Warburg hipotézis

Warburg hipotézisét  jelenleg egy rákos daganat kialakulásának hibás biokémiai hipotézisének tekintik. 1924-ben hozta létre a sejtbiokémia  specialistája , a leendő Nobel-díjas  Otto Warburg , azon a hatáson alapulva , amelyet megfigyelt , hogy a rákos sejtek , mint sok kémcsőben növesztett sejt,  még elegendő mennyiség jelenlétében is glükóz fermentációt használnak energiaellátásra  . oxigén . Warburg azzal érvelt, hogy ez a hatás a betegség kiváltó oka. A későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a rákos sejtek bármilyen típusú energiaellátással rendelkezhetnek, beleértve a normál sejtekre jellemzőket is, és a hatás a sejtek rosszindulatú átalakulásának következménye, nem pedig oka .

Hipotézis

A hipotézist Otto Warburg vetette fel 1924-ben [1] . Azt állította, hogy a rák , a rosszindulatú daganatok és a daganatnövekedés annak a ténynek köszönhető, hogy a daganatsejtek főként  anoxikus  glikolízissel nyernek energiát  (például  adenozin-trifoszfát formájában) . Ezzel szemben az "egészséges" sejtek a piroszőlősav oxidációjával termelnek energiát  . A piruvinsav a glikolízis végterméke,  és a mitokondriumokban oxidálódik [2] . Ezért Warburg szerint a rákos sejtek a  mitokondriális légzés csökkenése miatt keletkeznek. Warburg a normál és a rákos sejtekben alapvető különbséget figyelt meg az oxigénmentes és az oxigénglikolízis használatának arányában. Ez a megfigyelés Warburg-effektus néven vált ismertté .

A modern adatok szerint a rákot  a sejtek rosszindulatú átalakulásának folyamatában bekövetkező mutációk  és a génexpresszió változásai okozzák , amelyek kontrollálatlan növekedésükhöz vezetnek [3] [4] . A Warburg által megfigyelt metabolikus különbségek a rákos sejtek alkalmazkodása a szilárd daganatok oxigénhiányához  , és nagyrészt az onkogének és a tumorszuppresszor gének ugyanazon mutációinak eredménye, amelyek a rákos sejtek egyéb abnormális jellemzőit okozzák. Így a Warburg-effektus nem annyira a kiváltó ok, mint állította, hanem a rákot okozó mutációk egyik jellemző hatása [5] [6] [7] .

Warburg a The Prime Cause and Prevention of Cancer ("A rák fő oka és megelőzése") című cikkében fogalmazta meg hipotézisét  , amelyet a Nobel-díjasok 1966. június 30-i találkozóján olvasott fel Lindauban , a Bodeni -tónál , Németországban . Ebben a beszédében Warburg további bizonyítékokat szolgáltatott hipotézisének alátámasztására, miszerint a rákos sejtek fokozott anaerob légzése sérülés vagy elégtelen légzés következménye. Szerinte "a rák fő oka az, hogy a szervezet normális sejtjeiben az oxigénlégzést a cukor fermentációja helyettesíti" [8] . Az 1950-es és 1970-es években ez a hipotézis nagyon népszerű volt, de a későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a rákos sejtek bármilyen típusú energiaellátással rendelkezhetnek, beleértve a normál sejtekre jellemzőket is [2] .

A szervezet gyakran elpusztítja a sérült sejteket apoptózissal  , egy önpusztító mechanizmussal, amely aktiválja a mitokondriumokat, de ez a mechanizmus nem működik a rákos sejtekben, ahol a mitokondriumok le vannak tiltva. A mitokondriális aktivitás helyreállítása a rákos sejtekben lehetővé teszi az apoptózis újraindítását [9] .

Kortárs kutatás

Számos tudós szentelte és fordítja erőfeszítéseit  a Warburg-hatás tanulmányozására , amellyel a hipotézis szorosan összefügg. 2000 és 2015 között csaknem 18 000 publikáció foglalkozott a Warburg-effektussal. A Warburg-effektus legtöbb funkciója a kutatás tárgyává vált [10] .

Jegyzetek

  1. O. Warburg, K. Posener, E. Negelein: Ueber den Stoffwechsel der Tumoren; Biochemische Zeitschrift , Vol. 152, pp. 319-344, 1924.  (német) (német). Újranyomtatva angolul O. Warburg On metabolizmusa daganatok című könyvében , Kiadó: Constable, London , 1930.
  2. ↑ 1 2 Új az életben, a tudományban, a technológiában : Biológia. VIII sorozat. - "Knowledge" Kiadó , 1989. - S. 10-11. — 832 p. Archiválva : 2017. december 7. a Wayback Machine -nál
  3. Bertram J.S.; Bertram JS A rák molekuláris biológiája  (angol)  // Mol. Aspects Med.. - 2000. - Vol. 21 , sz. 6 . - P. 167-223 . - doi : 10.1016/S0098-2997(00)00007-8 . — PMID 11173079 .
  4. Grandér D; Grandér D. Hogyan okoznak rákot a mutált onkogének és a tumorszuppresszor gének? (angol)  // Med. oncol. : folyóirat. - 1998. - Vol. 15 , sz. 1 . - P. 20-6 . - doi : 10.1007/BF02787340 . — PMID 9643526 .
  5. Grandér D. Hogyan okoznak rákot a mutált onkogének és a tumorszuppresszor gének? (angol)  // Med. oncol. : folyóirat. - 1998. - Vol. 15 , sz. 1 . - P. 20-26 . - doi : 10.1007/BF02787340 . — PMID 9643526 .
  6. ↑ Ráksejt-anyagcsere : Warburg and Beyond   // Sejt . - Cell Press , 2008. - Vol. 134. sz . 5 . - P. 703-707 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.08.021 . — PMID 18775299 .
  7. Bertram JS A rák molekuláris biológiája   // Mol . Aspects Med.. - 2000. - Vol. 21 , sz. 6 . - P. 167-223 . - doi : 10.1016/S0098-2997(00)00007-8 . — PMID 11173079 .
  8. Márka, RA Életrajzi vázlat  : Otto Heinrich Warburg, PhD, MD  // Klinikai ortopédia és kapcsolódó kutatás : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 468 , sz. 11 . - P. 2831-2832 . - doi : 10.1007/s11999-010-1533-z . — PMID 20737302 .
  9. Pedersen, Peter L. A rákos sejt „erőművei”, mint ígéretes terápiás célpontok: áttekintés  //  Journal of bioenergetics and biomembranes : Journal. - 2007. - február ( 39. évf. , 1. sz.). - P. 1-12 . — ISSN 0145-479X . - doi : 10.1007/s10863-007-9070-5 . — PMID 17404823 .
  10. A Warburg-effektus: milyen előnyökkel jár a rákos sejtek számára? Archivált : 2016. május 6. itt: Wayback Machine Trends in Biochemical Sciences- MV Liberti, JW Locasale. 2016. január