus 0,9%-os NaCl oldatot használunk (konzerválószerként benzil-alkoholt tartalmaz).
Leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, vérszegénység, pancitopénia, aplasztikus és hemolitikus anémia; nagyon ritkán - myelodysplasiás szindróma.
Hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés, székrekedés, gastralgia, megnövekedett bilirubin- és/vagy transzaminázszint.
Fejfájás, szédülés, álmatlanság, perifériás szenzoros neuropátiák.
Tachycardia, ödéma.
Köhögés, szapora légzés, intersticiális pneumonitis, változások az ütőhangszerek hangjában és az auscultatory légzési jellemzőkben.
Kiütések, bőrhámlás, viszketés, csalánkiütés.
Erythema, fájdalom, duzzanat, trombózis, phlebitis.
Hipertermia, gyengeség, asthenia, fáradtság, különböző lokalizációjú fájdalom, purpura, petechiák, orrvérzés, csökkent immunitás; opportunista fertőzésekre való hajlam, Herpes simplex, Herpes zoster, citomegalovírus által okozott fertőzések.
Irreverzibilis neurotoxicitás (paresis / tetraparesis), akut nefrotoxicitás, a csontvelő hematopoiesisének súlyos gátlása (neutropenia, anaemia, thrombocytopenia).
Tüneti, ellenszere nem ismert.
Más mielotoxikus gyógyszerekkel egyidejűleg vagy közvetlenül azután adva a csontvelő-funkció additív gátlása lehetséges.
Nagy dózisban ciklofoszfamiddal és sugárterápiával kombinálva a neurotoxicitás (irreverzibilis para- és tetraparézis) és a nefrotoxicitás (akut veseelégtelenség) fokozódik.
Az allopurinol és az antibiotikumok súlyosbítják a bőrkiütést.
5%-os dextróz oldattal keverve - a kladribin fokozott lebomlása.
A gyógyszeres kezelést a rákellenes terápia alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. A gyógyszer által kiváltott mieloszuppresszió dózisfüggő és általában reverzibilis, a kezelést követő egy hónapon belül jelentkezik. A kezelés alatt és legalább 4-8 hétig a hematológiai vérparaméterek gondos monitorozása szükséges.
Különös elővigyázatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akik kezdetben bármilyen eredetű csontvelő-szuppresszióban szenvednek az elhúzódó hypoplasia kockázata miatt.
Egyes esetekben a kezelés az immunszuppresszió súlyos formáihoz vezethet a CD4±leukociták számának csökkenésével. Ha a neutropenia hátterében hipertermia fordul elő, a kezelés első hónapjában ellenőrizni kell a beteg általános állapotát, és szükség esetén antibiotikum-terápiát kell előírni.
Neurotoxicitás kialakulása esetén a gyógyszeres kezelést a neurológiai tünetek megszűnéséig fel kell függeszteni.
A vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegek kezelését a vese- és májfunkció közvetlen ellenőrzése mellett kell végezni. Nephro- vagy hepatotoxicitás kialakulása esetén a kezelést abba kell hagyni.
Az idős betegek gondos monitorozása szükséges (a farmakokinetikai adatok hiánya miatt).