Tetrahidrokannabinol

A tetrahidrokannabinol , THC (röv.), THC (az angol  tetrahidrokannabinolból ) , Δ9 - THC , Δ9 - tetrahidrokannabinol ( delta - 9 -tetrahidrokannabinol), az egyik fő kannabinoid , egy aromás terpenoid .

Megtalálható a kannabisz virágzatában és leveleiben , részben delta-8-THC izomerként, részben butil- és propil-analógként (lásd DHT ) és tetrahidrokannabinolsavként [1] . A virágzási időszakban eléri a maximális koncentrációt; pollenhullás (a söpredékben ) vagy megtermékenyítés (az anyában ) után fokozatosan kannabinollá alakul [2] [3] .

Kiválasztás története

A THC-t 1964-ben Rafael Meshulam (a bal oldali képen) és Yechiel Gaoni izolálta a Weizmann Institute of Science -ben, Rehovotban , Izraelben . Alacsony hőmérsékleten a THC szilárd és átlátszó, hevítve viszkózussá és ragadóssá válik. A THC rosszul oldódik vízben, de jól oldódik a legtöbb szerves oldószerben, például tiszta metanolban , etanolban , dietil-éterben , hexánban stb.

2015 -ben az élesztőt genetikailag módosították THC előállítására [4] . Ennek az eseménynek nem azért tulajdonítottak nagy jelentőséget, mert a mesterségesen előállított tetrahidrokannabinol hatékonyabb vagy olcsóbb lehetne, mint a kenderből nyert, hanem azért, mert kiküszöbölheti egy olyan növény használatát, amely sok országban illegális [5] [6] . Ugyanakkor egyes szakértők attól tartanak, hogy a technológia fejlődésével a drogkereskedők számára hasznosabb lehet egy ilyen módszer [7] .

Farmakológia

Hatásmechanizmus

A THC fő célpontjai az emberi szervezetben a kannabinoid CB 1 receptorok (K i = 10 nM), amelyek főként a központi idegrendszer sejtjeiben találhatók, és a CB 2 , amely az immunrendszer sejtjeiben expresszálódik [8] . A THC pszichoaktív hatása a kannabinoid receptorok aktiválódásával függ össze, ami az adenilát-cikláz gátlásához és a második hírvivő cAMP koncentrációjának csökkenéséhez vezet [9] .

A kannabinoid receptorok jelenléte arra késztette a kutatókat, hogy létezzenek endokannabinoidok , különösen az anandamid és a 2 - arachidonil-glicerid (2-AG). Az anandamid neurotranszmitterként működik , megkönnyítve az impulzusok továbbítását a központi idegrendszer azon részeihez, amelyek szabályozzák a mozgást, a koordinációt, a koncentrációt, a memóriát, az élvezetet és az időérzékelést. Ennek eredményeként a THC megzavarja a szervezet megfelelő funkcióit, mérgezést okozva [10] . A hippocampust , az orbitofrontális kéreget , a kisagyot és a bazális ganglionokat érinti , a THC rontja a vezetési képességet [11] [12] [13] . A retrográd jelátvitel során felszabaduló endokannabinoidokhoz képest a THC hatása lényegesen kisebb szelektivitással rendelkezik, ami a THC viszonylag alacsony hatékonyságával és affinitásával jár együtt . Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy a THC egy lipofil molekula [14] , és nem specifikusan kötődhet a szervezetben, például a zsírszövetben. [15] [16]

A THC szerkezetében hasonló a kannabidiolhoz (CBD) , bár a μ- és δ-opioid receptorok gyengébb alloszterikus modulátora . [17]

Egyes kísérleti állatokon végzett tanulmányok [18] szerint a THC érszűkítő hatással bír, és kannabinoid arteritis [19] [20] kialakulását okozhatja marihuánát használó személyeknél.

