| Flukonazol | |
|---|---|
| Flukonazol | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 2-(2,4-difluor-fenil)-1,3-bisz(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2-propanol |
| Bruttó képlet | C13H12F2N6O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 306,271 g/mol |
| CAS | 86386-73-4 |
| PubChem | 3365 |
| gyógyszerbank | APRD00327 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | D01AC15 , J02AC01 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | ≥90% |
| Plazmafehérje kötődés | 11-12% |
| Anyagcsere | a májban (11%) |
| Fél élet | 30 óra (20 és 50 óra között) |
| Kiválasztás | vesék (61-88%) |
| Adagolási formák | |
| kapszula, por belsőleges szuszpenzióhoz, oldatos infúzióhoz, szirup , tabletta | |
| Más nevek | |
| Flukonazol, Fluconorm, Ciscan, Mikoflucan, Flucoral, Nofung, Flucosan, Difluzol, Flucoside, Medoflucon, Flunol, Mikomax, Prokanazol, Funzol, Diflazon, Fungolon, Binnoflunazol, Diflucan, Lunizol, Mikosist, Forkan, Flucozol, Forkan, Fluts, | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A flukonazol a triazolok csoportjába tartozó gyakori szintetikus gombaellenes gyógyszer a candidiasis és néhány más mikózis kezelésére és megelőzésére .
Olvadáspont 139 °C, dehidratálási hőmérséklet 70-104 °C [1] .
Gombaellenes szer, erősen specifikus hatású, gátolja a citokróm P450 -től függő gomba enzimek aktivitását . Megakadályozza a gombasejtek lanoszteroljának ergoszterollá történő átalakulását ; növeli a sejtmembrán permeabilitását , megzavarja növekedését és replikációját . A flukonazol, amely erősen szelektív a gombás citokróm P450-re, gyakorlatilag nem gátolja ezeket az enzimeket az emberi szervezetben (az itrakonazolhoz , klotrimazolhoz , ekonazolhoz és ketokonazolhoz képest kisebb mértékben gátolja a citokróm P450-függő oxidatív folyamatokat az emberi máj mikroszómáiban ). Nem rendelkezik antiandrogén hatással. Aktív opportunista mikózisokban , beleértve a Candida spp. (beleértve a candidiasis általános formáit az immunszuppresszió hátterében ), Cryptococcus neoformans és Coccidioides immitis (beleértve az intrakraniális fertőzéseket), Microsporum spp. és Trichophyton spp. ; Blastomyces dermatidis , Histoplasma capsulatum által okozott endemikus mikózisokkal (beleértve az immunszuppressziót is). A gombás fertőzések megelőzésére rosszindulatú daganatos betegeknél citosztatikumokkal vagy sugárterápiával végzett kezelésük során ; szervátültetés során és más esetekben, amikor az immunrendszer elnyomott , és fennáll a gombás fertőzés kialakulásának veszélye.
