Influenza vírusok

Ez a cikk a patogén influenzavírusokról szól. A betegségről - cikk Influenza .
Vírus klád

Influenza A vírus H1N1
Név
Influenza vírusok
cím állapota
elavult taxonómiai
tudományos név
Influenzavírus
Szülő taxon
Orthomyxovírusok családja ( Orthomyxoviridae )
szülés
Képek a Wikimedia Commons oldalonKépek a Wikimedia Commons oldalon

Az influenzavírusok [1] ( lat.  Influenzavirus ) az orthomyxovírusok ( Orthomyxoviridae ) családjába tartozó négy monotípusos vírusnemzetség , amelyek képviselői halak, madarak és emlősök megbetegedését okozzák, beleértve az influenzát az emberben is. A filogenetikában kládot alkotnak [ 2] .

2007-ben több mint 2000 influenzavírus-változatot (szerotípust, vonalat, törzset) azonosítottak, amelyek antigénspektrumukban különböznek egymástól [3] . 2020-ra - több mint 25 000 szerovariáns [4] .

Osztályozás

Az influenzavírusokat monotípusos Alphainfluenzavirus, Betainfluenzavirus, Gammainfluenzavirus, Deltainfluenzavirus nemzetségeknek nevezik ( 2018 októberéig Influenzavirus A, B, C és D néven ismerték őket), mindegyik csak egy típusú influenza A-D vírusból áll. Az Ortomyxoviridae családba tartoznak , amely e négy nemzetségen kívül az izavírusokat , a togotovírusokat és a quaranfilvírusokat is magában foglalja [5] .

A virion belső fehérjéinek, az RNP-nek ( eng.  ribonucleoprotein , RNP), amelyek nem adnak kereszttípusú intertípusú szerológiai reakciókat, antigén tulajdonságai határozzák meg az influenzavírus nemzetségbe való tartozását [6] .

A további felosztás az A típusú vírus esetében a hemagglutinin (HA) és a neuraminidáz (NA) felszíni fehérjék ( glikoproteinek ) altípusai ( szerotípusai ) szerint történik [6] .

1980 óta a WHO ajánlása alapján az influenzavírus törzsek megnevezése a következőket tartalmazza [7] [8] :

  1. típusú;
  2. az elkülönítés helye (a törzs földrajzi eredete);
  3. a laboratóriumban rendelt index (a törzs sorszáma);
  4. kiosztás éve;
  5. (csak állati vírusok esetén) annak az állatnak a neve, amely a vírus természetes gazdája (amelyből a vírust izolálják).
  6. a felszíni fehérjék indexe az utolsó helyen és zárójelben szerepel, csak az "A" típusú vírus esetében van értelme;

Példák: "A (Brazília) 11/78 (H1N1)" ("A" humán influenzavírus hemagglutinin H1-vel, neuraminidáz N1, izolált Brazíliában 1978-ban), "A/Moszkva/10/99 (H3N2)", "A" /Új-Kaledónia/120/99 (H1N1)", "B/Hongkong/330/2001", "A/Fujian/411/2002 (H3N2)".

Az influenza A és B vírusai szezonális járványokat okoznak emberben [9] .

Alphainfluenzavirus

Monotip nemzetség, korábbi neve: Influenzavirus A. Influenza A vírus.

Minden évben influenzajárványokat okoz, gyakran járványokat, időszakonként járványokat [10] [11] . Ennek oka a vírus nagyfokú variabilitása: az A típusú vírus mind az antigéneltolódásnak (eltolódásnak), mind az antigénsodródásnak van kitéve [12] . 2018 - ban az influenza A(H1N1) és A(H3N2) altípusa kering az emberek között [9] .

Az influenza A vírus természetes tározója a vízimadarak. Néha más madarakra is átterjed, ennek eredményeként házi madarakat, tőlük - háziállatokat, majd embereket - megfertőzhet, járványokhoz és világjárványokhoz [13] .

Madarakban a vírus az emésztőrendszer hámsejtjeit, emberben a légutak hámsejtjeit fertőzi meg [14] .

Az influenza A vírus fajon belül számos szerotípust azonosítottak (a természetben megfigyeltek) [10] [11] :

2016-ig a hemagglutinin (HA) 18 altípusa és a neuraminidáz (NA) 11 altípusa ismert, a vírusnak összesen 198 lehetséges változata [5] .

