| Ondansetron | |
|---|---|
| Ondansetron | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | ( RS )-9-metil-3-[(2-metil- 1H -imidazol-1-il)metil]-2,3-dihidro- 1H -karbazol-4(9H ) -on (monohidroklorid-dihidrát formájában) |
| Bruttó képlet | C18H19N3O _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 293,4 g/mol |
| CAS | 99614-02-5 |
| PubChem | 4595 |
| gyógyszerbank | APRD00481 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | Hányáscsillapítók : Szerotonin 5HT3 receptor antagonisták |
| ATX | A04AA01 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 56% |
| Plazmafehérje kötődés | 70-76% |
| Anyagcsere | Máj (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6) |
| Fél élet | 5,7 óra |
| Kiválasztás | vese |
| Adagolási formák | |
| tabletták ; pasztillák 4 mg és 8 mg; szirup 5 ml/4 mg; oldatos injekció 1 ml/2 mg 2 ml-es és 4 ml-es ampullákban; rektális kúpok 4 mg, 8 mg és 16 mg | |
| Az adagolás módjai | |
| orális, rektális, iv, IM | |
| Más nevek | |
| Domegan, Zofran, Lazaran VM, Latran, Osetron, Setronon, Emeset, Emetron, Emesetron | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az ondansetron ( novolat. Ondansetron ) egy központilag ható hányáscsillapító, szelektív szerotonin 5HT 3 receptor antagonista . Főleg a kemoterápia következtében fellépő hányinger és hányás elnyomására használják . Mind a perifériás , mind a központi idegrendszerre hat , csökkentve a vagus ideg aktivitását , amely elnyomja a gag-reflexet , valamint blokkolja az agy trigger zónájában található receptorokat, amelyek ezt a reflexet kiváltják [1] . Az ondansetron nem kötődik a dopamin receptorokhoz [1] , és csekély hatással van a hányingerre és hányásra utazási betegség esetén .
A GlaxoSmithKline fejlesztette ki [2] . A gyógyszert különösen diszpergálható tabletták formájában állítják elő Zydis technológiával [3][ a tény jelentősége? ] . Szerepel a létfontosságú és alapvető gyógyszerek orosz listáján .
Az ondansetron rendkívül szelektíven blokkolja a központi (a triggerzóna kemoreceptorai, hányásközpont) és a perifériás szerotonin 5-HT3 receptorokat . Az 5-HT3 receptorok blokkolásával az ondansetron megakadályozza a gag reflex kialakulását. Ezen túlmenően az ondansetron gátolja a gag-reflex központi láncszemeit azáltal, hogy blokkolja az 5-HT3 receptorokat az IV kamra alján ( a area postrema ) [4] .
A gyógyszer megakadályozza vagy megszünteti a citosztatikus (sejtosztódást gátló), daganatellenes kemoterápia és/vagy sugárterápia által okozott hányingert és hányást , valamint a posztoperatív időszakban.
A gyógyszer hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott. Úgy gondolják, hogy a gasztrointesztinális nyálkahártya enterokromaffin sejtjeiből felszabaduló szerotonin által a vagus ideg afferens rostjainak stimulálása fontos szerepet játszik a daganatellenes terápia során fellépő hányinger és hányás előfordulásában . [5] . Úgy tűnik, a gyógyszer blokkolja a gag reflex előfordulását, antagonista hatást mutatva a perifériás idegrendszer neuronjain lokalizált receptorokra.
Nem csökkenti a beteg pszichomotoros aktivitását, és nem okoz nyugtató (nyugtató) hatást [6] . Ismételt adagolás esetén lelassítja a perisztaltikát és a tartalom áthaladását a belekben
[7] .
Jól felszívódik a gyomor-bél traktusban . A táplálékfelvétel 17%-kal meghosszabbítja a felszívódási időt anélkül, hogy befolyásolná a Cmax-ot és a felszívódás idejét. 0,15 mg/ttkg intravénás beadása után a Cmax a 19-40, 61-74, 75 év közötti és 102, 106 és 170 ng/ml feletti korcsoportokra vonatkozik, T1/2-3,5; 4,7 és 5,5 óra, plazma Cl - 0,381; 0,319 és 0,262 l/h; intravénás, 15 perces 32 mg-os infúzióval a Cmax eléri a 264 ng/ml-t, T1/2 - 4,1 óra. A Cmax intramuszkuláris injekcióval 10 perc után kerül rögzítésre. Biohasznosulás - 56% ("first pass" hatás), Cmax elérési ideje (értéke arányos a dózissal) - 1,7 óra T1 / 2 - 3 óra 70-76%-ban kötődik a plazmafehérjékhez (illetve 10-500 ng / ml in vitro), részben behatol az eritrocitákba. Intenzíven átalakul (csak 5% ürül változatlan formában a vizelettel). A beadott dózis nagy része a májban hidroxilálódik az indolciklus vegyületeivé, majd glükuron- vagy kénsavval konjugálódik. Nőkben a gyomor-bél traktusból történő felszívódás sebessége és időtartama, az abszolút biohasznosulás és a plazmaparaméterek magasabbak, a clearance és az eloszlás szintje alacsonyabb, mint a férfiaknál. Súlyos májkárosodás hátterében a plazma clearance 5-szörösére csökken ( T ½ - 20,6 óra), közepesen - 2-szeresére (T1 / 2 - 9,2 óra). [7] .
Hányinger és hányás megelőzése daganatellenes kemoterápia vagy sugárterápia során ; hányinger és hányás megelőzése és kezelése a posztoperatív időszakban.
Túlérzékenység, gyermekkor - rektális adagolásra (2 éves korig - orális és parenterális adagolásra), terhesség I trimeszterében. A kezelés idejére a szoptatást le kell állítani (nem ismert, hogy az ondansetron kiválasztódik-e a nők anyatejébe).
Nem ajánlott ugyanabban a fecskendőben más gyógyszerekkel bevinni.
Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében más szelektív szerotonin 5HT3-receptor-blokkolókra allergiás reakciók fordultak elő, fokozott a kialakulásának kockázata az ondansetron szedése során. Az ondanszetron lelassíthatja a vastagbél motilitását, ezért bélelzáródás tüneteit mutató betegeknél történő alkalmazása speciális ellenőrzést igényel.
Az ondansetron túladagolásával kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. A legtöbb esetben a tünetek hasonlóak a gyógyszer ajánlott adagokban történő alkalmazásakor fellépő mellékhatásokhoz. Kezelés: tüneti és szupportív terápia. Az ondansetron specifikus ellenszere nem ismert.
Tekintettel arra, hogy az ondanszetront a májban a citokróm P450 rendszer enzimei metabolizálják, lehetséges, hogy olyan gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazva, amelyek ezen enzimrendszer induktorai vagy gátlói ( barbiturátok , karbamazepin , grizeofulvin , dinitrogén-oxid, papaverin , fenilbutazon fenitoin és valószínűleg egyéb hidantoinok, rifampicin , tolbutamid ) , az ondanszetron clearance-e és felezési ideje, valamint a P450 CYP2D6 és CYP3A izoenzimek inhibitoraival ( allopurinol , makrolid antibiotikumok , antidepresszánsok , chloramphenidikol ) , ösztrogén tartalmú orális fogamzásgátlók , dilszulfizem , valproinsav , nátrium - valproát , flukonazol , fluorokinolonok , izoniazid , ketokonazol , lovasztatin , metronidazol , omeprazol , propranolol , kinidin ) .