Betulinsav

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2018. július 11-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 2 szerkesztést igényelnek .
Betulinsav
Tábornok
Szisztematikus
név		 betulinsav
Chem. képlet C 30 H 48 O 3
Fizikai tulajdonságok
Moláris tömeg 456,70 g/ mol
Termikus tulajdonságok
Hőfok
 •  olvadás Olvadáspont: 316-318 °C
 • bomlás Olvadáspont: 295-298 °C
Osztályozás
Reg. CAS szám 472-15-1
PubChem 64971
Reg. EINECS szám 207-448-8
MOSOLYOK   CC(=C)C1CCC2(C1C3CCC4C5(CCC(C(C5CCC4(C3(CC2)C)C)(C)C)O)C)C(=O)O
InChI   InChI=1S/C30H48O3/c1-18(2)19-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(19)30)8-9-22-27( 5)13-12-23(31)26(3,4)21(27)11-14-29(22,28)7/h19-24,31H, 1,8-17H2,2-7H3, (H,32,33)/t19 -,20+,21-,22+,23-,24+,27-,28+,29+,30-/m0/s1QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N
CHEBI 3087
ChemSpider 58496
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A betulinsav (3β-hidroxi-20(29)-lupaen-28-oic sav) egy természetes pentaciklusos triterpenoid. Egyes növényfajok kérgében található, főleg a molyhos nyír (Betula pubescens), innen kapta a nevét.

Farmakológiai aktivitás

A betulinsav és származékai gyulladás-, daganat- és HIV-ellenes hatással rendelkeznek. [1] [2]

1955-ben a betulinsavat a melanoma szelektív inhibitoraként jegyezték fel emberekben [3] . Azt is bebizonyították, hogy a betulinsav képes indukálni a neuroblasztóma apoptózisát emberben in vitro és in vivo rendszermodellekben [4] . Egy időben gyógyszerként fejlesztették ki a Rapid Access és az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének intervenciós fejlesztési programjával [5] együttműködve . Azt is megállapították, hogy a betulinsav egy in vitro vizsgálatban neuroektodermális (neuroblasztóma, medulloblasztóma, Ewing-szarkóma [6] ) és rosszindulatú agydaganatok [7] [8] , petefészekrák [7] , leukémiás sejtvonal, HL- 60 [9] , valamint az SCC25 és SCC9 fej-nyaki sejtvonal rosszindulatú laphámrákja [10] . Ezzel szemben a hámrákok, például a mellrák, a vastagbélrák, a kissejtes tüdőrák és a vesesejtes karcinóma, valamint a T-limfocita leukémia esetében a betulinsav kezelés hatékonysága nem indokolt [6] .

Azt találták, hogy a betulinsav, mint rákellenes szer hatékonysága emlőrák esetén a kannabinoid receptorok érzékenységétől függ. A betulinsav CB1 antagonistaként és CB2 agonistaként is viselkedik [11] .

Getting

Számos módszer létezik a betulinsav betulinból történő előállítására , amelyek két csoportra oszthatók. Az eljárások első csoportjába olyan többlépcsős sémák tartoznak, amelyek lehetővé teszik a 3-as helyzetben lévő hidroxilcsoport térbeli orientációjának megváltoztatását, és biológiailag aktív 3β-izomer előállítását. Ezeknek a módszereknek a lényege a betulin hidroxilcsoportjainak védelme, a primer hidroxilcsoport védőcsoportjainak eltávolítása, a primer hidroxilcsoport karboxilcsoporttá történő oxidációja, a szekunder hidroxilcsoport védőcsoportjainak eltávolítása.

Kidolgoztak egy ötlépcsős módszert a betulinsav betulinból történő előállítására, amely szerint az első lépésben a primer hidroxilcsoportot dihidropiránnal védik, így betulin-tetrahidropirán-észtert képeznek. Ezután a szekunder hidroxilcsoport védelmét ecetsavanhidriddel piridinben végzett acilezéssel, majd a tetrahidropirános védelem eltávolításával végezzük. Ezután a betulin-monoacetátot Jones-reagenssel betulinsav-monoacetáttá oxidálják, majd az acetilcsoport metanolban kálium-karbonáttal történő hasításával betulinsavat állítanak elő. Ez a módszer lehetővé teszi a betulinsav 3β-izomerjének előállítását, amely a 3α-izomerrel ellentétben biológiai aktivitással rendelkezik. Ennek a módszernek a hátrányai közé tartozik a többlépcsős jellege, és ebből adódóan a folyamat egészének időtartama és a céltermék alacsony összhozama (40-50%). [12]

A módszerek második csoportját a kétlépcsős sémák jelentik, amelyek lehetővé teszik a kívánt eredmény elérését rövidebb úton, de a céltermék kis mennyiségének (kb. 15%) biológiailag inaktív 3α-hidroxi-származékká történő átalakításával. 20(29)-lupaénsav (3α-izomer. Ennek a módszercsoportnak az előnyei nemcsak az eljárási lépések számának csökkenésével járnak, hanem a céltermék hozamának növekedésével is, még akkor is, ha figyelembe vesszük a 3β-izomer hozamának csökkenése a 3α-izomer megjelenése miatt alumínium-izopropiláttal vagy komplex hidridekkel redukálódik betulinsavvá [13].