Az A típusú vírus virion nyolc vírus RNS szegmenst tartalmaz [18] .

Betainfluenzavírus

Monotip nemzetség, korábbi neve: Influenzavirus B. "B" típusú influenza vírus.

A "B" típusú influenzavírus a sodródás típusa szerint változik, de nem változik [12] . Nincs altípusokra bontva, de sorokra osztható. 2018 - ban a B/Yamagata és B/Victoria vonalhoz tartozó B típusú influenzavírusok keringenek [9] .

Az ember az influenzavírus B természetes hordozója. A vírus a felső és alsó légutakat fertőzi meg, az "A" vírus okozta tünetekhez hasonló tünetekkel. Korlátozott számú vonala van, valószínűleg ezért a legtöbb ember korán immunitást szerez az Influenza B -vírussal szemben. Ez a faj csak a hemagglutininban változékony, a HA antigén-drift nem olyan aktív, mint az Influenzavirus A -ban [19] [20] .

A "B" influenzavírus járványokat okoz, de meglehetősen ritkán, 4-6 évente egyszer, az "A" vírus okozta vírusokhoz képest lassan fejlődik ki, és általában a lakosság 8-10%-át fedi le [21] . A Szovjetunióban két járvány ismert, amelyek csúcspontja 1963 tavaszán és 1974 tavaszán volt. Ezenkívül a B vírus az A vírussal együtt számos járványban jelen volt [22] .

A B típusú influenzavírus hasonló az A típusú vírushoz, és elektronmikroszkóp alatt nehéz megkülönböztetni. A "B" virionok buroka 4 fehérjét tartalmaz: HA, NA, NB és BM2. A BM2 egy protoncsatorna, amelyet a vírus dekapszidációjában használnak (a sejtbe). Az NB fehérjét ioncsatornának tekintik, de ez nem előfeltétele a vírus replikációjának sejttenyészetben. A vírusgenom nyolc RNS-fragmensből áll [23] .

Gammainfluenzavírus

Monotip nemzetség, korábbi neve: Influenzavirus C. C típusú influenza vírus.

A C influenza vírus kevésbé gyakori a betegeknél, mint a B és az A, általában enyhe fertőzéseket okoz, emberre nem veszélyes, és nem jelent közegészségügyi problémát [9] [10] .

Az influenzavírus C természetes tározója az ember, sertéseket is fertőz, és kísérletekben sertések között is átterjedhet. Főleg gyermekeknél a felső légutakat érinti, a klinikai tünetek enyhék. Szerológiai vizsgálatok kimutatták a C típusú vírus globális előfordulását. A legtöbb ember korán immunissá válik rá [19] .

A C típusú vírusra nem jellemző az antigéneltolódás, és alig változik [12] . Az influenzavírus C antigénikusan sokkal stabilabb, mint az A típusú vírus, és a közöttük megfigyelt nagyfokú keresztreaktivitás elszigeteli ezeket a fajokat egymástól [19] .

Az influenza C vírusa elterjedt betegségeket okoz, és szinte soha nem okoz járványkitörést [21] .

7 genom fragmentumot tartalmaz. Csak egy burokkal rendelkezik (az áldozati sejt falán áthatoló) glikoprotein HEF ( hemagglutinin -észteráz  fúzió - hemagglutinin és észteráz fúziója), amely az "A" és "B" típusú vírusok mindkét glikoproteinjének (HA és NA) szerepét tölti be. " [23] . Nincs altípusokra osztva. A genom hat vonalát azonosították, de a különböző vonalak gyakori rekombinációi miatt a közelmúltban új változatok jelentek meg, amelyek járványveszélyt jelentenek [19] .

Deltainfluenzavirus

Monotip nemzetség, korábbi neve: Influenzavirus D , "D" típusú influenzavírus.

A D csoportú influenzavírusok főként a szarvasmarhákat fertőzik meg. Állítólag nem fertőznek és nem okoznak betegséget emberben [9] .