Orvosi alkalmazások

A THC az első (és jelenleg az egyetlen) gyógyászati ​​használatra engedélyezett kannabinoid. Szintetikus THC-t (marinolt és analógokat) tartalmazó készítményeket használnak az Egyesült Államokban , Kanadában és Nyugat-Európában a rák kemoterápia mellékhatásainak enyhítésére és az AIDS elleni fogyás leküzdésére . A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy ez a gyógyszer hatásos lehet glaukóma [21] , Tourette-szindróma [22] , skizofrénia , különféle pszichózisok , fantomfájdalmak , neuropátiás fájdalom és néhány egyéb betegség [23] esetén is .

A THC Tourette-szindróma kezelésében való hatékonyságáról szóló jelentésekkel kapcsolatban független tudósok csak két olyan vizsgálatot azonosítottak, amelyek megfelelnek a tudományos kritériumoknak (ugyanaz a kutatócsoport 2002-ben és 2003-ban), és vegyes eredményeket hoztak létre. Egy 2009-es Cochrane szisztematikus áttekintés rávilágít a vizsgálatok alacsony érvényességére a kis számú alany és egyéb hiányosságok miatt. Így nincs bizonyíték a tic tünetek és a kényszeres viselkedés csökkenésére Tourette-szindrómában [24] [25] .

2018-ra vonatkozóan nincsenek megbízható adatok (nincs jó minőségű tanulmány), amely megerősítené a neuropátiás fájdalom kannabisz-gyógyszerekkel és különösen a THC-val történő kezelésének hatékonyságát. A kannabiszkészítmények használata során a neuropátiás fájdalom szindrómában szenvedők életminősége nem javult. Sok beteg kénytelen volt abbahagyni az ilyen terápiát mellékhatások miatt [26] [27] .

Gyógyszerek

2019-re három THC-t tartalmazó gyógyszert hoztak létre a világon, mindegyik szűk hatókörrel (nemzetközi generikus nevek vannak feltüntetve) [28] :

1. Nabilone ( eng.  Nabilone ) - szintetikusan módosított Δ 9 -THC-t tartalmaz (eltávolított pszichoaktív hatás), a kemoterápia negatív tüneteinek megállítására szolgál a rák kezelésében olyan esetekben, amikor más gyógyszerek nem hatnak;
2. Dronabinol ( eng.  Dronabinol ) - félszintetikus A9 - THC-t tartalmaz (transz-izomer, képlet (6aR-trans) -6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H- dibenzo[b,d]pirán-1-ol) AIDS -ben szenvedő súlyos anorexia kezelésére javallt ;
   bejegyezve az Egyesült Államokban "Marinol" védjegy alatt ( Eng.  Marinol ) [29]
3. Nabiximols ( eng.  Nabiximols ) - standardizált kannabisz-kivonatot tartalmaz (növényekből kivont tetrahidrokannabinol és kannabidiol keveréke szigorú arányban), spasztikus neuropátiás fájdalmak megszüntetésére, sclerosis multiplexben, valamint onkológiai betegségek kezelésére szolgál. fájdalom, amelyet a szokásos terápia nem szüntet meg.

tilalom

Oroszországban és Fehéroroszországban a tetrahidrokannabinol (beleértve a szintetikus gyógyszerformáit is) előállítását, értékesítését, behozatalát és birtoklását törvény tiltja, maga az anyag pedig az 1. számú jegyzékben szerepel .

Lásd még

• Sativex
• dizájner drogok

Jegyzetek

1. ↑ Pate, David W. A kannabisz kémiai ökológiája  // Journal of the International Hemp Association. - 1994. - V. 2 , 29. sz . - S. 32-37 . Az eredetiből archiválva : 2018. december 21.
2. ↑ Fetterman PS, ES Keith, CW Waller, O. Guerrero, NJ Doorenbos és MW Quimby, 1971b. Mississippiben termesztett Cannabis sativa L.: Előzetes megfigyelés a fenotípus kémiai meghatározásáról és a tetrahidrokannabinol-tartalom változásairól az életkor, nem és növényi rész függvényében. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246-1249.
3. ↑ Ohlsson A., C. I. Abou-Chaar, S. Agurell, I. M. Nilsson, K. Olofsson és F. Sandberg, 1971. A Cannabis sativa hím és női cannabinoid összetevői. ENSZ-közlemény a kábítószerekről 23:29-32.
4. ↑ Δ9-tetrahidrokannabinolsav előállítása kannabigerolsavból a Cannabis sativa l-ből származó Δ9-tetrahidrokannabinolsav szintázt expresszáló Pichia (Komagataella) pastoris teljes sejtjei által. Archiválva : 2018. december 3., a Wayback Machine Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37:1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x
5. ↑ Roxanne Khamsi. Élesztőből újonnan feltámadt: THC. Archiválva : 2018. december 3., a Wayback Machine The New York Times , szept. 2015. 14
6. ↑ sciencealert.com – A tudósok élesztőt alakítanak ki aktív marihuánavegyület, a THC előállítására. . Letöltve: 2015. szeptember 17. Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 18.. (határozatlan)
7. ↑ Donald G. McNeil Jr. Az élesztőből kábítószereket lehet kiváltani. Archivált : 2018. december 3., a Wayback Machine The New York Times , aug. 2015. 13
8. ↑ Pertwee, RG A kannabinoid receptorok és ligandumaik farmakológiája: Áttekintés: [ eng. ] // International Journal of Obesity. - 2006. - Vol. 30 (április 30.). — P. 13–18. - doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . — PMID 16570099 .
9. ↑ Elphick MR, Egertová M. A kannabinoid jelátvitel neurobiológiája és evolúciója  // Philosophical  Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences  : folyóirat. - 2001. - Vol. 356. sz . 1407 . - P. 381-408 . doi : 10.1098/ rstb.2000.0787 . — PMID 11316486 .
10. ↑ Hogyan fejti ki hatását a marihuána? Archivált : 2021. február 18., a Wayback Machine Marijuana , National Institute of Drug Abuse (NIDA), 2018. február 12., 9. Utolsó frissítés: 2018. június.
11. ↑ Lenné, MG A kannabisz és az alkohol hatása a szimulált artériás vezetésre : A vezetési élmény és a feladatigény hatásai : [ eng. ]  / MG Lenné, PM Dietze, TJ Triggs … [ et al. ] // Baleset; Elemzés és megelőzés. - 2010. - 20. évf. 42, sz. 3 (május). — P. 859–866. - doi : 10.1016/j.aap.2009.04.021 . — PMID 20380913 .
12. ↑ Hartman RL, Huestis MA. A kannabisz hatása a vezetési képességekre. Clinic Chem. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
13. ↑ Hartman RL, Brown TL, Milavetz G et al. A kannabisz hatása az oldalirányú vezetésre alkohollal és anélkül. A kábítószer-alkohol függő. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015.
14. ↑ Rashidi H., Akhtar MT, van der Kooy F., Verpoorte R., Duetz WA A 9-tetrahidrokannabinol hidroxilációja és további oxidációja alkánbontó baktériumokkal  //  Appl Environ Microbiol : folyóirat. - 2009. - november ( 75. évf. , 22. sz.). - P. 7135-7141 . - doi : 10.1128/AEM.01277-09 . — PMID 19767471 . . „A Δ9-THC és számos származéka erősen lipofil és vízben rosszul oldódik. A Δ9-THC n-oktanol/víz megoszlási hányadosának (Ko/w) kiszámítása semleges pH mellett 6000 (rázott lombik módszerrel) és 9,44 × 106 között változik, fordított fázisú, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás becsléssel."
