A Nonstop degradation [2] ( angolul Non-stop decay ) egy mRNS minőségellenőrző mechanizmus , amelynek célja a stopkodon nélküli mRNS azonosítása és transzlációjuk megakadályozása . A nonstop degradáció során a riboszóma , amely jelentősen elmozdult az mRNS 3'-vége felé, disszociál , és az mRNS az exoszomális komplexbe ( eukariótákban ) vagy az RNáz R -be ( baktériumokban ) kerül továbbpusztulás céljából . [3] [4] .
2016-ban kimutatták, hogy a nonstop degradáció vírusellenes hatású, ha hepatitis B vírussal fertőződött meg . Ennek a vírusnak az egyik transzkriptumának (X-mRNS) van egy startkodonja a 3' végén , a fő stopkodon után. Ennek a transzkriptumnak a transzlációja során a riboszóma a 3'-végi startkodonhoz is kötődik, de "lefagy" a stopkodon hiánya miatt. Emiatt az X-mRNS-t a nonstop degradációs rendszer felismeri, és az exoszóma lebontja [5] .
A stopkodont nem tartalmazó mRNS-ek korai 3'-poliadenilációból származhatnak, amelyben a poliadenilációs szignálok a transzkriptum kódoló régiójában helyezkednek el [6] . A riboszóma, amely az ilyen mRNS-ekhez kötődik, addig fordítja azokat, amíg el nem éri a poli(A)-farokat, amelyen „lóg”, és nem tud disszociálni az mRNS-től [7] . Ha a stopkodonok nélküli mRNS nem eliminálódik, akkor sok riboszóma nem lesz képes a normál mRNS-ek transzlációjára, mivel hibás transzkriptumokhoz kapcsolódnak. A nonstop degradáció lelógó riboszómákat szabadít fel, és stopkodon nélkül küld mRNS-t a nukleázok által lebontandó. A nonstop degradáció két fő mechanizmuson keresztül megy végbe, amelyek valószínűleg együtt hatnak [8] [9] .
A Ski7 fehérjének állítólag van egy doménje a riboszóma üres A-helyéhez való kötődéshez, és ezáltal segíti a "lógott" riboszómákat abban, hogy stopkodon nélkül megszabaduljanak a transzkriptumtól. Egy másik Ski7 domén kölcsönhatásba lép az exoszómával [10] . A riboszóma disszociációja után a Ski7 a hibás transzkriptumhoz kötődik, és ebben a formában a citoszolikus exoszómák elpusztítják a transzkriptumot . Az exoszóma Ski7-tel alkotott komplexe gyorsan deadenilezi az mRNS-t, majd az exoszóma a 3'-végtől az 5'-végig tartó irányban elpusztítja a transzkriptumot [8] [9] .
A második NSD útvonalat először élesztőben írták le. Ski7 hiányában a poli(A)-kötő fehérjék (PABP) disszociálnak a poli(A)-farokból. A PABP fehérjék disszociációja miatt a védő 5'- végsapka lekerül a transzkriptumról , és a transzkriptumot gyorsan lebontják az endogén exonukleázok , például az XrnI, az 5'-végtől a 3'-vég felé haladva. vége [9] . A Ski7 hiányzik az emlőssejtekben , és a nonstop degradáció magában foglalja az ugyanabból a családból származó Hbs1 fehérjét , a Dom34 fehérjét, amelyhez a Hbs1 kötődik, és az exoszóma/Ski komplexum összetevőit: Ski2/Mtr4 és Dis3 . A Hbs1-Dom34 az exoszómához/Skihez kötődik, és multiprotein komplexet képez . Ezenkívül a stopkodon nélküli transzkriptumokból szintetizált fehérjék eltávolításához a RING domént [11] tartalmazó liszterin fehérje szükséges .
A baktériumok speciális transz-transzlációs mechanizmussal rendelkeznek a lelógó riboszóma felszabadítására. A folyamatban részt vevő kulcsmolekulák egy specifikus transzport hírvivő RNS ( tmRNS ) és az SmpB fehérje. A tmRNS a "függő" riboszóma A-helyéhez kötődik, és a riboszómával kölcsönhatásba lépő hely végén az alanin aminosav kötődik . Nem messze tőle az SmpB tmRNS-hez kötődik. A riboszóma elkezdi lefordítani a tmRNS-t, miközben a hibás transzkriptumból szintetizált polipeptidhez egy speciális aminosav szekvencia kapcsolódik (a tmRNS-ből olvassák le), amely a polipeptidet a lebomláshoz irányítja. A tmRNS transzlációját befejező riboszóma disszociál és felszabadul [4] .