A deltainfluenzavírus a teheneket, amelyek természetes rezervoár, és a sertéseket fertőzi meg. Kisméretű szarvasmarháknál (birka és kecske) fordul elő. A D típusú vírus tehenekről emberre történő átvitelére utaló jelek mutatkoznak – tehenekkel érintkező emberekben találtak ellene antitesteket, de fertőzötteket nem azonosítottak. Szerkezetében a C típusú vírushoz hasonló, HA és NA helyett HEF-et tartalmaz [24] .

A Deltainfluenzavirus 7 darab egyszálú RNS -t tartalmaz [25] , az aminosavak legalább 50%-a megegyezik a C típusú víruséval, de a D típusú vírus egyik fő fehérje, az M1 eltér a C típusú vírustól. Ezt a vírust külön fajként izolálták, mert ha genetikai anyagát a "C" vírussal keverik, nem hoznak életképes utódokat [26] .

Felfedezési előzmények

Az első influenzavírust madarakból (csirkékből) izolálták 1901-ben Olaszországban, de a "szárnyaspestis" vagy "tyúkpestis" kórokozójaként azonosították. (Publication 1902: Centanni, E. Die Vogelpest. Zentbl. Bakt. Paraskitkde, Abt. 1, 31, 145-152, 182-201. [27] ) Ötven évvel később megállapítást nyert, hogy a madárpenész vírus az egyik a madárinfluenza A vírusok. Aztán az influenza A vírust Richard Shope amerikai tudós izolálta sertésekből 1931 - ben .  Az emberi influenzavírust 1933 -ban izolálták Angliában, a National Institute for Medical Research-ben Wilson Smith, Christopher Andrews és Patrick Laidlaw virológusok. 1940-ben izolálták az influenza B vírust. 1951-ben a "C" influenzavírust izolálták a vírusok "csirkeembriókon" történő tenyésztésének technológiájával. 2003-ban négy év laboratóriumi munka eredményeként sikerült megszerezni (gyógyulni) és megvizsgálni az 1918-as spanyolnátha-járvány vírusát [11] .

A D típusú influenzavírust először 2011-ben izolálták az Egyesült Államokban sertésekben [24] .

2013-ban Közép-Amerikában élő denevérekben találtak „A” típusú influenzavírust a mai napig legújabb HA és NA variánsokkal: H18N11 szerotípussal [17] .

Szerkezet és tulajdonságok

Az influenza virionja (fertőző részecskéje) gömb alakú [28] vagy ahhoz közeli, átmérője 100-120 nm [21] .

Az influenzavírus burkos vírus: a külső réteg egy lipidmembrán , amelybe "tövisek" kerülnek: glikoproteinek és az ioncsatornákat alkotó M2 mátrixfehérje. A lipidmembrán alatt található az M1 mátrix (mátrix) fehérje, amely a vírusburok belső rétegét képezi, stabilitást és merevséget kölcsönöz a külső lipidburoknak [28] [29] .

A hemagglutinin és a neuraminidáz glikoproteinek kulcsfontosságú fehérjék az A és B vírus replikációjához. A hemagglutinin a sejtbe való bejutáshoz, a neuraminidáz pedig a kilépéshez [10] .

A virion belsejében található a vírus genomja, amely a vírus burkával és belső fehérjéivel kapcsolatos genetikai információkat hordozza. A genomot vRNP ribonukleoprotein komplexként ábrázolják (nukleoprotein komplexben virális genomiális RNS-sel), amely a nukleoprotein (NP) fehérjéhez kapcsolódó RNS-fragmenseket és a polimeráz komplex három fehérjét tartalmaz: PB1, PB2 és PA. A virion belsejében a NEP fehérje is megtalálható [28] [29] . Az A típusú vírusban 8 RNS fragmentum 11 fehérjét kódol: HA, M1 ( angol  matrix 1 ), M2, NA, NP ( nukleokapszid  fehérje ) ,  NS1 ( nem szerkezeti fehérje 1 ), NS2 (más néven NEP, nukleáris  export fehérje ), PA ( polymerase acid ), PB1 ( polymerase  basic 1 ), PB1 -F2 ( polymerase basic 1 frame 2 ) , PB2 [30] .  