Felszívódás - magas (az élelmiszer nem befolyásolja a felszívódás sebességét), biohasznosulás - 90%. A TCmax éhgyomorra lenyelés után 150 mg - 0,5-1,5 óra, és a plazmakoncentráció 90% -a intravénásan, 2,5-3,5 mg / l dózisban. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 11-12%. A plazmakoncentráció közvetlenül függ az adagtól. A Css 4-5 napos felvétellel érhető el (napi 1 alkalommal). A "sokk" dózis bevezetése (az első napon), a szokásos napi adag kétszerese, lehetővé teszi a 90% Css-nek megfelelő koncentráció elérését a 2. napon. Jól behatol minden testnedvbe. A hatóanyag koncentrációja az anyatejben , az ízületi folyadékban , a nyálban , a köpetben és a peritoneális folyadékban hasonló a plazma koncentrációjához. A hüvelyi szekréció állandó értékei a bevétel után 8 órával érik el és ezen a szinten maradnak legalább 24 órán keresztül, jól behatol a cerebrospinális folyadékba , gombás agyhártyagyulladás esetén az agy-gerincvelői folyadék koncentrációja ennek kb. plazmában. A verejtékfolyadékban , az epidermiszben és a stratum corneumban (szelektív felhalmozódás) a szérumszintet meghaladó koncentrációk érhetők el. 150 mg orális beadása után a 7. napon a stratum corneum koncentrációja 23,4 μg / g, és 1 héttel a második adag bevétele után - 7,1 μg / g; koncentráció a körmökben 4 hónapos használat után heti egyszeri 150 mg-os adagban - 4,05 mcg / g egészséges és 1,8 mcg / g az érintett körmökben. Az eloszlás térfogata megközelíti a test teljes víztartalmát. T1/2 - 30 óra A CYP2C9 izoenzim gátlója a májban . Főleg a vesén keresztül ürül (80% - változatlan formában, 11% - metabolitok formájában ). A flukonazol clearance -e arányos a CC-vel. A flukonazol farmakokinetikája jelentősen függ a vesék funkcionális állapotától, míg a felezési idő és a CC között fordított összefüggés van. 3 órás hemodialízis után a flukonazol plazmakoncentrációja 50%-kal csökken.
Cryptococcus gombák által okozott szisztémás elváltozások , beleértve az agyhártyagyulladást , a szepszist , a tüdő- és bőrfertőzéseket , mind normál immunválaszú, mind az immunszuppresszió különböző formáiban szenvedő betegeknél (beleértve az AIDS-betegeket , szervátültetésben szenvedő betegeknél ); kriptokokkusz fertőzés megelőzése AIDS-betegeknél. Generalizált candidiasis: candidemia , disszeminált candidiasis (az endocardium , a hasi szervek, a légzőszervek, a szem és a húgyszervek károsodásával ), beleértve a citosztatikus vagy immunszuppresszív kezelésben részesülő betegeket, valamint olyan egyéb tényezők jelenlétében, amelyek hajlamosítanak fejlesztés – kezelés és megelőzés. A nyálkahártya candidiasisa: szájüreg, garat , nyelőcső , non-invazív bronchopulmonalis candidiasis, candiduria , mucocutan és krónikus orális atrófiás candidiasis (a fogsor viselésével kapcsolatos ). Nemi szervek candidiasis: hüvelyi (akut és visszatérő), balanitis . Gombás fertőzések megelőzése rosszindulatú daganatos betegeknél kemoterápia vagy sugárterápia hátterében ; az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzése AIDS-ben szenvedő betegeknél. A bőr mikózisai: láb, test, inguinalis régió, onychomycosis , pityriasis versicolor , bőr candida fertőzései. Mély endémiás mycosisok ( kokcidioidózis , sporotrichosis és hisztoplazmózis ) normál immunitású betegeknél.
Túlérzékenység (beleértve az anamnézisben szereplő egyéb azol gombaellenes szereket ), eritromicin, amiodaron, terfenadin (a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisú állandó bevitele mellett) és asztemizol egyidejű alkalmazása , szoptatási időszak .
Májelégtelenség , flukonazol okozta bőrkiütés felületi gombás fertőzésben és invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél , terfenadin és flukonazol egyidejű alkalmazása napi 400 mg-nál kisebb dózisban, potenciálisan proaritmiás állapotok több kockázati tényezővel rendelkező betegeknél (szerves szívbetegség , elektrolit-egyensúly zavarok , szívritmuszavart okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása ), terhesség .
Tünetek: Hallucinációk , paranoid viselkedés .
A kezelés tüneti: gyomormosás , erőltetett diurézis . A 3 órán belüli hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a plazmakoncentrációt.
