Src kinázcsalád

Az oldal jelenlegi verzióját még nem nézték át tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2016. május 12-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 4 szerkesztést igényelnek .

A  kinázok Src családjába ( Src család kinázai , SFK ) tartoznak az Src - hez hasonló szerkezetű emlős eredetű, nem receptor protein kinázok . Gerincesekben az Src család kilenc kináza ismert: Src , Yes, Fgr, Fyn , Lyn, Hck, Lck, Blk , Frk.

Történelem

1911-ben Francis Rous kimutatta, hogy egy később Rous-szarkómavírus (RSV) nevű ágens rákot okoz csirkékben [1] . További kutatások kimutatták, hogy az RSV egy retrovírus , és a szarkóma kialakulásához egy génnek jelen kell lennie a genomjában, amelyet v-src-nek ( angol  viral sarcoma , viral sarcoma) neveznek.

1979-ben Michael Bishop és Harold Varmus a v-src-hez hasonló szerkezetű csirkegént fedeztek fel. [2] C-src- nek hívták ( eng.  cellular src , cellular src). Ezt követte a gén számos hasznos funkciójának vizsgálata. Felfedezték, hogy a fehérje virális változata nem tartalmazza a tirozin-527 gátló helyet. Ez a szekvencia jelen van a természetes fehérje szerkezetében, amely ennek köszönhetően csak szükség esetén aktiválódik, így proto-onkogén, ellentétben a tipikus v-src onkogénnel. Ezt követően más géneket fedeztek fel, amelyek szerkezetükben hasonlóak az src-hez, és egyesültek az Src családban.

Úgy gondolják, hogy valamikor a múltban az emlős src gént tévedésből beépítették a vírus genomjába, amely egyidejűleg vagy később mutált, és veszélyes v-src onkogén lett. Az src és más vírus onkogének sejtes eredetének felfedezéséért Michael Bishop és Harold Varmus 1989 -ben fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott . [3]

Szerkezet

Az Src családba tartozó kinázok jelátviteli fehérjék tipikus moduláris felépítésével rendelkeznek. A mirisztoilezett N-terminális fragmentumot SH3, SH2 domének, tirozin-kináz katalitikus domén és egy rövid C-terminális fragment követik [4] .

Jegyzetek

  1. Rous, P, " A szárnyas szarkóma, amelyet a tumorsejtektől elkülöníthető ágens terjeszt, archiválva : 2008. május 15., a Wayback Machine ", J. Exp. Med. köt. 13. sz. 4, pp. 397-411 (1911. április).
  2. Tal J., Fujita DJ, Kawai S., Varmus HE, Bishop JM . A madárszarkóma vírus env génjével komplementer DNS tisztítása és a madárleukózis-szarkóma   vírusok env génjei közötti kapcsolatok elemzése // J Virol. : folyóirat. - 1977. - 1. évf. 21 , sz. 2 . - P. 497-505 . — PMID 189084 .
  3. Élettani és orvosi Nobel-díjat 1989-ben J. Michael Bishop és Harold E. Varmus közösen a "retrovirális onkogének sejtes eredetének" felfedezéséért. Archivált 2018. június 26-án a Wayback Machine sajtóközleményében.
  4. Boggon TJ, Eck MJ Az Src család kinázainak szerkezete és szabályozása  (határozatlan)  // Onkogén . - 2004. - október ( 23. évf. , 48. sz.). - S. 7918-7927 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208081 . — PMID 15489910 .

Linkek