Amikor egy sejt fertőzött, az A típusú vírusok a HA külső részét a célsejtek felszínén lévő sziálsavhoz kapcsolják, és a virionok endocitózison keresztül jutnak be a sejtbe. Az endoszómán belüli alacsony pH a HA második részének megváltozásához vezet, ami a HA konformációjának megváltozását eredményezi, és a vírus membránja egyesül az endoszóma membránnal. Az M2 fehérje által alkotott ioncsatornák emellett csökkentik az endoszómán belüli pH-t, ennek eredményeként a vRNP komplex disszociál az M1 mátrix fehérjéről, és a vírus RNS fragmentumai behatolnak a sejt citoplazmájába, majd tovább a sejtmagba [29] .

A vírus RNS replikációja a sejtmagban a PA, PB1 és PB2 víruspolimerázok segítségével történik, a vírusfehérjék a citoplazmában szintetizálódnak, az M1, HA és NA fehérjék az endoplazmatikus retikulumban és a Golgi apparátusban dolgoznak fel. A szintetizált M1, HA és NA fehérjék a membránra irányulnak [29] .

A szintetizált NP fehérjét a sejtmagba irányítják, ahol a replikálódott vírus RNS fragmentumaival és a szintetizált polimerázokkal komplexet képez, majd az M1 mátrix fehérje felhasználásával a citoplazmába, majd tovább a sejtmembránba [29] .

A sejtmembránon a szintetizált fehérjékből, vRNP komplexekből és magából a membránból új vírusrészecskék épülnek fel, amelyek az NA glikoprotein (az „A” vírusról beszélünk) segítségével rügyeznek a sejtből. Az NA lehasítja a sziálsavakat, amelyek megakadályozzák a vírusburok HA általi elválasztását a sejttől [29] .

Az "A" típusú RNS-vírus nyolcadik szegmense az NS1 és NS2 nem strukturális fehérjéket kódolja. Az NS1 fehérje elnyomja a sejt mitokondriális RNS-ének transzlációját, valamint az interferon szintézisét és működését, és az influenzavírus patogenitásának fő tényezője. Az NS2 fehérje, más néven NEP, NP-vel kombinálva biztosítja a vírus RNS nukleáris exportját [29] .

Az influenzavírus nem pusztít el minden sejtet. Jellemzően a következő történik: a vírus bejut a sejtbe, elszaporodik és szervezetten távozik onnan - a sejt érintetlen marad és néha életben marad. Ebben az esetben a vírus többször is képes kihasználni a sejtet [10] .

A vírus RNS replikációja mellett a sejtben lévő vírusrészecskék fehérjéket szintetizálnak, amelyek közül az egyik, a PB1-F2, felszabadul a sejtből, emberben a hörgőkön keresztül bejut a tüdőbe, és elpusztítja a tüdőszövet makrofágjait, így tüdőfertőzéseket provokál, különösen tüdőgyulladás [10] .

Az A típusú influenzavírust nagy variabilitás jellemzi, ami a genom két jellemzőjének köszönhető.

Az első tulajdonság, a vírusgenom töredezettsége lehetővé teszi a gének cseréjét két azonos típusú vírus között, ha mindkettő ugyanazt a sejtet fertőzi meg. Ebben az esetben két különböző vírus azonos génjeinek két sorozata szintetizálódik a sejtben, és ugyanazon gének különböző kombinációival és eltérő felületi antigénkészlettel rendelkező vírusok jelennek meg az utódokban. Az ilyen vírusokat rekombinánsoknak vagy reasszortánsoknak (átválogatott génekkel rendelkező vírusok) nevezik, és a jelenség az antigéneltolódás (shift) . Például, ha a H1N1 és H3N2 sejtekben együtt termesztik, az eredeti formák és a rekombinánsok is kialakulnak az utódokban: H1N1, H3N2, H1N2, H3N1. A génrekombináció folyamatai könnyen reprodukálhatók a kísérletben, és gyakran természetes körülmények között is megfigyelhetők. Egy ilyen hirtelen változás világjárványt okoz: a korábban influenzában szenvedők teljesen fogékonyak az új vírusra, és anélkül, hogy a csorda immunitással találkoznának, gyorsan átterjed a világ lakosságán. A rekombináció az egyik fő oka az influenzavírusok variabilitásának, és az influenzavírus-törzsek előállítása során használják vakcinák készítésére [31] .

Az influenzavírusok második tulajdonsága a glikoproteinjeik (NA és HA) mutációk hatására bekövetkező variabilitása, az antigénsodródás – az antigén különbségek kezdetben kicsik, de fokozatosan növekednek [31] .

