| Alan Scott | |
|---|---|
| angol Alan Brown Scott | |
| Születési dátum | 1932. július 13 |
| Születési hely | Berkeley , Kalifornia |
| Halál dátuma | 2021. december 16. (89 éves) |
| A halál helye | Sonoma , Kalifornia |
| Ország | USA |
| Tudományos szféra | szemészet |
| alma Mater |
Kaliforniai Egyetem San Francisco Stanford Egyetem |
| Ismert, mint | a Botox orvosi felhasználásának szerzője |
Alan Brown Scott ( született : 1932. július 13. – 2021. december 16. [1] [2] ) amerikai szemész volt, aki a szemizmokra és azok rendellenességeire , például a strabismusra szakosodott . Kifejlesztette és előállította a jelenleg Botox néven ismert gyógyszert , amelynek a szemészetben való alkalmazása "innovatívnak" számít [3] .
Scott eredetileg az A típusú botulinum neurotoxint fejlesztette ki a strabismus kezelésére, amelyet Oculinum™-nak ("szemszintmérő") [4] [5] neveztek el . Az a kilátás ihlette meg, hogy "egy halálos mérget a homályos, de pusztító szembetegségek csodaszerévé alakítanak" [6] . A kozmetikai felhasználást nem szánták, és véletlenül fedezték fel szemészeti alkalmazásokban [3] .
A botoxról, amelyet "orvosi válasz a feszesítésre" neveznek, hatékonynak bizonyult izomgörcsök és kontraktúrák, túlzott izzadás és nyáladzás, migrén, vizelet inkontinencia és sok más rendellenesség esetén [4] [5] . A páciensei megsegítésének új módjait keresve Scott számos alapvető tudományos felfedezést tett a szemizmokkal, azok koordinációjával és a módosítás lehetőségével kapcsolatban [7] [8] [9] [10] .
Scott egy egyszerű, olcsó injekcióval akarta kezelni a strabismust, nem pedig általános érzéstelenítéssel végzett hagyományos műtétet. A szem mögötti izmok elérése érdekében az injekció beadásához Scott és munkatársai kifejlesztettek egy EMG -vezérelt injekciót, amely az izmok aktivitását figyeli az injekció beadásának irányítására [11] .
Scott az UC San Francisco Medical School -ba járt, ahol 1956-ban végzett. A Minnesotai Egyetemen tanult sebészetből (1956-1957), ahol idegsebészeti rezidenst is szerzett (1957-1958). Scott a Stanford Egyetem Orvosi Központjában végezte el a szemészeti rezidenciáját (1958-1961).
Scott 1961 és 2013 között a Smith-Kettlewell Eye Research Institute főmunkatársaként, 1982 és 2004 között pedig igazgatója volt. 1997 és 2006 között a California Pacific Medical Centerben is betöltött pozíciót [3] . Megalapította a Strabismus Research Foundation-t San Franciscóban, és 2013 óta igazgatója és főmunkatársa [12] . 2013 óta az Eidactics főmunkatársa is.
Scott számos cikket publikált a strabismus témájában.
A strabismus a szem mozgásának és igazodásának zavara, amelyet a szemet forgató izmok működésének egyensúlyhiánya okoz. Sok esetben ez az egyensúlyhiány korrigálható egy olyan izom meglazításával, amely túlfeszített, vagy amelynek feszültsége normális, de túlterheli a betegség vagy sérülés miatt legyengült ellentétes izmot. A szokásos kezelések sebésziek, amelyek kompenzációs zavarokkal állítják helyre az egyensúlyt: szöveteket távolítanak el az izomfeszesítés érdekében, és az izmokat áthelyezik, hogy ellazuljanak.
Az izmok alkalmazkodnak a tartós tartási hosszhoz, így ha egy bénult izmot az antagonistája megfeszít, az hosszabb lesz, az antagonista pedig lerövidül, ami tartós hatást vált ki. Jó binokuláris látás esetén az agy motoros fúziós mechanizmusa (amely a szemet a cél felé irányítja) segít a korrigált igazodás stabilizálásában [13] .
A strabismus műtét nemkívánatos mellékhatása a hegesedés, ami megnehezíti a gyakran szükséges utóműtéteket, és általában károsíthatja a szem mechanikáját. Ezért nem sebészeti injekciós kezeléseket próbáltak ki különféle érzéstelenítők, alkoholok, enzimek, enzimblokkolók és kígyók neurotoxinok felhasználásával. Végül a Johns Hopkins-i csirkéken végzett tanulmány [14] inspirálására Dr. Scott és munkatársai botulinum toxint fecskendeztek be egy majom extraocularis izmaiba [15] . Az eredmény figyelemre méltó: néhány pikogramm bénulást okozott, szigorúan az injekcióhoz kiválasztott izomra korlátozva, hosszan tartó és mellékhatások nélkül.
