MSI-1436

MSI-1436
Tábornok
Chem. képlet C 37 H 72 N 4 O 5 S 1
Fizikai tulajdonságok
Állapot szilárd
Moláris tömeg 685,07 g/ mol
Osztályozás
Reg. CAS szám 186139-09-3
PubChem 9917968
MOSOLYOK   CC(C)C(CCC(C)C1CCC2C1(CCC3C2C(CC4C3(CCC(C4)NCCCNCCCCNCCCN)C)O)C)OS(=O)(=O)O
InChI   InChI=1S/C37H72N4O5S/c1-26(2)34(46-47(43.44)45)13-10-27(3)30-11-12-31-35-32(15-17-37(30.31) 5)36(4)16-14-29(24-28(36)25-33(35)42)41-23-9-22-40-20-7-6-19-39- 21-8- 18-38/óra 26-35,39-42H,6-25,38H2,1-5H3,(H,43,44,45)/t27-,28-,29+,30-,31+,32+, 33-,34-,35+,36+,37-/m1/s1WUJVPODXELZABP-FWJXURDUSA-N
CHEBI 177502
ChemSpider 8093615
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.

Az MSI-1436 , más néven Trodasquemine , egy koleszterin metabolit , amely spermin részt tartalmaz . A katran ( Squalus acanthias ) májából izolálták és 2000-ben jellemezték [1] [2] .

Az MSI-1436-ról kimutatták, hogy patkányokban és egerekben elnyomja a táplálék- és folyadékbevitelt, ami jelentős súlycsökkenést eredményez [2] . A modellezett étrend által kiváltott elhízással rendelkező egerekben a trodaskemin szelektíven gátolja a protein-foszfatázt , nevezetesen a tirozin-foszfatáz 1B-t ( PTP1B ). A PTP1B egy kulcsfontosságú enzim, amely szabályozza az inzulin és a leptin jelátviteli útvonalait , és ennek az enzimnek az MSI-1436 általi gátlása zsírmobilizációt és zsírvesztést eredményez [3] .

A szövetek helyreállításának és regenerációjának veleszületett folyamatait serkenteni képes kis molekulák keresése azt mutatta, hogy az MSI-1436 2-3-szorosára növelte a farokúszó és a szívizom szöveti regenerációját zebradánban . Szív ischaemiás egerekben az MSI-1436 a szívműködés javításával növelte a túlélést, és a sejtproliferáció fokozásával csökkentette az infarktus méretét [4] [5] . Azt is megállapították, hogy a trodaskemin megakadályozhatja az ateroszklerotikus plakkok kialakulását és fejlődését egerekben [6] .

A trodaskemin gyógyszer klinikai vizsgálatai folynak elhízás elleni gyógyszerként és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, valamint mellrák kezelésére szolgáló gyógyszerként [7] [8] .

Gyors és egyszerű módszert dolgoztak ki az MSI-1436 Claramine nevű analógjának szintetizálására, amely spermint is tartalmaz, és képes gátolni a PTP1B-t [9] .

Jegyzetek

  1. ↑ Rao, Meenakshi N; Shinnar, Ann E; Noecker, Lincoln A; Chao, Tessa L; Feibush, Binyamin; Snyder, Brad; Sharkansky, Ilja; Sarkahian, Ani; Zhang, Xuehai; Jones, Stephen R; Kinney, William A; Zasloff, Michael (2000). Aminoszterolok a Dogfish Shark Squalus acanthiasból. Journal of Natural Products. 63(5): 631-5. doi : 10.1021/np990514f PMID 10843574
  2. ↑ 1 2 Zasloff M, Williams JI, Chen Q, Anderson M, Maeder T, Holroyd K, Jones S, Kinney W, Cheshire K, McLane M (2001). A cápából származó, sperminhez kapcsolt koleszterin-metabolit, erős étvágycsökkentő és antidiabetikus tulajdonságokkal. Int. J. Obes. Relat. Metab. Viszály. 25(5), 689-697. doi : 10.1038/sj.ijo.0801599 . PMID 11360152
  3. ↑ Lantz, Kristen A; Hart, Susan G. Emeigh; Planey, Sonia L; Roitman, Mitchell F; Ruiz-White, Inez A; Wolfe, Henry R; McLane, Michael P (2010). A PTP1B Trodusquemine (MSI-1436) általi gátlása zsírspecifikus súlycsökkenést okoz diéta által kiváltott elhízott egerekben. elhízottság. 18(8), 1516-23. doi : 10.1038/oby.2009.444 . PMID20075852 _
  4. ↑ Smith, AM, Maguire-Nguyen, KK, Rando, TA, Zasloff, MA, Strange, KB és Yin, alelnök (2017). Az MSI-1436 protein tirozin-foszfatáz 1B inhibitor serkenti a szív és számos más szövet regenerálódását. npj Regenerative Medicine, 2(1), 4. doi : 10.1038/s41536-017-0008-1
  5. ↑ Khoury, ZH és Salameh, F. (2021). Trodusquemine: Lehetséges hasznosság a sebek regenerációjában. Regenerative Engineering and Translational Medicine, 8, 166–170 doi : 10.1007/s40883-021-00211-4
  6. ↑ Thompson, Dawn; Morrice, Nicola; Grant, Louis; Le Sommer, Samantha; Lees, Emma K; Mody, Nimesh; Wilson, Heather M; Delibegović, Mirela (2017). A protein tirozin-foszfatáz 1B farmakológiai gátlása védelmet nyújt az ateroszklerotikus plakkok képződése ellen az atherosclerosis LDLR-/- egérmodelljében. klinikai tudomány. 131(20), 2489-501. doi : 10.1042/CS20171066 PMID 28899902
  7. ↑ 4 tanulmány a következőre: Trodusquemine
  8. ↑ Kazakova, O., Giniyatullina, G., Babkov, D., & Wimmer, Z. (2022). A tengeri metabolitoktól a jövő gyógyszereiig: szkvalamin, troduskmin, szteroid- és triterpén analógjaik. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1075. doi : 10.3390/ijms23031075
  9. ↑ Qin, Z., Pandey, NR, Zhou, X., Stewart, CA, Hari, A., Huang, H., ... & Chen, HH (2015). A Claramine funkcionális tulajdonságai: egy új PTP1B inhibitor és inzulin-utánzó vegyület. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 458(1), 21-27. doi : 10.1016/j.bbrc.2015.01.040