| Ezomeprazol | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | Bisz-(5-metoxi-2-{( S )[4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]szulfinil}-1 H -benzimidazol-1-il |
| Bruttó képlet | C17H19N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 345,417 g/mol |
| CAS | 119141-88-7 |
| PubChem | 4594 |
| gyógyszerbank | APRD00363 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | A02BC05 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 50-90% |
| Anyagcsere | máj (CYP2C19, CYP3A4) |
| Fél élet | 1-1,5 óra |
| Kiválasztás |
80% vizeletben 20% székletben |
| Az adagolás módjai | |
| belső, intravénás | |
| Más nevek | |
| Nexium, Ezocar, Emanera, Neo-Zext | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az ezomeprazol protonpumpa - gátló ( H + /K + -ATPáz ), a sósavszekréció blokkolója , fekélyellenes szer. Ez az omeprazol S - izomerje .
H + /K + -ATPáz inhibitor . Az ezomeprazol az omeprazol S - izomerje , és a parietális sejtekben a protonpumpa specifikus gátlásával csökkenti a gyomorsavszekréciót . Az omeprazol S- és R - izomerjei hasonló farmakodinámiás aktivitással rendelkeznek, de azt állítják, hogy az S-izomer biológiai hozzáférhetősége nagyobb, mint aminek a nagyobb hatékonysága állítólag köszönhető (erről még nem álltak rendelkezésre meggyőző bizonyítékok).
Mivel az ezomeprazol az omeprazol izomerje, hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek - az ezomeprazol gyenge bázisként koncentrálódik és aktív formává alakul a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek szekréciós tubulusainak savas környezetében , ahol gátolja a protonpumpát - a H + /K + -ATP- azu enzimet. Az ezomeprazol gátolja mind a bazális, mind a stimulált gyomorszekréciót.
A gyógyszer hatása 20 mg-os vagy 40 mg-os dózisban történő bevétele után 1 órán belül alakul ki. A gyógyszer napi 5 napon át, 20 mg 1 alkalommal történő beadásával a gyomortartalom átlagos maximális savkoncentrációja a pentagasztrin stimuláció után 90%-kal csökken ( a savkoncentráció mérése 6-7 órával az adag bevétele után a terápia 5. napja).
Tünetekkel járó gastrooesophagealis reflux betegségben szenvedő betegeknél a napi 20 mg-os vagy 40 mg-os esomeprazol 5 napos bevétele után a gyomor pH-ja 24 órán belül átlagosan 13 és 17 órán át 4 felett volt napi ellenőrzés mellett. illetőleg. A gyógyszert napi 20 mg-os dózisban szedő betegek körében a savasság 8, 12 és 16 órán át 4 feletti pH -értéken tartása 76%, 54% és 24% volt. 40 mg esomeprazol esetében ez az arány 97%, 92% és 56%.
Korrelációt találtak a savszekréció és a plazma gyógyszerkoncentrációja között (a koncentráció becsléséhez az AUC paramétert , a koncentráció-idő görbe alatti területet használtuk).
Ha ezomeprazolt napi 40 mg-os dózisban szedik , a reflux oesophagitis a betegek körülbelül 78%-ánál gyógyul meg 4 hetes kezelés után, és 93%-ánál 8 hetes kezelés után.
A napi kétszer 20 mg-os esomeprazol-kezelés megfelelő antibiotikumokkal kombinálva egy héten keresztül a betegek körülbelül 90%-ánál sikeresen felszámolja a Helicobacter pylori -t.
A heti eradikációs kúra után szövődménymentes nyombélfekélyben szenvedő betegeknek nincs szükségük további monoterápiára antiszekréciós szerekkel a fekély gyógyulásához és a tünetek megszüntetéséhez.
Az ezomeprazol nem hatékonyabb, mint az omeprazol , bár sokkal magasabb áron adják el [1] [2] . Az ezomeprazol kiváló klinikai hatékonyságára vonatkozó állítások egy megalapozott "kereskedelmi mítosz", amelyet a gyógyszeripar a gyógyszerfelírási döntések alakítására használ [2] . Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyek állítólag azt mutatták, hogy az esomeprazol hatékonyabb, mint az omeprazol, ezeknek a gyógyszereknek különböző dózisait alkalmazták az egyenértékű dózisok összehasonlítása helyett: 40 mg ezomeprazolt és 20 mg omeprazolt [1] .
