Egyensúlyi nukleozid transzporterek

Az egyensúlyi nukleozid transzporterek ( Eng.  Equilibrative Nucleoside Transporter , ENT ) olyan transzportfehérjék, amelyek nukleozidokra és nitrogénbázisokra specifikusak, és a fő facilitátorok szupercsaládjába tartoznak. Általában legalább 6, általában 10 transzmembrán szegmenst (TMS) tartalmaznak, és 300-600 aminoacil-maradék hosszúak.

Funkciók

Az RNT-k, beleértve a parazita protozoonokat is, részt vesznek a nukleozidok és nitrogénbázisok felvételében a nukleozidszintézis mentőútvonalában, és emberben a rák és vírusos betegségek kezelésében használt nukleozid analógok sejtfelvételéért is felelősek. A sejtfelszíni receptorok számára elérhető adenozin koncentrációjának szabályozásával az emlős RNT-k tovább befolyásolják a fiziológiai folyamatokat, a kardiovaszkuláris aktivitástól a neurotranszmisszióig . [egy]

Human RNT

A humán RHT SLC29 néven is ismert , a plazmamembrán transzport fehérjék egy csoportja, amely nukleozid szubsztrátokat, például adenozint szállít a sejtekbe. [2] Négy emberi RNT ismert, ezek ENT1, ENT2, ENT3 és ENT4. [2] [3] Az adenozin-újrafelvételt gátló szerek, például a dipiridamol és a dilazep blokkolják, ezeket a gyógyszereket értágító tulajdonságaik miatt klinikailag alkalmazzák. A humán ENT család legjobban jellemzett tagjai, a hENT1 és a hENT2 hasonló széles permeabilitási szelektivitással rendelkeznek a purin és pirimidin nukleozidok tekintetében, de a hENT2 hatékonyan szállítja a nitrogénbázisokat is. A hENT3 ugyanolyan széles permeabilitási szelektivitással rendelkezik a nukleozidok és nitrogénbázisok tekintetében, és úgy tűnik, hogy az intracelluláris membránokban, beleértve a lizoszómákat is, működik. A gemcitabint , egy rákellenes gyógyszert a hENT1 és a hENT3 szállítja. [4] A hENT4 egyedülálló szelektivitással rendelkezik az adenozinnal szemben, és különféle szerves kationokat is szállít.

Jegyzetek

  1. Young, JD; Yao, SYM; Sun, L.; Cass, C. E.; Baldwin, SA (2008-07-01). „Human ekvilibratív nukleozid transzporter (ENT) nukleozid és nukleobázis transzporter fehérjék családja”. Xenobiotica . 38 (7-8): 995-1021. DOI : 10.1080/00498250801927427 . ISSN  1366-5928 . PMID  18668437 .
  2. 1 2 Baldwin SA, Beal PR, Yao SY, King AE, Cass CE, Young JD (2004. február). "Az egyensúlyi nukleozid transzporter család, SLC29." Pflugers Archívum . 447 (5): 735-43. DOI : 10.1007/s00424-003-1103-2 . PMID  12838422 .
  3. Molina-Arcas M, Casado FJ, Pastor-Anglada M (2009. október). "Nukleozid transzporter fehérjék" . Jelenlegi érfarmakológia . 7 (4): 426-34. DOI : 10.2174/157016109789043892 . PMID  19485885 . Archiválva az eredetiből , ekkor: 2013-01-13.
  4. Orlandi, A.; Calegari, M. A.; Martini, M.; Cocomazzi, A.; Bagala, C.; Indellicati, G.; Zurlo, V.; Basso, M.; Cassano, A. (2016-10-01). „Gemcitabine kontra FOLFIRINOX előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél, hENT1-pozitív: minden nem volt olyan rossz, amikor minden rosszabbnak tűnt.” Klinikai és transzlációs onkológia . 18 (10): 988-995. DOI : 10.1007/s12094-015-1471-z . ISSN  1699-3055 . PMID26742940  _ _