| Panitumumab | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| Bruttó képlet | C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48 |
| CAS | 339177-26-3 |
| gyógyszerbank | DB01269 |
| Összetett | |
| monoklonális antitest | |
| Forrás organizmus | Emberi |
| Cél | EGFR |
| Osztályozás | |
| ATX | L01XC08 |
| Farmakokinetika | |
| Fél élet | ~9,4 nap (átlagosan 4-11 nap) |
| Adagolási formák | |
| Koncentrátum oldatos infúzióhoz | |
| Az adagolás módjai | |
| Intravénásan | |
A panitumumab ( angolul Panitumumab ), korábban ABX-EGF néven ismert, daganatellenes szer , humán IgG2 monoklonális antitest , amelyet emlős sejtvonalból (kínai hörcsög petefészkekből) nyernek rekombináns DNS-technológiával, és specifikusak az epidermális növekedési faktor receptorra (emberben ez EGFR receptorként ErbB-1 és HER1 néven ismert).
A panitumumabot az Abgenix Inc. fejlesztette ki. , amelyet az Amgen gyárt és Vectibix márkanéven forgalmaznak .
2014-ben az Amgen és az Illumina megállapodást kötött egy diagnosztikai teszt kidolgozásáról, amelyet a panitumumab kísérőjeként használnak, hogy meghatározzák annak alkalmazhatóságát, hatékonyságát és biztonságosságát bizonyos betegeknél [1] .
A panitumumab először 2006 szeptemberében kapta meg az FDA jóváhagyását "előrehaladott, előrehaladott, EGFR-t expresszáló, metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére " az előzetes kezelés ellenére [2] . A panitumumabot 2007-ben hagyta jóvá az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA), a Health Canada pedig 2008-ban hagyta jóvá „rezisztens EGFR-t expresszáló, metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére nem mutált („vad”) KRAS -ban szenvedő betegeknél .
A panitumumab volt az első monoklonális antitest, amely bemutatta a KRAS prediktív biomarkerként történő használatát .
A panitumumabot eredetileg 2006. szeptember 27-én hagyták jóvá EGFR-t expresszáló, metasztatikus progresszív vastagbélrák kezelésére fluoropirimidin, oxaliplatin és irinotekán tartalmú gyógyszerek alkalmazása során vagy után. A jóváhagyás egy olyan vizsgálat eredményein alapult, amely klinikai előnyt mutatott áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél [3] . 2009 júliusában az FDA frissítette két anti-EGFR monoklonális antitest (panitumumab és cetuximab ) jelölését, jelezve, hogy ezek metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére szolgálnak, valamint hogy tartalmazzon információkat a KRAS-mutációról [4] . Ez egy olyan vizsgálaton alapult, amely nem mutatott ki előnyt a panitumumabból N RAS mutációban szenvedő betegeknél [5] .
2018 óta szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján .
Az EGFR egy transzmembrán fehérje. A panitumumab az EGFR extracelluláris doménjéhez kötődve fejti ki hatását, és megakadályozza annak aktiválódását. Ez a jelzett receptortól függő intracelluláris jelek kaszkádjának leállításához vezet [6] .
A panitumumabot olyan transzgenikus egerek (XenoMouse) immunizálásával fejlesztették ki, amelyek képesek humán immunglobulin nehéz könnyű láncokat termelni. Ezen állatok immunizálása után kiválasztottunk egy specifikus B-limfocita klónt, amely EGFR elleni antitesteket termelt, és fixáltuk kínai hörcsög petefészek ( CHO ) sejtekben . Ezeket a sejteket azután 100%-os humán antitestek teljes körű előállítására használják fel.
A panitumumab monoterápiaként vagy kemoterápiával kombinálva történő felírásakor a gyógyszer farmakokinetikája nem lineáris. Klinikai dózisok mellett azonban megközelítőleg lineáris, és az átlagos terminális felezési idő egy tipikus, 80 kg-os, 60 éves, vastag- és végbélrákos férfibetegben körülbelül 9,4 nap.
A panitumumab bőrkiütéseket, fáradtságot, hányingert, hasmenést és csökkent magnéziumszintet okozhat. A bőrkiütések gyakrabban fordulnak elő, miután napozták a test kitett részeit, például az arcot vagy a mellkast. Orális antibiotikumokra lehet szükség a bőrkiütések, például hólyagok és sebek kezelésére. Helyi szteroid krémek, például hidrokortizon alkalmazása is javasolt [7] .
A panitumumab nem hatásos olyan betegeknél, akiknél KRAS vagy NRAS mutáció van [5] . Ellenjavallt intersticiális pneumonitisben vagy tüdőfibrózisban. A panitumumab hatásosságát és biztonságosságát 18 évesnél fiatalabb egyének esetében nem igazolták.