Az antiszekréciós gyógyszerekkel végzett kezelés során a plazma gasztrin szintje emelkedik a csökkent savszekréció következtében.
Azoknál a betegeknél, akik hosszú ideig szedtek antiszekréciós szereket, gyakrabban figyelhetők meg a mirigyes ciszták kialakulása a gyomorban, amelyek a terápia folytatása mellett maguktól eltűnnek. Ez a jelenség a savszekréció gátlásából eredő fiziológiai változásoknak köszönhető.
Az ezomeprazol savas környezetben instabil, ezért a gyomornedv hatásának ellenálló héjjal bevont gyógyszergranulátumot tartalmazó tablettákat orális adagolásra használják.
A gyógyszer beadása után az ezomeprazol gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból ; A maximális koncentrációt ( Cmax ) 1-2 óra alatt éri el. Az abszolút biohasznosulás ( F ) egyszeri 40 mg-os adag után 64%, és 89% -ra nő a napi egyszeri bevitel mellett. 20 mg esomeprazol adag esetén ezek az értékek 50%, illetve 68%. Egyensúlyi állapotban a látszólagos megoszlási térfogat ( Vd ) egészséges egyénekben körülbelül 0,22 l/ttkg. Plazmafehérje kötődés - 97%. Az egyidejű táplálékfelvétel lelassítja és csökkenti az ezomeprazol felszívódását a gyomorban.
In vivo körülmények között az ezomeprazolnak csak egy kis része alakul át R - izomerré. Az ezomeprazol teljesen biotranszformálódik a citokróm P450 (CYP) rendszer enzimeinek részvételével. A fő rész a CYP2C19 specifikus polimorf izoformájának részvételével metabolizálódik, az ezomeprazol hidroxi- és demetilált metabolitjainak képződésével. A fennmaradó rész metabolizmusát egy másik specifikus izoforma - a CYP3A4 - végzi, az esomeprazol szulfoszármazékának képződésével, amely a plazmában meghatározott fő metabolit.
Az alábbi paraméterek általánosságban tükrözik a farmakokinetika természetét aktív CYP2C19 enzimmel rendelkező betegeknél (gyors metabolizmusú betegek).
A teljes clearance ( CL ) körülbelül 17 l/óra a gyógyszer egyszeri adagja után, és 9 l/óra többszöri adagolás után. A felezési idő ( T 1/2 ) 1,3 óra napi egyszeri szisztematikus bevitel mellett. A koncentráció-idő görbe alatti terület ( AUC ) dózisfüggő módon növekszik rendszeres használat mellett, és a dózis és az AUC nemlineáris függésében fejeződik ki . Ez az idő- és dózisfüggőség az ezomeprazol metabolizmusának a májon való első áthaladás során bekövetkező csökkenésének, valamint a szisztémás clearance csökkenésének a következménye, amelyet valószínűleg az okoz, hogy az ezomeprazol és/vagy szulfotartalmú metabolitja gátolja a CYP2C19 enzim. Napi 1 alkalommal történő napi bevitel esetén az ezomeprazol teljesen kiürül a vérplazmából az adagok közötti időszakban, és nem halmozódik fel.
Az ezomeprazol egyik fő metabolitja sem befolyásolja a gyomorsav kiválasztását. A gyógyszer szájon át történő bevétele esetén a dózis legfeljebb 80% -a metabolitok formájában ürül a vizelettel, a többi a széklettel ürül . A változatlan ezomeprazol kevesebb mint 1%-a található a vizeletben .
A populáció körülbelül 1-2%-ánál csökkent a CYP2C19 izoenzim aktivitása (lassú metabolizmusú betegek). Az ilyen betegeknél az ezomeprazol metabolizmusa főként a CYP3A4 hatásának eredményeként megy végbe. Napi egyszeri 40 mg ezomeprazol szisztematikus bevitelével az AUC 100%-kal magasabb, mint ennek a paraméternek az értéke aktív CYP2C19 enzimmel rendelkező betegeknél (gyors metabolizmusú betegek). A lassú metabolizmusú betegeknél a C max átlagos értéke körülbelül 60%-kal nő.
