Versenyképes antagonista

A kompetitív antagonisták a receptor antagonista ligandumok egy  altípusa , amelyek reverzibilisen kötődnek a receptorokhoz ugyanazon a kötőhelyen , mint az adott receptor fiziológiás endogén ligandum agonistája , de nem okoznak receptor aktivációt (vagy sokkal kevésbé valószínű, hogy ezt teszik, mint egy endogén agonista, mivel például a "gyenge részleges agonisták " esetében, amelyek fiziológiás körülmények között kompetitív antagonisták is lehetnek . A fiziológiai (és egyéb) agonisták és kompetitív antagonisták ebben az esetben „versenyeznek” az azonos receptorkötőhelyhez való kötődésért. Miután egy kompetitív antagonista kötődik a receptor kötőhelyéhez, megakadályozza, hogy az agonista hozzá kötődjön (ameddig maga is kapcsolatban marad vele, azaz nem vált el a vele való kapcsolatától). A kompetitív antagonista azonban nem tudja „kiszorítani” azt az agonistát sem a kötésről, amelyik már megkötötte a receptort (amíg az agonista maga disszociál erről a kötésről – és ennek az eseménynek a valószínűségét annak kinetikája, különösen a disszociációs állandó határozza meg. a fiziológiás agonista), sem a már megkötött agonista sejtenkénti hatását (a receptor aktiválódását). Az agonista-antagonista versengés végeredményét – és így a receptorrendszer aktivitásának végső szintjét – a moláris koncentrációk aránya, a receptorokhoz való relatív affinitás, valamint az agonisták és antagonisták relatív belső agonista aktivitásának aránya határozza meg. . Mivel a kompetitív antagonista magas koncentrációja növeli az antagonista receptorok általi kihasználásának százalékos arányát, ahhoz, hogy az agonista ugyanolyan százalékos receptorfoglaltságot érjen el ilyen körülmények között – és ugyanazt a fiziológiai választ produkálja –, az agonista magasabb koncentrációira van szükség, és fordítva. – az agonista magasabb koncentrációja versenyképesebb antagonistát igényel a receptorok funkcionális „blokkolásához”. [1] A funkcionális vizsgálatok során a kompetitív antagonisták párhuzamos eltolódást okoznak az agonista dózis-hatás görbén jobbra anélkül, hogy megváltoztatnák a fiziológiai válasz maximális nagyságát (ellentétben a nem kompetitív , valamint az irreverzibilis antagonistákkal, amelyek pontosan változnak a fiziológiai válasz maximális mértéke). [2]

Az interleukin-1 receptor antagonista a kompetitív antagonizmus egyik példája. [3] A kompetitív antagonista hatása az agonista koncentrációjának növelésével leküzdhető. Gyakran (bár nem mindig) a kompetitív antagonisták kémiai szerkezete nagyon hasonló az ugyanazon receptorok agonistáihoz (fiziológiás agonista vagy más, már ismert agonisták). Ha nincs hasonlóság a kémiai szerkezetben, akkor mindenesetre a kompetitív antagonista molekulának pontosan azon részének térbeli szerkezetében van hasonlóság, amely közvetlenül kötődik a receptorkötő helyhez (sőt, mint feltételezhető, ez a térszerkezetbeli hasonlóság szükséges az aktív receptorhellyel való kölcsönhatáshoz).

Jegyzetek

  1. ↑ Swinney DC A gyógyszerhatás biokémiai mechanizmusai: mi kell a sikerhez? (angol)  // Természetismertetők. gyógyszerkutatás: folyóirat. - 2004. - 20. évf. 3 , sz. 9 . - P. 801-808 . - doi : 10.1038/nrd1500 . — PMID 15340390 .
  2. ↑ Vauquelin G., Van Liefde I., Birzbier BB, Vanderheyden PM; Van Liefde; Birzbier; Vanderheyden. Új meglátások a leküzdhetetlen antagonizmusban  (neopr.)  // Fundamentális és klinikai farmakológia. - 2002. - T. 16 , 4. sz . - S. 263-272 . doi : 10.1046 / j.1472-8206.2002.00095.x . — PMID 12570014 .
  3. ↑ Arend WP Interleukin-1 receptor antagonista  (neopr.)  // Adv. Immunol.. - 1993. - T. Advances in Immunology . - S. 167-227 . — ISBN 9780120224548 . - doi : 10.1016/S0065-2776(08)60535-0 . — PMID 8379462 .
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák