A farmakológiában a biszfoszfonátok (más néven difoszfonátok) az R1R2C ( PO(O⁻) 2)2 általános képletű gyógyszerek csoportja , amelyek megakadályozzák a csontvesztést, és osteoporosis és hasonló betegségek kezelésére használják. A "biszfoszfonátok" elnevezés történelmileg alakult ki, és két R-PO(O⁻) 2 foszfonát fragmentum formális jelenlétét jelzi a molekulában [1] .
Számos nagy klinikai tanulmány kimutatta, hogy a biszfoszfonátok csökkentik a törések kockázatát csontritkulás esetén [2] .
A csontok folyamatosan megújulnak, az egyensúlyt (homeosztázist) a csontokat alkotó oszteoblasztok és azokat elpusztító oszteoklasztok tartják fenn. A biszfoszfonátok gátolják a csontok oszteoklasztok általi pusztulását.
Az oszteoklasztok számát az apoptózison (programozott sejthalál) keresztül történő önpusztítás is folyamatosan szabályozza . A biszfoszfonátok elősegítik az oszteoklaszt apoptózist [3] .
A biszfoszfonátok alkalmazása magában foglalja a csontritkulás, az osteitis deformans (" Paget-kór ", a csontmetasztázisok (hiperkalcémiával vagy anélkül), a myeloma multiplex , az elsődleges hyperparathyreosis, az osteogenesis imperfecta és más, a csontok törékenységét okozó betegségek megelőzését és kezelését.
A biszfoszfonátokat már a 19. században kifejlesztették, de először csak az 1960-as években fedezték fel a csontanyagcsere-zavarok kezelésére. Nem gyógyászati célokra használták a narancsligetek öntözőrendszereiben a víz lágyítására. Az orvosi felhasználás alapja az volt, hogy képesek megakadályozni a hidroxiapatit, a fő csontásvány feloldódását, ezáltal csökkentve a csontvesztést. Hatásmechanizmusukat csak az 1990-es években mutatták be a Merck által gyártott Fosamax (alendronát) példáján [4] .
A hatásmechanizmus a pirofoszfátokkal való szerkezeti analógián alapul. A biszfoszfonát csoport a pirofoszfát szerkezetét utánozza, ezáltal gátolja a pirofoszfátokat hasznosító enzimek aktiválódását.
A biszfoszfonát alapú gyógyszerek specifitása két foszfonáton (és esetleg R 1 hidroxilon ) alapul, amelyek együttesen koordinálják a kalciumionokat. A biszfoszfonát molekulák a kalciumhoz kötődnek, és csak a csontokban halmozódnak fel nagy koncentrációban.
Amikor a biszfoszfonátokat a csontszövetbe engedik, az oszteoklasztsejtek elpusztítják.