Az influenzavírusok akár 4 órán keresztül is életben maradnak a levegőben, míg az "A" típusú vírusok ellenállóbbak, mint a "B". A megszáradt és leülepedett aeroszolos cseppekben a vírus az ágyneműn legfeljebb 2 hétig, a szobaporon pedig akár 5 hétig is megmarad. A fertőtlenítőszeres nedves tisztítás teljesen fertőtleníti a helyiséget [32] .

Az influenzavírust hordozó tenyészetek általános tulajdonságai a következők [33] :

  1. visszatérő sejtdegeneráció;
  2. a kezdetben tripszinnel kezelt fertőzött kultúrák élettartamának kifejezett növekedése a nem fertőzöttekhez képest;
  3. jelentős változások a vírus tulajdonságaiban a perzisztencia során.

Epidemiológia

Az influenzavírusok járványos terjedésének sajátosságait az "A" típusú influenzavírus és a jelentős "B" típusú influenzavírus legnagyobb variabilitása határozza meg. Az "A" vagy "B" vírus minden új eltolódása vagy elsodródása képes legyőzni az egyén által megszerzett immunitást ugyanazon vírus korábban keringő változataival szemben [8] .

Az influenza globális terjedésének oka kórokozóinak egyedi sajátosságaiban rejlik, amelyeknek nincs analógja a többi vírus között: a genom töredezettségében és a fehérjék (glikoproteinek) változékonyságában, amelyek az influenza elleni immunitáshoz kapcsolódnak [21] .

Különböző szerotípusok (szerológiai fajták - ugyanannak a vírusnak az antigén összetételében eltérő fajtái) nem adnak kereszt immunitást. A vírus glikoproteinekre adott válaszként termelődő antitestek képezik az influenza kórokozójának bizonyos altípusa elleni immunitás alapját. A génrekombináció és az antigénváltás a vírus új formáinak megjelenését idézi elő, és járványokhoz és világjárványokhoz vezet. Az antigénsodródás ezután hozzájárul a járvány folytatódásához [21] .

1984-ben az új vírusok megjelenésének vagy a régi vírusok visszatérésének okai nem teljesen világosak. Egyes kutatók úgy vélik, hogy az eltűnt vírusok látens formában maradnak az emberi populációban, mások pedig úgy vélik, hogy az emberi influenzavírusok és az állati influenzavírusok közötti rekombinációk eredményeként új vírusok keletkeznek, amit a közeli vagy azonos vírusfehérjék kimutatása is megerősít az állatokban és madarakban. a vírushoz, később járványt okozott [21] .

Az emberi influenza A vírusok könnyen átvihetők háziállatokra és madarakra, és megbetegedést okoznak. A természetben az "A" influenza járványait figyelik meg, gyakrabban a madarak körében. Az "A" influenza legnagyobb állattározója a madarak, és madarakról emlősökre is átterjedhet. Ismert, hogy a madárpestishez hasonló halálos influenzajárvány 1979-1980 között fókák között kitört az Atlanti -óceán északi részének amerikai partvidékén [34] .

Leírtak állati influenzával való emberi fertőzéses eseteket. Ez az influenza soha nem volt elterjedt [34] .

Az influenza A vírus antigén-eltolódásainak története 1918-tól 1981-ig [35] :

Az antigénsodródás eredményeként a kollektív immunitás nyomása alatt kiválasztódnak a legkifejezettebb mutációk, és járvány alakul ki. A 20. század első felében 3-5 évente volt megfigyelhető ilyen járvány, ma, a világ népességének meredek növekedésével, szinte évente [21] .

A "B" típusú vírusok ugyanazokat a betegségeket okozzák, mint az "A" típusú vírusok, nem okoznak járványt, de magasabb mortalitást okoznak [23]

