Citokin felszabadulási szindróma

Citokin felszabadulási szindróma
Szakterület immunológia

A citokin felszabadulás szindróma a szervezet  potenciálisan életveszélyes [1] szisztémás gyulladásos reakciója bizonyos gyógyszerekre vagy fertőzésekre [2] . A kábítószer-használat következménye, amelyet infúziós reakciónak is neveznek [3] [4] , a monoklonális antitestekkel , bispecifikus antitestekkel és módosított T-sejtekkel végzett immunterápiák eredményeként a célsejtek nagy mennyiségű citokinek felszabadulásához vezethetnek , mint például az interleukin- 6 (IL-6), interferon gamma vagy más interferonok [3] , míg a fő mediátor az IL-6 [5] .

A legtöbb betegnél a citokin felszabadulási szindróma enyhe vagy közepesen súlyos, és könnyen kezelhető, de néhány esetben életveszélyes tünetek jelentkezhetnek. A citokinek nagymértékű felszabadulását a vérben hányinger , hidegrázás , láz , bőrkiütés , fejfájás , hipotenzió , légszomj és egyéb tünetek kísérhetik. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a szindrómát immunszuppresszióval kezelik , ez azonban korlátozhatja a szövődményt okozó immunterápia hatékonyságát [3] .

A citokinviharhoz vezető masszív T-sejt- stimulációt [2] a súlyos vírusfertőzések, például az influenza kialakulásának mechanizmusaként javasolták , de bizonyos immunterápiákra adott válaszként citokinviharokat is megfigyeltek [6] . Magát a "citokinvihar" kifejezést gyakran felcserélhetően használják a citokin felszabadulási szindrómával, de ezeknek a rendellenességeknek a hasonló klinikai fenotípusa ellenére eltérő jellemzőik vannak [6] . A kábítószer-használat következtében a citokin felszabadulási szindrómára a tünetek késleltetett megjelenése jellemző [5] . A tünetek gyors megjelenésével a citokinfelszabadulási szindróma citokinvihar [7] .

Osztályozás

Az immunterápiák által okozott citokinfelszabadulási szindrómára különböző osztályozási rendszerek léteznek a súlyosság szerint [8] . Kezdetben az US National Cancer Institute által kidolgozott CTCAE osztályozást használták, és ez a leggyakrabban használt [9] [8] . Az új skálát a Pennsylvaniai Egyetemen (Penn) fejlesztették ki, könnyen meghatározható klinikai megnyilvánulásoktól függ, nem függ a fenntartó kezelés típusától, és alkalmazható mind a késleltetett tünetek megjelenése esetén, mind pedig a T-sejtekkel végzett kezelésük gyors növekedése [10] .

A citokin felszabadulási szindróma főbb osztályozásának összehasonlítása [11]
Fokozat Penn besorolás CTCAE v4.0
egy Enyhe reakció a terápiára. A tüneti kezelés lázcsillapítókat és hányáscsillapítókat tartalmaz. Enyhe reakció a terápiára. Az injekciók folytatódnak, a tünetek kezelése nincs meghatározva.
2 Átlagos reakció. A szervi diszfunkció jelei, a tünetek kezelése, beleértve a neutropeniával járó lázat is, kórházi kezelést és intravénás kezelést igényel. A jogsértő terápia megszakítása javasolt. A tüneti kezelés magában foglalja az antihisztaminokat, a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, az intravénás folyadékokat és a fájdalomcsillapítást. A szervezet gyorsan reagál a kezelésre.
3 súlyosabb reakció. Kórházi kezelés szükséges a belső szervek megzavarásához kapcsolódó tünetek kezelésére. A hipotenziót intravénás folyadékterápiával vagy alacsony dózisú vazopresszorokkal kezelik. A koagulopátiához vérplazma, krioprecipitátum vagy fibrinogénkoncentrátum transzfúziója szükséges. A hipoxia oxigénterápiát igényel . Hosszan tartó válasz a terápiára, amelyben nincs gyors javulás a kezelésre adott válaszban és a sértő terápia megszakítása. A kórházi kezelés olyan szövődmények esetén javasolt, mint a veseelégtelenség és a tüdőbeszűrődések.
négy Életveszélyes szövődmények. A hipotenzió nagy dózisú vazopresszorokat igényel. Hypoxia - a tüdő mechanikus szellőztetése. Életveszélyes következmények. Vasopresszor és gépi lélegeztetés szükséges.

Az osztályozási rendszerek, bár 4 fokozatúak, de eltéréseik azt jelentik, hogy ugyanazt a beteget osztályozási rendszertől függően különböző módszerekkel lehet kezelni. Ennek megfelelően kiváló kezelési eredmények születhetnek, az alkalmazott osztályozás ajánlásaitól függően [12] .

Tünetek

A tünetek változatosak lehetnek, és az enyhe influenzaszerű tünetektől az erős gyulladásos válasz következtében kialakuló súlyos életveszélyes megnyilvánulásokig terjedhetnek [13] . Enyhe esetekben a tünetek a következők lehetnek [13] :

A súlyosabb eseteket magas láz és hipotenzió jellemzi [13] . III. és IV. fokon szív- és érrendszeri, tüdő- és veseelváltozások léphetnek fel [14] .

Klinikai kép

A citokin felszabadulási szindróma sokféle tünettel járhat. A légúti tünetek gyakoriak, és enyhe esetekben influenzaszerű betegségként jelentkezhetnek köhögéssel és tachypnoe -val . Mindazonáltal lehetséges a progresszió akut légzési distressz szindrómává , nehézlégzéssel , hipoxiával és kétoldali elsötétüléssel a röntgenfelvételeken [13] .

Súlyos esetekben hipotenzióval, magas lázzal és kontrollálatlan szisztémás gyulladással járhat. Lehetséges vazopresszorok használatát igénylő sokk , fokozott vaszkuláris permeabilitás, disszeminált intravaszkuláris koaguláció és többszörös szervi elégtelenség . Súlyos esetekben a citokin felszabadulási szindrómával összefüggő hemofagocitás limfohisztiocitózis is lehetséges.vagy makrofág aktivációs szindróma, melynél magas hőmérsékleten a ferritinszint erőteljes emelkedése és hipertrigliceridémia figyelhető meg [13] .

Patogenezis

A citokinfelszabadulási szindróma klinikai megnyilvánulásai akkor jelennek meg, amikor nagyszámú limfocita vagy mieloid sejt kezd pro-inflammatorikus citokineket felszabadítani [15] . A szindróma a következők használatához kapcsolódik:

A toxicitás fő közvetítője az IL-6 , amely gyulladásgátló és gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik. A gyulladáscsökkentő tulajdonságok a szokásos jelátviteli mechanizmusban, a pro-inflammatorikus tulajdonságok pedig a megnövekedett IL-6 szintnek köszönhetően transzszignálban nyilvánulnak meg, ami jelátviteli kaszkádot indít el. Az IL-6 kötődni tud a gp130 vagy IL-6R receptorokhoz, az IL-6R felelős a normál jelátvitelért, és jelen van a makrofágokban , neutrofilekben , hepatocitákban és egyes T-sejtekben, az sIL-6R transzszignál mechanizmust válthat ki, amely sokkal szélesebb tömböt foglal magában. cellák [15] .

A citokinvihar egy gyulladásos láncreakcióból eredhet, amely elnyomja az ellentétes homeosztatikus mechanizmusokat, ami összefügghet a szervezet sajátosságaival, a betegséggel és az alkalmazott terápiával [16] . A súlyos vírusfertőzések patofiziológiai mechanizmusaként a T-sejtek tömeges stimulációja következtében fellépő citokinvihart is feltételezik [2] .

Történelem

A citokin felszabadulási szindróma kifejezést először az 1990-es évek elején használták az immunrendszernek a muromonab-CD3 immunszuppresszióval szembeni nemkívánatos reakcióinak leírására.szervátültetéseknél használják. Ezt követően a kifejezést más immunterápiákra adott immunválasz leírására kezdték használni [17] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Lee et al., 2014 , Abstract.
  2. ↑ 1 2 3 Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Háttér.
  3. ↑ 1 2 3 Shreshtha et al., 2019 , Abstract.
  4. ↑ Ali McBride, Christopher Campen. Infúzióval kapcsolatos reakciók  : [ eng. ] // Infúzióval kapcsolatos reakciók. - 2010. - 20. évf. 3, sz. 3 (június 9.). — ISSN 1944-9593 .
  5. ↑ 1 2 Porter et al., 2018 , 1. táblázat A citokinvihar és a CRS összehasonlítása.
  6. ↑ 1 2 Porter et al., 2018 , CRS: a klinikai áttekintés.
  7. ↑ Porter és mtsai, 2018 , Egy új CRS besorolási skála, amelyet a tisagenlecleucel betegek kezelése alapján fejlesztettek ki: „mind az azonnali CRS-re (citokinviharra) vonatkozik, amelyet egyes anti-T-sejt-antitestekkel figyeltek meg, mind a késleltetett CRS-re, amelyet más T-sejt-ellenanyagok esetén figyeltek meg. sejtvezérelt terápiák.
  8. ↑ 1 2 Porter et al., 2018 , Jelenlegi CRS minősítési rendszerek.
  9. ↑ Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , A CRS klinikai kezelése.
  10. ↑ Porter et al., 2018 , Következtetés.
  11. ↑ Porter et al., 2018 , 2. táblázat CRS minősítési skálák: Penn grading scale, CTCAE v4.0 és 2014 Lee et al. skála.
  12. ↑ Porter et al., 2018 , Egy új CRS osztályozási skála, amelyet a tisagenlecleucel betegek kezelése alapján fejlesztettek ki.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Klinikai bemutató.
  14. ↑ Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Klinikai bemutatás: Fig. egy.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 Lee et al., 2014 , Kórélettan.
  16. ↑ Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Pathophysiology of CRS.
  17. ↑ Shreshtha et al., 2019 , Háttér.

Irodalom

Linkek

 Osztályozás D