15. ↑ Ashton CH A kannabisz farmakológiája és hatásai: egy rövid áttekintés  // British Journal of Psychiatry  :  folyóirat. – Royal College of Psychiatrists, 2001. - február ( 178. évf. , 2. sz.). - 101-106 . o . doi : 10.1192 / bjp.178.2.101 . — PMID 11157422 . Az eredetiből archiválva : 2013. május 29. . „Mivel rendkívül zsíroldékonyak, a kannabinoidok felhalmozódnak a zsírszövetekben, és 4-5 nap alatt érik el csúcskoncentrációjukat. Ezután lassan visszaengedik más testrészekbe, beleértve az agyat is. ... Az agyban a THC és más kannabinoidok eltérően oszlanak el. A magas koncentrációk a neokortikális, limbikus, szenzoros és motoros területeken érhetők el."
16. ↑ Huestis MA Humán kannabinoid farmakokinetikája // Chem Biodivers. - 2007. - augusztus ( 4. köt. 8. szám ). - S. 1770-1804 . - doi : 10.1002/cbdv.200790152 . — PMID 17712819 . . "A THC erősen lipofil, és kezdetben az erősen perfundált szövetek veszik fel, mint például a tüdő, a szív, az agy és a máj."
17. ↑ Kathmann M., Flau K., Redmer A., ​​Tränkle C., Schlicker E. A kannabidiol egy allosztérikus modulátor a mu- és delta-opioid receptoroknál  (angol)  // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. : folyóirat. - 2006. - február ( 372. évf . , 5. sz.). - P. 354-361 . - doi : 10.1007/s00210-006-0033-x . — PMID 16489449 .
18. ↑ A delta8- és delta9-tetrahidrokannabinol érösszehúzó hatása patkányban. MD Adams, JT Earnhardt, WL Dewey és LS Harris Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1976. március, 196 (3), 649-656; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5398854/
19. ↑ Sterne J, Ducastaing C. Les arterites du cannabis Indica. Arch Mal Coeur. 1960. febr.;53:143–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13834494/
20. ↑ Cannabis arteritis: Esetismertetés és rövid szakirodalom áttekintése. Banana Y, Bashir H, Boukabous S, Rezziki A, Benziar A, El Mahi O. Ann Med Surg (londoni). 2022. március 28.;76:103523. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103523. eCollection 2022 ápr. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052130/
21. ↑ A gyógynövények jót tesznek a szemnek. Cikkek. "Az Ön egészsége" szakasz, Szaratov . Hozzáférés dátuma: 2011. május 22. Az eredetiből archiválva : 2008. december 8. (határozatlan)
22. ↑ EZ Dajani, KR Larsen, J. Taylor és munkatársai, J. Pharm. Exp. Ther. 291, 31-38 (1999).
23. ↑ DR Morgan (szerk.), A kannabisz terápiás felhasználása. Amszterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
24. ↑ Curtis, A. Cannabinoids for Tourette-szindróma: [ eng. ]  / A. Curtis, CE Clarke, HE Rickards // The Cochrane Database of systematic reviews. - 2009. - Nem. 4 (október 7.). — CD006565. - doi : 10.1002/14651858.CD006565.pub2 . — PMID 19821373 .
25. ↑ Alekszej Vodovozov . Gyógynövények: a gyógyszertől a méregig: nyilvános előadás a YouTube -on - MISiS , 2019 - 25:51−27:50
26. ↑ Mücke, Martin. Cannabis alapú gyógyszerek krónikus neuropátiás fájdalom kezelésére felnőtteknél: [ eng. ]  / Martin Mücke, Tudor Phillips, Lukas Radbruch … [ et al. ] // A szisztematikus áttekintések Cochrane adatbázisa. - 2018. - Nem. 3 (március 7.). — CD012182. - doi : 10.1002/14651858.CD012182.pub2 . — PMID 29513392 . — PMC 6494210 .
27. ↑ Vodovozov, 2019 , 27:51−29:19.
28. ↑ Vodovozov, 2019 , 29:21–31:50.
29. ↑ MARINOL® (Dronabinol)  : Kapszulák // NDA 18-651/S-021  : [ arch. 2017. február 17. ] / Joyce Korvick; Dep. egészségügyi és humán szolgáltatások. - FDA , 2005. - április 26. — P. 1.3. - 14 óra

Irodalom

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online) Britannica (online)