A botoxot a Clostridium botulinum baktérium spórái képezik , amelyek természetesen megtalálhatók az üledékben, valamint egyes állatok és halak bélrendszerében is. A gyógyszer kötődik a vázizomzathoz, az idegvégződésekhez, az agyhoz és néhány simaizom receptorhoz, megakadályozva az acetilkolin neurotranszmitter felszabadulását . Azáltal, hogy megakadályozza, hogy az idegek jeleket küldjenek az izmoknak, hogy összehúzódjanak, a Botox lényegében átmenetileg megbénítja az izmokat. Miután kidolgozta a toxin előállítására szolgáló módszereket, és biztosította annak sterilitását, hatékonyságát és biztonságosságát, Scott megkapta az FDA jóváhagyását a kutatási célokra, és elkezdte gyártani San Francisco-i laboratóriumában. 1977-ben bemutatta a Botoxot az első sztrabizmusban szenvedő betegeknek, beszámolt klinikai hasznosságáról [16] , és hamarosan szemészek százait képezte ki a gyógyszer injekciózására az általa Oculinum TM -nek ("szemszintmérő") nevezett gyógyszer EMG irányítása mellett.
Az 1983-as amerikai ritka gyógyszerekről szóló törvény alapján 240 vizsgáló által gyűjtött több ezer beteg adatai alapján Scott 1989-ben megkapta az FDA jóváhagyását az Oculinum klinikai felhasználásra történő forgalomba hozatalára az Egyesült Államokban felnőttkori strabismus és blepharospasmus kezelésére. Az Oculinum TM széles körű elfogadásával Dr. Scottnak "el kellett döntenie, hogy a gyógyszeriparban szeretne-e dolgozni, vagy kutató tudós lesz" [6] .
Így 1991-ben eladta a gyógyszer jogait az Allergan gyógyszergyártó cégnek, aki átnevezte Botox® névre.
Az Allergan szemészeti cég 9 millió dollárért megszerezte az Oculinum jogát, hogy kiszolgálja a strabismusos betegek "réspopulációját". A Botox 2002-ben megkapta az FDA jóváhagyását a kozmetikai eljárásokhoz. A gyógyszer értékesítésének nagy része azonban terápiás kezelésre irányul [17] .
1982-re sztrabizmus és nystagmus (éles, akaratlan szemmozgások) miatt a szemizmokba injekcióztak, visszahúzódás és blepharospasmus (tartós, akaratlan izomösszehúzódások a szem körül), az arcizmokba félfaciális görcs miatt. és a végtagok izmaiba dystonia (tartós izomgörcs) miatt, amint azt Scott 1973-as tanulmánya [15] javasolja .
Scott elkészítette az első injekciókat a torticollis néven ismert fájdalmas görcsös nyaktorziós esetek kezelésére [18] , de nehéz volt meggyőzni a szakértőket arról, hogy ugyanazok a tulajdonságok, amelyek a lenyelt botulinum toxint olyan halálossá teszik, biztonságossá teszik az intramuszkuláris alkalmazást is. egyetlen orvos sem próbálta volna ki a Botoxot izomkontraktúrákra stroke , dystonia , torticollis vagy cerebralis bénulás esetén, amíg L. Andrew Coman, az észak-karolinai Wake Forest Egyetem munkatársa először nem használta azt agyi bénulásban szenvedő gyermekek lábgörcseinek kezelésére [19] .
A betegcsoportok gyorsan elterjesztették a hírt, hogy ma már léteznek hatékony kezelések a korábban gyógyíthatatlan motoros rendellenességekre, mint például a blefarospasmusra , amelyek funkcionális vaksághoz vezethetnek a normál látórendszer ellenére. A torticollis-betegek azt tapasztalták, hogy toxininjekciókkal jelentősen csökkenthető a fájdalmuk, növelhető a mobilitásuk, és javítható a fej helyzetük. 1986-ban azonban a Scott's Oculinum Inc, a botulinum toxin forgalmazója nem tudott termékfelelősségbiztosítást kötni, és nem tudta tovább szállítani a gyógyszert. Ahogy a készletek fogytak, a betegek, akik hozzászoktak az időszakos injekciókhoz, kétségbeestek. 4 hónapig a blepharospasmusban szenvedő amerikai betegek a kanadai szemészeti központokba utaztak injekciók beadása céljából, miközben a probléma megoldására vártak [20] .
