Ciklooxigenáz-1

Ciklooxigenáz-1
Azonosítók
Szimbólumok prosztaglandin-endoperoxid szintáz 1 (prosztaglandin G/H szintáz és ciklooxigenáz)PGHS-1COX-1 ciklooxigenáz-1PGH szintáz 1 prosztaglandin G/H szintáz 1PHS 1PTGS1 prosztaglandin H2 szintáz 1
Külső azonosítók GeneCards:
ortológusok
Fajták Emberi Egér
Entrez

n/a

n/a

Együttes

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNS)

n/a

n/a

RefSeq (fehérje)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
PubMed Keresés n/a
Szerkesztés (ember)

A ciklooxigenáz-1 (COX-1), illetve a prosztaglandin-endoperoxid szintáz-1 ( PTGS1 ) egy enzim , amelyet a PTGS1 gén kódol emberben [1] [2] .

Ez a fő enzim a prosztaglandinok arachidonsavból történő szintézisének metabolikus folyamatában . A fehérjét több mint 20 évvel ezelőtt izolálták, és 1988-ban klónozták [3] [4] .

Izoformák

A COX-1 nagyfokú homológiát mutat a COX-2- vel , bár különböző gének kódolják [3] . Ezek az enzimek azonban expressziójuk szabályozásában és szöveti lokalizációjukban különböznek [5] . A COX-1 egy konstitutív enzim, és általában számos szövetben expresszálódik [6] . A COX-2 pedig egy indukálható enzim, amely különféle jelekre, például citokinekre és növekedési faktorokra reagálva expresszálódik [6] .

Funkció

A COX-1 kulcsenzim a prosztaglandinok bioszintézisében. A membránfoszfolipidekből a foszfolipáz A2 hatására felszabaduló szabad arachidonsavat prosztaglandin H2 -vé alakítja . A COX-1 ciklooxigenáz és hidroperoxidáz aktivitást mutat . A ciklooxigenáz aktivitása két oxigénmolekulát köt az arachidonsavhoz. Ezután az arachidonsav metabolizmusa során egy labilis intermedier prosztaglandin G2 peroxid képződik , amely az enzim hidroperoxidáz aktivitásának hatására prosztaglandin H2-vé redukálódik.

Az arachidonsav prosztaglandin G2-vé történő metabolizmusa során kis mennyiségű racemát 15-hidroxieikozotetraénsav is keletkezik [7] , amely tovább metabolizálódhat a gyulladásgátló szerek nagy csoportjává, lipoxinokká [8] .

A COX-1 serkenti a nyálkaképződést a gyomor-bél traktusban, ami megvédi a szöveteket a savtól és a pepszintől [9] [10] .

Klinikai jelentősége

A COX-1-et gátolják a nem szteroid gyulladásgátló szerek , például az aszpirin . A tromboxán A2 , az enzim fontos terméke, vérlemezke -aggregációt indukál [11] [12] . Mivel az aszpirin visszafordíthatatlanul gátolja a tromboxán termelődését, a szívinfarktus kockázatának csökkentésére használják [13] .

Jegyzetek

  1. ↑ Yokoyama C., Tanabe T. A prosztaglandin endoperoxid szintázt kódoló humán gén klónozása és az enzim elsődleges szerkezete  //  Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció : folyóirat. - 1989. - December ( 165. évf. , 2. sz.). - P. 888-894 . - doi : 10.1016/S0006-291X(89)80049-X . — PMID 2512924 .
  2. ↑ Funk CD, Funk LB, Kennedy ME, Pong AS, Fitzgerald GA Humán vérlemezke/eritroleukémiás sejt prosztaglandin G/H szintáz: cDNS klónozás, expresszió és gén kromoszóma hozzárendelés  //  The FASEB Journal : folyóirat. – Az Amerikai Kísérleti Biológiai Társaságok Szövetsége, 1991. - június ( 5. köt. , 9. sz.). - P. 2304-2312 . — PMID 1907252 .
  3. ↑ 1 2 Bakhle YS A COX-1 és COX-2 enzimek szerkezete és kölcsönhatásuk inhibitorokkal  //  Drugs of Today : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 35 , sz. 4-5 . - 237-250 . — PMID 12973429 .
  4. ↑ Sakamoto C. A COX-1 és a COX-2 szerepe a gastrointestinalis patofiziológiában  //  Journal of Gastroenterology : folyóirat. - 1998. - október ( 33. évf. , 5. sz.). - P. 618-624 . - doi : 10.1007/s005350050147 . — PMID 9773924 .
  5. ↑ Entrez gén: PTGS1 prosztaglandin-endoperoxid szintáz 1 (prosztaglandin G/H szintáz és ciklooxigenáz) .
  6. ↑ 1 2 Mohammed NA , Abd El Aleem SA , El-Hafiz HA , McMahon RF A konstitutív (COX-1) és indukálható (COX-2) ciklooxigenáz megoszlása ​​posztvirális humán májcirrhosisban: a COX-2 lehetséges szerepe a patogenezisben a májcirrózistól.  (angol)  // Klinikai patológia folyóirat. - 2004. - 20. évf. 57. sz. 4 . - P. 350-354. — PMID 15047734 .
  7. ↑ Mulugeta S., Suzuki T., Hernandez NT, Griesser M., Boeglin WE, Schneider C. Az 5S-HETE natív és aszpirin-acetilált COX-2-vel történő oxigenizálásával keletkező dihidroxi-arachidonsavak azonosítása és abszolút konfigurációja  (eng. )  // Journal of Lipid Research : folyóirat. - 2010. - március ( 51. évf. , 3. sz.). - P. 575-585 . - doi : 10.1194/jlr.M001719 . — PMID 19752399 .
  8. ↑ A Serhan CN lipoxinok és az aszpirin által kiváltott 15-epi-lipoxinok az endogén gyulladásgátló és oldódás első lipidközvetítői  //  Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids : Journal. - 2005. - 20. évf. 73 , sz. 3-4 . - 141-162 . o . - doi : 10.1016/j.plefa.2005.05.002 . — PMID 16005201 .
  9. ↑ Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Gastric mucosal protection and cytoprotection: bench to bedside  //  Gastroenterology : Journal. - 2008. - Vol. 135. sz . 1 . - P. 41-60 . - doi : 10.1053/j.gastro.2008.05.030 . — PMID 18549814 .
  10. ↑ Harrison belgyógyászati ​​alapelvei  / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17-én. - New York: McGraw-Hill Medical, 2008. -  661. o . — ISBN 978-0-07-146633-2 .
  11. ↑ Parker, Keith L.; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S. Goodman és Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics  . — 11-én. - New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005. - P. 1126. - ISBN 0-07-142280-3 .
  12. ↑ Weitz, Jeffrey I. 112. fejezet. Thrombocyta-aggregációt gátló, antikoaguláns és fibrinolitikus gyógyszerek // Harrison's Principles of Internal Medicine  (Eng.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17-én. - New York: McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 978-0-07-146633-2 .
  13. ↑ Aszpirin a szívroham és a szélütés megelőzésében . American Heart Association. Letöltve: 2008. május 8. Az eredetiből archiválva : 2008. március 31..