Kaszpáz 3

A kaszpáz 3 ( angolul  Caspase 3 , rövidítés CASP3 ) egy proteolitikus enzim , a humán kaszpázok egyike , amely kölcsönhatásba lép a kaszpáz - 8 - cal és a kaszpáz - 9 - cel . Az azonos nevű CASP3 gén kódolja, amely a 4. kromoszóma rövid karján (p-karján) található . CASP3 ortológokat azonosítottak számos emlősfajban, amelyekre vonatkozóan teljes genomadatok állnak rendelkezésre. Egyedi ortológok a madarakban, gyíkokban, lisszamfibiákban és teleosztákban is jelen vannak. A fehérje polipeptid lánc hossza 277 aminosav, molekulatömege 31608 Da [1] .

A CASP3 fehérje a cisztein-proteáz család tagja, amely kizárólag aszpartát után hasítja a fehérjéket [2] . A szekvenciális kaszpáz aktiválás központi szerepet játszik a sejtapoptózis végrehajtási fázisában . A kaszpázok inaktív proenzimekként léteznek, amelyek proteolitikus feldolgozáson mennek keresztül a konzervált aszparaginsavmaradékokon, így két nagy és kicsi alegység keletkezik, amelyek dimerizálódnak, és aktív enzimet képeznek. A dimerizált fehérje hasítja és aktiválja a 6. és 7. kaszpázt; magát a fehérjét pedig a 8-as, 9-es és 10-es kaszpázok módosítják és aktiválják. A kaszpáz 3 a domináns kaszpáz, amely részt vesz az amiloid-béta 4A prekurzor fehérje hasításában, amely összefüggésben áll az Alzheimer-kórban fellépő idegsejtek halálával [3] . Ennek a génnek az alternatív splicingje két transzkriptumváltozatot eredményez, amelyek ugyanazt a fehérjét kódolják [4] .

A kaszpáz 3 számos jellemző tulajdonsággal rendelkezik, amelyek az összes jelenleg ismert kaszpázra jellemzőek. Például az aktív helye egy cisztein-maradékot (Cys-163) és egy hisztidin-maradékot (His-121) tartalmaz, amelyek stabilizálják a peptidkötés hasadását a fehérjemolekulában az aszparaginsav C-terminális oldalán. egy specifikus 4 aminosavból álló szekvencia része [6] [7] . Ez a specifitás lehetővé teszi, hogy a kaszpázok hihetetlenül szelektívek legyenek, és 20 000-szer preferálják az aszparaginsavat a glutaminsavval szemben [8] . A sejtben a kaszpázok kulcsfontosságú jellemzője, hogy prokaspázoknak nevezett prekurzorok (zimogének) formájában vannak jelen, amelyek mindaddig inaktívak, amíg a biokémiai változások ki nem váltják aktiválásukat. Mindegyik prokaszpáznak van egy N-terminális nagy alegysége, amelynek molekulatömege körülbelül 20 kDa, ezt követi egy kisebb, körülbelül 10 kDa tömegű alegység, amelyeket p20-nak és p10-nek neveznek [9] .

Aljzatspecifitás

Normál körülmények között a kaszpázok felismerik a tetrapeptid szekvenciákat szubsztrátjaikon, és hidrolizálják az aszparaginsav-maradékok után elhelyezkedő peptidkötéseket. A kaszpáz 3 és a kaszpáz 7 hasonló szubsztrátspecifitással rendelkezik, felismerve az Asp-xx-Asp tetrapeptid motívumot [10] . Az aszpartát C-terminálisa (Asp) feltétlenül szükséges, míg a másik három pozícióban bizonyos változtatások megengedettek [11] . A kaszpáz szubsztrát specificitását széles körben alkalmazzák enzimalapú inhibitorokban és gyógyszerfejlesztésben [12] .