Idős betegeknél (71-80 év) az ezomeprazol metabolizmusa nem változik jelentős mértékben.
40 mg ezomeprazol egyszeri adagja után az átlagos AUC nőknél 30%-kal magasabb, mint férfiakban. A jövőben a gyógyszer napi egyszeri szisztematikus bevitelével nincs különbség a farmakokinetikában mindkét nemű betegeknél (ezek a különbségek nem befolyásolják a gyógyszer adagolási rendjét).
Közepesen vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az ezomeprazol metabolizmusa károsodhat. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az anyagcsere sebessége lelassul, ami az ezomeprazol AUC -értékének kétszeresét eredményezi.
A veseelégtelenségben szenvedő betegek farmakokinetikai vizsgálatát nem végezték el. Mivel nem maga az ezomeprazol ürül a vesén keresztül, hanem metabolitjai, feltételezhető, hogy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az ezomeprazol metabolizmusa nem változik.
Gastrooesophagealis reflux betegség :
- erozív reflux oesophagitis kezelése ;
- hosszú távú fenntartó terápia gyógyult nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegeknél a visszaesések megelőzésére;
- gastrooesophagealis reflux betegség tüneti terápiája.
Gyomor- és nyombélfekély (kombinált terápia részeként):
- Helicobacter pylori okozta nyombélfekély kezelése ;
— peptikus fekélyek megelőzése és kezelése peptikus fekélybetegségben szenvedő betegeknél.
Hosszú ideig NSAID -t szedő betegek :
- NSAID-ok használatával összefüggő gyomorfekélyek gyógyulása;
- NSAID-ok alkalmazásával összefüggő peptikus fekélyek megelőzése.
A gastrooesophagealis reflux betegségben az ezomeprazolt az erozív reflux oesophagitis kezelésére írják fel 40 mg-os egyszeri adagban, naponta egyszer 4 héten keresztül. További 4 hetes terápia javasolt olyan esetekben, amikor az első kúra után a nyelőcsőgyulladás nem gyógyítható, vagy a betegség tünetei továbbra is fennállnak.
A gyógyult eróziós nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegek hosszú távú fenntartó kezeléséhez a visszaesés megelőzése érdekében a gyógyszert 20 mg naponta egyszer írják fel.
Az oesophagitis nélküli gastrooesophagealis reflux betegség tüneti kezelésére a gyógyszert 20 mg-os adagban írják fel naponta egyszer. Ha 4 hetes kezelés után a tünetek nem szűnnek meg, a beteg további vizsgálatát kell végezni. A tünetek megszűnése után át lehet váltani a „szükség szerint” gyógyszerszedési módra, azaz a tünetek enyhüléséig napi 1 alkalommal 20 mg-ot szedni.
Gyomor- és nyombélfekély esetén a Helicobacter pylori felszámolására , valamint a Helicobacter pylori okozta nyombélfekély kezelésére, valamint a peptikus fekélyes betegek peptikus fekélyének megelőzésére és kezelésére szolgáló kombinációs terápia részeként , az ezomeprazolt egyszeri 20 mg-os dózisban, amoxicillint - 1 g, klaritromicint - 500 mg-ban írják fel. Minden gyógyszert naponta kétszer 7-10-14 napig kell bevenni.
Azok a betegek, akik hosszú távú NSAID -okat szednek az NSAID-ok szedésével összefüggő peptikus fekélyek gyógyulására, az ezomeprazolt napi 20 mg-os adagban írják fel. A kezelés időtartama 4-8 hét.
Az NSAID-okkal kapcsolatos peptikus fekélyek megelőzésére az esomeprazolt napi 20 mg-os adagban írják fel.
A tablettákat egészben, folyadékkal kell lenyelni. A tablettákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. A nyelési nehézségekkel küzdő betegek feloldhatják a tablettát fél pohár szénsavmentes vízben (más folyadékot nem szabad használni, mert a mikrogranulátumok védőhéja feloldódhat), addig keverheti, amíg a tabletta szétesik, és azonnal, vagy időn belül megihatja a mikrogranulátum szuszpenzióját. 30 perc. Ezután ismét félig töltse fel a poharat vízzel, keverje meg a maradékot és igya meg. Más folyadékot nem szabad használni, mert a mikrogranulátum védőhéja feloldódhat. Ne rágja össze vagy törje össze a mikrogranulátumokat.