Jegyzetek

  1. ↑ Pisha E. Módszer a melanoma szelektivitás gátlására, betulinsav felhasználásával. Nat. Med. 1995. 1. köt. P. 1046-1051
  2. ↑ Fujioka T. Vegyületek és felhasználási módszerek HIV-fertőzések kezelésére. J. Nat. Prod. 1994. évf. 57. P. 243-247.
  3. ↑ E. Pisha, H. Chai, I. S. Lee, T. E. Chagwedera, N. R. Farnsworth. A betulinsav felfedezése a humán melanoma szelektív inhibitoraként, amely az apoptózis indukálásával működik  // Nature Medicine. — 1995-10. - T. 1 , sz. 10 . – S. 1046–1051 . — ISSN 1078-8956 . - doi : 10,1038/nm1095-1046 .
  4. ↑ ML Schmidt, KL Kuzmanoff, L. Ling-Indeck, JM Pezzuto. A betulinsav apoptózist indukál humán neuroblasztóma sejtvonalakban  // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). — 1997-10. - T. 33 , sz. 12 . — S. 2007–2010 . — ISSN 0959-8049 . - doi : 10.1016/s0959-8049(97)00294-3 .
  5. ↑ YingMeei Tan, Rong Yu, John M. Pezzuto. A betulinsav által kiváltott programozott sejthalál humán melanoma sejtekben mitogén által aktivált protein kináz aktiválást foglal magában  // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. — 2003-07. - T. 9 , sz. 7 . – S. 2866–2875 . — ISSN 1078-0432 .
  6. ↑ 1 2 S. Fulda, C. Friesen, M. Los, C. Scaffidi, W. Mier. A betulinsav CD95 (APO-1/Fas) és p53-független apoptózist vált ki a kaszpázok aktiválásával neuroektodermális daganatokban  // Cancer Research. — 1997-11-01. - T. 57 , sz. 21 . — S. 4956–4964 . — ISSN 0008-5472 .
  7. ↑ 1 2 Valentina Zuco, Rosanna Supino, Sabina C. Righetti, Loredana Cleris, Edoardo Marchesi. A betulinsav szelektív citotoxicitása tumorsejtvonalakon, de nem normál sejteken  // Cancer Letters. - 2002-01-10. - T. 175 , sz. 1 . – S. 17–25 . — ISSN 0304-3835 . - doi : 10.1016/s0304-3835(01)00718-2 .
  8. ↑ W. Wick, C. Grimmel, B. Wagenknecht, J. Dichgans, M. Weller. Betulinsav által kiváltott apoptózis glióma sejtekben: Az új fehérjeszintézis, a reaktív oxigénfajták képződése és a kaszpázfeldolgozás egymás utáni követelménye  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 1999-06. - T. 289 , sz. 3 . - S. 1306-1312 . — ISSN 0022-3565 .
  9. ↑ Zhao-Ning Ji, Wen-Cai Ye, Guo-Ging Liu, WL Wendy Hsiao. A 23-hidroxi-betulinsav által közvetített apoptózist a bcl-2 expresszió és a telomeráz aktivitás csökkenése kíséri HL-60 sejtekben  // Life Sciences. - 2002-11-22. - T. 72 , sz. 1 . – S. 1–9 . — ISSN 0024-3205 . - doi : 10.1016/s0024-3205(02)02176-8 .
  10. ↑ Dietmar Thurnher, Dritan Turhani, Martina Pelzmann, Bettina Wannemacher, Birgit Knerer. Betulinsav: új citotoxikus vegyület a rosszindulatú fej- és nyakráksejtek ellen  // Head & Neck. — 2003-09. - T. 25 , sz. 9 . – S. 732–740 . — ISSN 1043-3074 . - doi : 10.1002/hed.10231 .
  11. ↑ Xinyi Liu, Indira Jutooru, Ping Lei, Kyoung Hyun Kim, Syng-Ook Lee. A betulinsav az YY1-et és az ErbB2-t célozza meg a mikroRNS-27a:ZBTB10 kannabinoidreceptor-függő megszakításán keresztül emlőrákban  // Molecular Cancer Therapeutics. — 2012-07. - T. 11 , sz. 7 . - S. 1421-1431 . — ISSN 1538-8514 . - doi : 10.1158/1535-7163.MCT-12-0026 .
  12. ↑ Pezzuto Dg., Darrick SHL Kim. A betulinsav előállításának módszerei. US szabadalom 5.804.575.1997.
  13. ↑ Ruzicka L., Lamberton AH, Christe Ruzicka CW A betulinsav szintetikus megközelítése. Helv. Chim. acta. 1938. 21. évf. P. 1706-1717.

Irodalom