A GABA B receptor (GABABR) a GABA receptorok metabotróp transzmembrán G-fehérjéhez kapcsolt altípusa , amely G-fehérjéken keresztül fejti ki hatását a sejt kálium -ioncsatornáin . A receptort 1981-ben fedezték fel a GABA agyi hatásainak részletes farmakológiai elemzése révén. A vegetatív idegrendszer és a központi idegrendszer minden részlegében előfordul . Egy változat szerint a mérgezés a GABA B2 receptor etanol általi aktiválásával magyarázható .
Szerkezetileg a GABA B receptor ugyanabba a szupercsaládba tartozik, mint a metabotróp glutamát receptorok . Úgy tűnik, hogy a két alegység, az R1 és R2 , heterodimereket képez az intracelluláris C-terminálisok összekapcsolásával . Az alegységek elsődleges szerkezete 35%-ban hasonló. A GABA B receptor alegységek mindegyikének van egy nagy extracelluláris N-terminálisa, amelyet hét transzmembrán domén követ egymás után, és egy intracelluláris C-terminális, amely a heterodimerizációért felelős. A receptor csak heterodimerizáció után válik teljesen működőképessé. Ezenkívül, ha ezek az alegységek külön expresszálódnak, az R1 nem képes elérni a külső sejtmembránt, az endoplazmatikus retikulumon marad, de az R2 nem képes megkötni a GABA-t. Annak ellenére, hogy egyetlen R2 alegység teljesen működőképes C-doménjét fedezték fel, még nem érkezett bizonyíték arra, hogy ez más hasonló GPCR receptorok szabad alegységeivel kombinálható.
A GPCR receptorok ezen osztályának minden képviselője hasonló aktiválási mechanizmussal rendelkezik, amelyet Venus Flytrap Model néven ismerünk . Ennek a szerkezetnek a megszerkesztett funkcionális modelljei azt sugallják, hogy a ligandum az R1 alegység kötőhelyének N-terminális régiójába kerül, és két nagy penge között halad át, amelyek egy speciális „csuklós” régiónak köszönhetően képesek forogni (lásd az ábrát).
Miután az agonista belép az R1 alegységek mozgó részei közötti résbe, ezek a részek bezáródnak és blokkolják azt. Hasonló Vénusz légycsapda blokkoló szerkezet található az R2 alegységben is, de ebből az alegységből hiányoznak az agonista és/vagy antagonista kötőhely kialakításához szükséges aminosavak. Lehetséges, hogy az R2 alegységet egy még azonosítatlan agonista aktiválja (nem tudni, hogy endogén vagy exogén) - de minden kísérlet ellenére ilyen aktiváló anyagot ( agonistát ) még nem találtak.
A GABA B receptor aktiválásának köszönhetően az idegrendszerben számos összetett folyamat szabályozódik: ide tartozik az adenilát-cikláz gátlása; az agonista által stimulált inozitol-1,4,5-trifoszfát szintézis csökkentése; a feszültségfüggő Ca 2+ csatornák gátlása, valamint a legújabb adatok szerint a K + csatornák aktiválása. A hatás átvitelét a GABA B receptorokról az adenilát-ciklázra a G fehérjék komplexe, nevezetesen a Gai és Gao alegységek végzik. Az agonista-függő G-protein kötődés az R2 alegység egy (vagy több) intracelluláris doménjével való kölcsönhatáson keresztül közvetítődik, amint azt általában hiszik, a második és harmadik intracelluláris hurokkal (de minden bizonyíték ez idáig csak közvetett ). A káliumcsatornákat, amelyek hatását a GABA B receptorok szabályozzák, ebben az esetben a G fehérjék βγ komplexének (Gβγ) aktiválása befolyásolja. Ugyanez a G-protein komplex funkcionálisan egyesíti a GABA B receptorokat N-, P- és T-típusú preszinaptikus kalciumcsatornákkal. Ez megakadályozza, hogy a neurotranszmitter a szinaptikus hasadékba kerüljön . Így a GABAB receptor neurongátló receptor.
Immunhisztokémiai módszerekkel megbízhatóan megállapították, hogy mind az R1 alegység, mind az R2 alegység együtt expresszálódik (vagyis együtt szintetizálódik) az agy szinte minden régiójában, bár a funkcionális alegységek eloszlásában némi eltérés figyelhető meg. . Például az R1a típusú alegységek dominálnak a hipotalamuszban , a látókéregben, az agytörzsben és a kisagykéreg szemcsés rétegében . Ugyanakkor az R1b típusú alegységek az agykéreg felületes rétegeiben, a gerincvelőben és a kisagykéreg molekuláris rétegében találhatók.
Az R2 alegység szinte mindenhol megtalálható: a hippocampusban, az agykéregben, a kisagy Purkinje sejtjeiben és a gerincvelőben, annak megfelelően, hogy a GABA B receptorokat mindenhol heterodimerek képviselik. A kísérlet néhány mintájában azonban csak egy receptor alegység expresszálódott R2 hiányában. A receptor R1 alegysége nem képezhet funkcionális receptort; de talán más, még nem azonosított GABA B receptor alegységek kapcsolódhatnak hozzá R2 hiányában és működő receptorszerkezetet alkothatnak.
A GABA B receptorok lokalizációja az egyes neuronokban túlnyomórészt extraszinaptikus (a szinaptikus struktúrákon kívül). Ez annak a jele, hogy ezek a receptorok csak a GABA nagyon intenzív felszabadulásakor játszanak gátló szerepet, amikor az a szinaptikus hasadékokon kívülre diffundál; ez jól illeszkedik a GABA B receptorok kijelölésével is, mint a szinaptikus gátlás hosszú távú lassú modulációjának egyik mechanizmusaként.
Anyag az ukrán és angol Wikipédiából