Ismeretes olyan eset, amikor 8200 mg flukonazol bevétele után egy 42 éves HIV-fertőzött beteg hallucinációkat és exhibicionista paranoid viselkedést tapasztalt. A beteg kórházba került, állapota 48 órán belül normalizálódott [2]
A kezelést a klinikai és hematológiai remisszió megjelenéséig folytatni kell . A kezelés idő előtti befejezése relapszusokhoz vezet . A kezelés megkezdhető, ha nem állnak rendelkezésre tenyésztési vagy egyéb laboratóriumi eredmények, de a gombaölő terápia megfelelő módosítása javasolt, ha lehetséges. A kezelés során ellenőrizni kell a vérképet, a vese- és májfunkciót. Ha a vesék és a máj működése megsérti, abba kell hagynia a gyógyszer szedését. A flukonazol hepatotoxikus hatása általában reverzibilis, a tünetek a kezelés abbahagyása után megszűnnek. A gyógyszer szedése során a betegeknél ritkán előfordultak hámlásos bőrreakciók, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis. Az AIDS-es és rákos betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha a betegnél a flukonazol-kezeléssel összefüggésbe hozható felületes gombás fertőzés kezelése során kiütések lépnek fel, a gyógyszer szedését fel kell függeszteni. Ha invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél kiütés lép fel, gondosan ellenőrizni kell őket, és a flukonazol-kezelést fel kell függeszteni, ha bullosus léziók vagy erythema multiforme jelentkezik. Szükséges a protrombin index szabályozása kumarin antikoagulánsokkal történő egyidejű alkalmazás esetén . A flukonazolt szedő betegek vérében ajánlott ellenőrizni a ciklosporin koncentrációját , mivel veseátültetett betegeknél a flukonazol napi 200 mg-os dózisa a ciklosporin plazmakoncentrációjának lassú növekedéséhez vezet.
A flukonazol növeli a kumarin antikoagulánsok hatékonyságát (a protrombin idő növekedése; warfarin - átlagosan 12%), a zidovudin koncentrációját (a zidovudin mellékhatásainak növekedése), a ciklosporint (a flukonazol 200 mg / adagban történő alkalmazásakor) nap), rifabutin (egyidejű alkalmazás esetén uveitisz eseteit írják le ) és fenitoin klinikailag jelentős mértékben (kombinált alkalmazás esetén a fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzése szükséges). Meghosszabbítja a T1/2 teofillint és növeli a mérgezés kialakulásának kockázatát (adagolás módosítása szükséges). Növeli a midazolam koncentrációját - a pszichomotoros hatások fokozott kockázata (kifejezettebb, ha a flukonazolt orálisan alkalmazzák, mint intravénásan); takrolimusz - nefrotoxicitás kockázata. Ha szulfonilurea -származékokkal ( klórpropamid , glibenklamid , glipizid és tolbutamid) egyidejűleg alkalmazzák , a vér glükózkoncentrációját rendszeresen ellenőrizni kell, és szükség esetén módosítani kell a hipoglikémiás gyógyszerek adagját (mivel a flukonazol meghosszabbítja a T1/2-t). A hidroklorotiazid 40%-kal növeli a flukonazol plazmakoncentrációját, a rifampicin 20%-kal csökkenti a T1/2-t és 25% -kal az AUC -t. A terfenadin és a ciszaprid növeli az aritmiák kockázatát, beleértve a kamrai tachycardia rohamát .
Rendelje hozzá a flukonazolt orálisan és intravénásan. Intravénás beadásra a gyógyszer 0,2% -os oldat és izotóniás nátrium-klorid oldat formájában kapható, orális adagolásra 50 kapszulákban; 100; 150 és 200 mg, és 5 mg/1 ml (0,5%) szirup formájában. A napi adag mindkét alkalmazási mód esetében azonos. A hosszú felezési idő miatt elegendő naponta egyszer bevenni a gyógyszert. A szokásos terápiás dózisok napi 200-400 mg között változnak, a nyálkahártyák candidiasisa esetén 50-100 mg naponta; hüvelyi candidiasis esetén - 150 mg. A kezelés időtartama a betegség természetétől és a gyógyszer hatékonyságától függ (7-14-30 nap). Általában a gyógyszer jól tolerálható.
| Gombaellenes szerek: ATC kód D01 és J02A – ATC kód: D01 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||