Olyan szint, amely nem okoz látható negatív hatásokat

Az a szint, amely nem okoz látható negatív hatásokat ( eng.  No-observed-adverse-effect level ) - a kísérlet vagy megfigyelés során talált bármely vegyi anyag szervezetet érő expozíciós szintje, amelynél nincs biológiailag vagy statisztikailag szignifikáns növekedés a vizsgált anyag bármely – vagy káros hatásának gyakorisága vagy súlyossága . A gyógyszerfejlesztés vagy -tesztelés során a NOEL-t laboratóriumi állatokon, például egereken értékelik , mielőtt a humán kísérletek megkezdenék az emberek számára biztonságos klinikai kezdődózis megállapítását. A Gazdasági Együttműködési és Fejlesztési Szervezet ajánlásokat tesz közzé a preklinikai biztonsági értékelésekhez, hogy segítse a tudósokat a NOEC meghatározásában [1] .

Rövid leírás

A megfelelő kontrollokhoz képest az expozíciónak kitett populációra gyakorolt ​​káros hatások közé tartozhat az egyed morfológiájának , funkcionalitásának, növekedésének , fejlődésének vagy élettartamának megváltozása . A NOEL-t szakképzett személyzet, gyakran farmakológus vagy toxikológus határozza meg vagy javasolja .

A NOEL úgy definiálható, mint „a kísérlet során egy anyag legnagyobb dózisa, amely semmilyen mellékhatást nem okoz”, ami azt jelenti, hogy laboratóriumi körülmények között ez az a szint, amelynél nincs mellékhatás. Vagy nem veszi figyelembe a gyógyszerhatásokat az időtartam és a dózis tekintetében, vagy nem foglalkozik a kockázat toxikológiailag jelentős hatásokon alapuló értelmezésével [2] .

A toxikológiában ez konkrétan egy anyag (például gyógyszer vagy vegyi anyag) vagy ágens (például sugárzás ) azon legmagasabb dózisa vagy koncentrációja, amelyről nem találták, hogy káros hatással lenne a NOEL-nek kitett tesztszervezetekre, ahol magasabb dózisok vagy koncentrációk eredményeztek káros hatásban [3] [4] [5] .

A NOEL felhasználható a dózis-válasz összefüggés megállapításának folyamatában [6] , ami a legtöbb kockázatértékelési módszertan alapvető lépése [5] .

Az Egyesült Államok Környezetvédelmi Ügynöksége a NOEL-t úgy határozza meg, mint „az az expozíciós szint, amelynél nincs statisztikailag vagy biológiailag szignifikáns növekedés a káros hatások gyakoriságában vagy súlyosságában az expozíciónak kitett populáció és a megfelelő kontrolljaik között; bizonyos hatások ezen a szinten jelentkezhetnek, de nem minősülnek káros vagy megelőző hatásnak [5] . A több NOEL értékkel végzett kísérletben a szabályozók fókuszában a legmagasabb érték áll, ami a NOEL kifejezés széles körben elterjedéséhez vezetett, mint a káros hatások nélküli maximális expozíció” [7] .

Jegyzetek

  1. Deshpande, P.; Mohan, V.; Ingavale, D.; Mane, J.; Pore, M.; Thakurdesai Phd, P. (2017). „A furostanol-glikozid-alapú standardizált görögszénamag-kivonat preklinikai biztonsági értékelése laboratóriumi patkányokban.” Étrend-kiegészítők folyóirata . 14 (5): 521-541. DOI : 10.1080/19390211.2016.1272659 . PMID28156165  . _ S2CID  25932512 .
  2. Engelhardt JA, Dorato MA (2005. augusztus). „A nem megfigyelhető káros hatás szintje a gyógyszerbiztonsági értékelésekben: felhasználás, problémák és meghatározás(ok)”. Regul Toxicol Pharmacol . 42 (3): 265-274. DOI : 10.1016/j.yrtph.2005.05.004 . PMID  15979222 .
  3. Faustman, EM, Omenn, GS Kockázatértékelés. (2001) In: CD Klaassen (szerk.): Casarett & Doull's Toxicology, 6. ed., McGraw-Hill, New York, pp. 92-94. ISBN 0-07-134721-6 .
  4. Élelmiszerbiztonsági és kockázatértékelési webhely . Glasgow Caledonian Egyetem . Archiválva az eredetiből 2006. szeptember 28-án.
  5. 1 2 3 Dorato, MA; Engelhardt, JA (2005. augusztus). „A nem megfigyelhető káros hatás szintje a gyógyszerbiztonsági értékelésekben: felhasználás, problémák és meghatározás(ok)”. Szabályozási toxikológia és farmakológia . 42 (3): 265-74. DOI : 10.1016/j.yrtph.2005.05.004 . PMID  15979222 .
  6. Dakeishi, M; Murata, K; Tamura, A; Iwata, T (2006. február). „A benchmark dózis és a nem megfigyelhető káros hatás szintje közötti kapcsolat a klinikai kutatásban: A napi alkoholbevitel hatása a vérnyomásra japán eladóknál” (PDF) . Kockázatelemzés (Benyújtott kézirat). 26 (1): 115-23. CiteSeerX  10.1.1.555.7381 . DOI : 10.1111/j.1539-6924.2006.00722.x . PMID  16492185 . S2CID  24406585 .
  7. Nyilvántartások, EPA, OEI, SOR, kifejezések és betűszók rendszere .