A szemizmokba adott pontosan célzott injekciók hasznosak mind a diagnózis [11] , mind a kezelés [15] szempontjából , de a szemet forgató 6 izom teste szorosan egymás mellett, a szemgolyó mellett fekszik, és általában nem látható. Ezért Scott és munkatársai kifejlesztették az EMG-vezérelt injekciót, egy olyan rendszert, amely injekciós tű segítségével rögzíti a végén lévő izom elektromos aktivitását ( elektromiográfia vagy EMG). A tűt helyi érzéstelenítésben szúrják be, és amikor az ébren lévő beteg különböző irányokba néz, a hangszórón keresztül lejátszott izomtevékenység-mintázat jelzi, hogy a tű eléri a célizmot, majd a gyógyszert beadják.
Ha a beteg nincs eszméleténél, a mozgással kapcsolatos EMG nem rögzíthető. Ezért Scott és munkatársai egy másik rendszert fejlesztettek ki, amelyben az injekciós tű stimulálja, nem pedig rögzíti a jellegzetes szemmozgásokat, amelyek azonosítják azt az izmot, amelybe a tűt helyezik.
A Botox injekciók gyengíthetik és meghosszabbíthatják az izmokat, de gyakran a gyenge, megnyúlt izmok jelentik a fő problémát a strabismus esetén. Ezért Scott kifejlesztette az érzéstelenítő bupivakaint injekció formájában, hogy erősítse és összehúzza a gyenge izmokat. A bupivakain injekció megterheli az izmokat, és olyan növekedési folyamatot indít el, amely hasonló ahhoz, ahogy az ellenállási gyakorlat fejleszti a vázizmokat.
Az elmúlt évtizedben végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a bupivakain gyenge izomba való befecskendezése szinergikus hatást fejt ki a Botox injekcióval az ellenkező izomba, ami sok más esetben a strabismus tartós gyógyulásához vezet [21] [22] [23] . Jelenleg laboratóriumi vizsgálatok folynak a bupivakain injekció sejtre gyakorolt hatásának jobb megértésére.
A blefarospasmus a szem ellenőrizetlen becsukása, amely funkcionális vaksághoz vezethet a betegeknél, annak ellenére, hogy maga a látórendszer normális. Az ok ismeretlen, előfordulhat születéskor, vagy későbbi életkorban alakulhat ki. A Botox injekció enyhítheti a görcsöket, de a betegek nem tudják kinyitni vagy nyitva tartani a szemüket. A szemhéjak sebészeti emelése a jelenlegi kezelés, de a statikus áthelyezés megzavarja a normál szem pislogást és a szemhéj zárását. A levator fedél izomzatának elektromos stimulációja hasznos látást biztosíthat ezeknek a betegeknek, és sokkal jobb lenne, mint a műtét, mind funkcionálisan, mind kozmetikailag.
Ezért Dr. Scott és munkatársai olyan elektródákat fejlesztettek ki, amelyek biztonságosak és hatékonyak az állatkísérletek során. Az egyéb alkalmazásokhoz jóváhagyott beültethető impulzusgenerátorok alkalmasak ezen elektródák táplálására és meghajtására.
Scott azt akarta, hogy kutatásai "közvetlenül hasznosak legyenek az emberek számára". „Vannak még érdekes és összetett problémák, amelyeket meg kell oldani – magyarázta –, és én gyakorló orvos vagyok, és minden nap szembesülök velük” [5] .
A tudományos hipotézisek teszteléséhez és az apró eltérések megtalálásához valóban szükség van homogén betegpopulációkra és az ellenőrzött, úgynevezett "magyarázó" kutatás szabványosított módszereire. A magyarázó kutatás azonban a betegeket inkább eszközként kezeli, mint célként. A "pragmatikus vizsgálatok", mint például Scott vizsgálata, inkább jellemző, mint válogatott betegekre, és a standardizált tesztkezelés helyett inkább a páciens igényeire szabott kezelést kínálnak [24] . Az ilyen tanulmányokat néha csak előzetesnek tekintik, de a pragmatikus vizsgálatok eredményei szélesebb betegpopulációra, szélesebb kezelési lehetőségekre általánosíthatók, és valószínűleg valódi értékkel bírnak az emberek megsegítésére vonatkozó döntések meghozatalában.
Scott 2021. december 16-án halt meg, 89 évesen.