A közhiedelemmel ellentétben az influenzavírus erős immunitást vált ki az emberben. Az influenza ismételt előfordulása az influenzavírus változékonyságának (antigénsodródás és antigéneltolódások) eredménye [11] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Korotyaev A.I. , Babichev S.A. Orvosi mikrobiológia, immunológia és virológia: orvosi tankönyv. egyetemek. - 4. kiadás, Rev. és további - Szentpétervár.  : SpecLit, 2008. - S. 308. - 767 p. : ill. - 3000 példányban.  - ISBN 978-5-299-00369-7 .
  2. ↑ Egy (1) új nemzetség az Orthomyxoviridae családban  : [ eng. ] . — Hozzárendelt kód: 2014.009a-dM. - ICTV, 2014. - 5. o.
  3. ↑ Kétezer influenzavírus genom és a számozás…  . Országos Egészségügyi Intézetek . Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma (2007. február 26.). — NIH kutatási ügyek. Az eredetiből archiválva : 2009. május 11.
  4. ↑ Taxonómia böngésző:  Orthomyxoviridae . NCBI . Letöltve: 2020. december 4. Az eredetiből archiválva : 2020. augusztus 27.
  5. ↑ 1 2 Vodovozov, 2016 , 19:06–21:08.
  6. ↑ 1 2 Bukrinskaya, 1986 , p. 274.
  7. ↑ Bukrinskaya, 1986 , p. 275.
  8. ↑ 1 2 3 Ivannikov, 1993 , p. 183.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 WHO Bulletin .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 Vodovozov, 2016 .
  11. ↑ 1 2 3 4 Kaverin, 2011 .
  12. ↑ 1 2 3 Ivannikov, 1993 .
  13. ↑ Klenk, Matrosovich & Stech, 2008 .
  14. ↑ Racaniello , Kap. 2. Belépés a cellába.
  15. ↑ Fouchier, RA Madárinfluenza A vírus (H7N7), amely emberi kötőhártya-gyulladással és egy halálos akut légúti distressz szindrómával társult  : [ eng. ]  : [ arch. 2015. szeptember 24. ] / R. A Fouchier, P. M. Schneeberger, F. W Rozendaal … [ et al. ] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - 20. évf. 101., 5. szám (február). - P. 1356-1361. - . - doi : 10.1073/pnas.0308352100 . — PMID 14745020 . — PMC 337057 .
  16. ↑ Ázsiai származású madárinfluenza A (H7N9)  vírus . Betegségellenőrzési és -megelőzési központok . Országos Immunizációs és Légúti Betegségek Központja (NCIRD). Letöltve: 2018. november 16. Az eredetiből archiválva : 2013. április 29.
  17. ↑ 1 2 3 Tong et al., 2013 .
  18. ↑ Racaniello , 1.2. Influenza vírus RNS genom.
  19. ↑ 1 2 3 4 Su et al., 2017 , Bevezetés.
  20. ↑ Hay et al., 2001 .
  21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Zsdanov, 1984 .
  22. ↑ Zsdanov, 1984 , ábra. 1. Az influenza és az akut légúti fertőzések előfordulása a Szovjetunióban.
  23. ↑ 1 2 3 Racaniello , Ch. 1. Szerkezet.
  24. ↑ 12 Su et al., 2017 .
  25. ↑ Su et al., 2017 , 2. ábra.
  26. ↑ Su et al., 2017 , Az influenza D vírus epidemiológiai és patológiai jellemzői.
  27. ↑ Brian WJ Mahy. Bevezetés // The Biology of Paramyxoviruses : [ eng. ]  / Szerk.: Siba K. Samal. - Caister Academic Press, 2011. - P. 1-2. - x + 472 p. — ISBN 978-1-904455-85-1 .
  28. ↑ 1 2 3 Racaniello , 1.1. Az influenza vírus szerkezete.
  29. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Smirnova et al., 2013 .
  30. ↑ Ghedin et al., 2005 .
  31. ↑ 1 2 Zsdanov, 1984 , p. 47-49.
  32. ↑ Ivannikov, 1993 , p. 183-184.
  33. ↑ Anjaparidze, O. G. Vírusfertőzések krónikus formáinak modellezése és vizsgálata sejtkultúrákban / O. G. Anjaparidze, N. N. Bogomolova. - M.  : Orvostudomány, 1974. - S. 165. - 184 p. : ill. - 3300 példány.  - UDC  616.988-036.12-092.4 .
  34. ↑ 1 2 Ivannikov, 1993 , p. 184.
  35. ↑ Zsdanov, 1984 , ábra. 4. Az antigéneltolódások (a vírusfehérjék tulajdonságainak hirtelen megugrásának) története 1918-tól 1981-ig.

Irodalom

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban