Argonaute

Argonaute  – fehérjék , amelyek a RISC ( RNS-induced silenceing complex ) katalitikus komponensei – egy fehérjekomplex, amely az RNS-interferencia (RNAi) mechanizmusa révén biztosítja a géncsendesítést .

Az argonaute fehérjék kis interferáló RNS -ekhez ( siRNS -ekhez ) kötődnek, és endonukleáz aktivitással rendelkeznek a kötött siRNS -fragmenssel komplementer mRNS -ekkel szemben . [egy]

Az Argonaute fehérjék RNS-kötődésének molekuláris mechanizmusait az RNS -kötő domén röntgendiffrakciós krisztallográfiájával állapították meg. Az RNS-szál foszforilált 5'-vége bejut egy konzervált fő zsebbe, és kétértékű kationokon (pl . Mg ++ ), valamint az siRNS -ben lévő 5'-nukleotid és a konzervált tirozinmaradék között aromás halmozódással érintkezik . Úgy tűnik, hogy ez a hely egy "nukleációs helyet" képez az siRNS számára, hogy kötődjön mRNS-célpontjához. [2]

Az eukariótákban az argonaut fehérjéket nagy koncentrációban azonosították a sejt citoplazmájának olyan régióiban, amelyeket citoplazmatikus testeknek neveznek , ahol az mRNS-ek lebomlanak. [3]

Az argonaut fehérjék szintén részt vesznek a miRNS -aktivitás kialakításában és szabályozásában .

  1. Az Ago2 levágja a pre-miRNS-t, és további prekurzort képez (ac-pre-miRNS); [négy]
  2. Az Ago2 szintén a RISC tagja, és közvetíti a mikroRNS-ek kötődését az mRNS-nek megfelelő 3'UTR-hez, és gátolja a transzlációt (bizonyos esetekben az mRNS deadenilációját és lebomlását okozza). Az Ago2 kölcsönhatásba lép a TRBP-vel és a Dicerrel ( amely a pre-miRNS-t miRNS-sé dolgozza fel), és ezekkel egy miRNS-t is megkötő hármas komplexet képez, amely alapján a RISC további fehérjék kötődésével összeáll. [5]

Az Argonaute fehérjecsalád az eukarióták , néhány archaea és még baktériumok , például az Aquifex aeolicus körében is képviselteti magát . Az összehasonlító genomika szerint úgy tűnik, hogy az Argonaute család a transzláció iniciációs faktoraiból fejlődött ki [6] .

Szerep a vírusfertőzésre való fogékonyságban

Az influenzavírussal fertőzött Argonaute 4 (AGO4) deficiens egerek in vivo szignifikánsan magasabb vírustiterrel rendelkeznek a normál egerekhez képest [7] , és ellentétben az AGO1 vagy AGO3 hiányos egerekkel [8] . Így az AGO4 funkció specifikus aktiválása emlőssejtekben hatékony vírusellenes stratégia lehet.


Linkek

  1. ↑ Rand TA, Petersen S, Du F, Wang X. (2005). Az Argonaute2 a RISC aktiválása során hasítja az siRNS anti-guide szálát. Cell 123(4):621-9.
  2. ↑ Ma J., Yuan Y., Meister G., Pei Y., Tuschl T., Patel D. Strukturális alapok az A.  fulgidus Piwi //fehérje - 2005. - 20. évf. 434 , sz. 7033 . - P. 666-670 . - doi : 10.1038/nature03514 . — PMID 15800629 .
  3. ↑ Sen GL, Blau HM. (2005). Az Argonaute 2/RISC az emlősök mRNS-bomlási helyein, úgynevezett citoplazmatikus testeken található. Nat Cell Biol . 7(6):633-6.
  4. ↑ Diederichs S., Haber DA Dual Role for Argonautes in MicroRNS Processing and Transnscriptional Regulation of MicroRNS Expression (2007. december) Cell, 131. kötet, 6. szám, 14. 1097-1108 PMID 18083100
  5. ↑ Chendrimada TP, Gregory RI, Kumaraswamy E, Norman J, Cooch N, Nishikura K, Shiekhattar R. (2005. augusztus) A TRBP a Dicer komplexet az Ago2-höz toborozza mikroRNS-feldolgozás és géncsendesítés céljából. Nature, 4;436(7051):740-4. PMID 15973356
  6. ↑ Anantharaman V., Koonin E., Aravind L. Az RNS-metabolizmusban részt vevő fehérjék összehasonlító genomika és evolúciója  //  Nucleic Acids Res : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 30 , sz. 7 . - P. 1427-1464 . doi : 10.1093 / nar/30.7.1427 . — PMID 11917006 .
  7. ↑ Adiliaghdam, F., Basavappa, M., Saunders, TL, Harjanto, D., Prior, JT, Cronkite, DA, ... & Jeffrey, KL (2020). Az Argonaute 4 követelményei az emlősök vírusellenes védelmében. Cell Reports, 30(6), 1690-1701. doi : 10.1016/j.celrep.2020.01.021 PMC 7039342 PMID 32049003
  8. ↑ Van Stry, M., Oguin, T.H., Cheloufi, S., Vogel, P., Watanabe, M., Pillai, M.R., ... & Bix, M. (2012). Az Ago1/3 dupla nulla egerek fokozott érzékenysége az influenza A vírus fertőzésre. Journal of virology, 86(8), 4151-4157. doi : 10.1128/JVI.05303-11 PMC 3318639 PMID 22318144