Azoknál a betegeknél, akik nem tudnak lenyelni, a tablettákat szénsavmentes vízben kell feloldani, és orr-gyomorszondán keresztül kell beadni. Fontos, hogy a kiválasztott fecskendőt és szondát alaposan teszteljék.
Ha a gyógyszert károsodott vesefunkciójú betegeknek írják fel, az adag módosítása nem szükséges. A gyógyszert óvatosan alkalmazzák súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ebben a betegcsoportban a klinikai tapasztalatok korlátozottak.
Ha ezomeprazolt enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknek írnak fel, az adag módosítása nem szükséges. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az alkalmazott adag nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot.
Idős betegeknél nem kell módosítani az adagolási rendet.
A következő mellékhatások nem függenek a gyógyszer adagjától.
Gyakran (>1/100, <1/10): fejfájás, hasi fájdalom, hasmenés , puffadás , hányinger , hányás , székrekedés .
Ritkábban (>1/1000, <1/100): dermatitis , viszketés, csalánkiütés , szédülés, szájszárazság, homályos látás.
Ritkán (>1/10000, <1/1000): angioödéma , anafilaktoid reakció, emelkedett májenzimek, Stevens-Johnson-szindróma , erythema multiforme exudative, myalgia, leukopenia, thrombocytopenia, depresszió .
Nagyon ritka (<1/10000): agranulocytosis , pancytopenia.
A következő mellékhatásokat figyelték meg a racém gyógyszer ( omeprazol ) esetében, és ezek az ezomeprazol esetében is várhatók.
A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: paresztézia, álmosság, álmatlanság , szédülés, zavartság, szorongás, izgatottság, depresszió , hallucinációk (főleg legyengült betegeknél).
Az endokrin rendszerből: gynecomastia .
Az emésztőrendszerből: szájgyulladás , gyomor-bélrendszeri candidiasis ; a májenzimek fokozott aktivitása, encephalopathia hosszan tartó súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél, hepatitis sárgasággal (vagy anélkül) , májelégtelenség.
A hematopoietikus rendszerből: leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis és pancytopenia.
A mozgásszervi rendszerből: ízületi fájdalom, izomgyengeség.
Bőrgyógyászati reakciók: bőrkiütés , fényérzékenység, toxikus epidermális nekrolízis, alopecia.
Allergiás reakciók: láz , hörgőgörcs, intersticiális nephritis , anafilaxiás sokk .
Egyéb: általános gyengeség, fokozott izzadás, perifériás ödéma , ízérzékelési zavarok, hyponatraemia.
A gyógyszer szedésének ellenjavallatai a következők:
Óvatosan, a gyógyszert súlyos veseelégtelenség esetén kell felírni (a tapasztalat korlátozott).
Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat az ezomeprazol terhesség alatti alkalmazásáról. A gyógyszer kijelölése ebben az időszakban csak akkor lehetséges, ha az anya számára tervezett előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Az omeprazol racém keverék epidemiológiai vizsgálatainak eredményei nem mutattak magzattoxikus hatást vagy károsodott magzati fejlődést.
Kísérleti állatkísérletek során az ezomeprazolnak az embrió vagy a magzat fejlődésére gyakorolt negatív hatásait nem azonosították. A racém készítmény bevezetése sem gyakorolt negatív hatást a vemhesség lefolyására, a szülésre és az állatok szülés utáni fejlődési időszakára.
Jelenleg nem ismert, hogy az ezomeprazol kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért az ezomeprazol nem adható szoptatás alatt.
Az esomeprazol felírása előtt ki kell zárni a rosszindulatú daganat lehetőségét, mivel az ezomeprazol-kezelés a tünetek enyhüléséhez és a diagnózis késleltetéséhez vezethet.
A gyógyszert hosszú ideig (különösen egy évnél tovább) szedő betegeknek rendszeres orvosi felügyelet alatt kell lenniük.
Az igény szerinti kezelésben részesülő betegeket utasítani kell, hogy forduljanak orvosukhoz, ha a tünetek megváltoznak. Figyelembe véve az ezomeprazol plazmakoncentrációjának ingadozásait, amikor a gyógyszert a "szükség szerint" terápiás rendszerben írják fel, figyelembe kell venni a gyógyszer más gyógyszerekkel való kölcsönhatását.
Amikor ezomeprazolt írnak fel a Helicobacter pylori felszámolására , figyelembe kell venni a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét a hármas terápia valamennyi összetevője esetében.
A gyógyszer nem befolyásolta a gépjárművezetéshez és az irányítási mechanizmusok képességét.
Jelenleg a szándékos túladagolás rendkívül ritka eseteit írták le.
Tünetek: 280 mg esomeprazol szájon át történő bevételekor általános gyengeséget és a gyomor-bél traktus megnyilvánulásait észlelték. Az ezomeprazol egyszeri adagja 80 mg-os orális adagban nem okozott negatív hatást.
Kezelés: szükség esetén tüneti és szupportív kezelést kell végezni. A specifikus ellenszer nem ismert. A dialízis hatástalan, mivel az ezomeprazol a plazmafehérjékhez kötődik.
Az ezomeprazol hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
A gyomornedv savasságának csökkenése ezomeprazol-kezelés során a gyógyszerek felszívódásának megváltozásához vezethet, amelyek felszívódása a környezet savasságától függ.
Az ezomeprazol gátolja a CYP2C19-et, a metabolizmusában részt vevő fő enzimet . Ennek megfelelően az ezomeprazol más CYP2C19 által metabolizált gyógyszerekkel (pl. diazepam , citalopram , imipramin , klomipramin , fenitoin ) együttadása e gyógyszerek plazmakoncentrációinak növekedéséhez vezethet , ami viszont csökkenteni fogja a adag . Ez a jelenség különösen akkor jelentkezik, ha ezomeprazolt „szükség szerint” terápiás rendszerben alkalmaznak. 30 mg ezomeprazol és diazepam együttes bevitelével az enzim-szubsztrát komplex (CYP2C19-diazepam) clearance-e 45%-kal csökken.
Epilepsziás betegeknél a fenitoin minimális plazmakoncentrációja 13%-kal nőtt, ha 40 mg-os ezomeprazollal kombinálták. E tekintetben javasolt a fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzése az ezomeprazol-kezelés kezdetén és a kezelés leállításakor.
A warfarin 40 mg-os ezomeprazollal történő együttadása nem okoz változást a véralvadási időben a warfarint hosszú ideig szedő betegeknél. A warfarin és ezomeprazol kombinált alkalmazása során azonban számos esetet jelentettek az INR-index (nemzetközi normalizált arány) klinikailag jelentős növekedéséről. Ezzel összefüggésben javasolt a betegek monitorozása ezen gyógyszerek együttes alkalmazásának kezdetén és végén.
A ciszaprid 40 mg- os esomeprazollal történő együttadása a ciszaprid farmakokinetikai paramétereinek értékeinek növekedéséhez vezet: AUC - 32%-kal és T 1/2 - 31%-kal, azonban a ciszaprid plazmakoncentrációi nem változott lényegesen. A QT-intervallum enyhe megnyúlása, amelyet a ciszaprid monoterápia során figyeltek meg, ezomeprazol hozzáadásával nem nőtt.
Az ezomeprazol nem okoz klinikailag jelentős változást az amoxicillin és a kinidin farmakokinetikájában .
Az ezomeprazol és naproxen vagy rofekoxib együttes alkalmazását értékelő vizsgálatok nem mutattak ki klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást.
Az ezomeprazolt a CYP2C19 és a CYP3A4 metabolizálja. Az ezomeprazol és a klaritromicin (500 mg naponta kétszer) együttes alkalmazása, amely gátolja a CYP3A4 -et, az ezomeprazol AUC -expozíciójának kétszeres növekedéséhez vezet. Ebben az esetben nincs szükség az ezomeprazol adagjának módosítására.
| Fekélyellenes szerek | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||