Szerkezet

A kaszpáz 3 (más néven CPP32 /Yama/apopain) [13] [14] [15] egy 32 kDa molekulatömegű proenzimből (zimogén) keletkezik, amely két alegységre hasad, molekulatömege 17 kDa. és 12 kDa. Amikor a procaspázt egy specifikus maradéknál hasítják, hidrofób kölcsönhatások révén aktív heterotetramer képződhet, ahol a p17-ből négy antiparallel béta-lap és a p12-ből kettő csatlakozik egymáshoz heterodimert képezve, amely kölcsönhatásba lép egy másik heterodimerrel, és egy teljes 12-t alkot. - a béta lap elemszerkezete, amelyet alfa-hélixek vesznek körül, amelyek csak a kaszpázokra jellemzőek [9] [16] . Ha a heterodimerek fej-farok mintázatban helyezkednek el egymással, az aktív hely a mindkét részt vevő alegység maradékai által alkotott molekula mindkét végén található, bár a Cys-163 és His-121 szükséges aminosavai. a p17 (nagy) alegységen találhatók [16] .

A katalízis mechanizmusa

A kaszpáz 3 katalitikus helye a Cys-163 aminosav szulfohidril csoportját és a His-121 imidazolgyűrűjét tartalmazza. A His-121 csoport stabilizálja a kulcsfontosságú aszpartát-maradék karbonilcsoportját, míg a Cys-163 támad, és végül megszakítja a peptidkötést. A Cys-163 és Gly-238 aminosavak a szubsztrát-enzim komplex tetraéderes átmeneti állapotának stabilizálására is szolgálnak hidrogénkötésen keresztül [16] . A kaszpáz 3-ról in vitro azt találták, hogy a DEVDG (Asp-Glu-Val-Asp-Gly) peptidszekvenciát részesíti előnyben, ahol a hasítás a második aszparaginsav karboxil-terminálisán történik (D és G között) [8] [16 ] ] [17] . A kaszpáz 3 széles pH-tartományban aktív, ami valamivel magasabb (bázikusabb), mint sok más kaszpáz effektor. Ez a széles tartomány azt jelzi, hogy a kaszpáz 3 teljesen aktív lehet normál és apoptotikus körülmények között [18] .

Aktiválás

A kaszpáz 3 az apoptotikus sejtben extrinsic (halál ligandumok) és intrinsic (mitokondriális) útvonalon is aktiválódik [9] [19] . A kaszpáz 3 zimogén megkülönböztető jellemzője a szükséges szabályozás, mivel ha nem szabályozzák, a kaszpázaktivitás az összes sejt (egészséges és patológiás) teljes pusztulásához vezet [20] . Mint effektor kaszpáz ( végrehajtó ), a kaszpáz-3 zimogénnek csekély vagy egyáltalán nincs aktivitása mindaddig, amíg az apoptotikus jelátvitelt követően egy iniciátor kaszpáz el nem hasítja [21] . Az egyik ilyen jelátviteli esemény a granzim B citotoxikus T-limfociták általi bejuttatása a sejtekbe, ami aktiválhatja az iniciátor kaszpázt [22] [23] . Ez a külső aktiválás azután az apoptotikus útvonalra jellemző kaszpáz kaszkádot vált ki, amelyben a kaszpáz 3 játszik domináns szerepet [7] . A kaszpáz belső aktiválása során a mitokondriumokból származó citokróm C molekulák a kaszpáz 9-cel, az apoptózist aktiváló 1-es faktorral (röv. APAF1 ) és a prokaszpáz 3-hoz szükséges ATP -vel kombinálva működnek [17] [23] [24] . Ezek a molekulák elegendőek a kaszpáz 3 in vitro aktiválásához , de in vivo más szabályozó fehérjékre is szükség van [24] . A mangosztán kivonatról ( Garcinia mangostana ) kimutatták, hogy gátolja a kaszpáz 3 aktivációját B-amiloiddal kezelt humán idegsejtekben [25] .

Gátlás

A kaszpáz gátlásának egyik módja az IAP (apoptosis inhibitor) fehérjecsalád alkalmazása, amely magában foglalja a c-IAP1-et, c-IAP2-t, XIAP-t és ML-IAP-t [16] . A XIAP megköti és gátolja a kaszpáz 9 iniciátort, amely közvetlenül részt vesz a kaszpáz 3 hasító aktiválásában [24] . A kaszpázkaszkád során azonban a kaszpáz 3 gátolja a XIAP aktivitását azáltal, hogy a kaszpáz 9-et egy adott helyen hasítja, megakadályozva a XIAP-hoz való kötődést, és ezáltal a kaszpáz 9 aktivitását [26] .

Biológiai funkciók

A kaszpáz 3-ról megállapították, hogy elengedhetetlen a normál agyfejlődéshez, valamint tipikus szerepe az apoptózis -processzorban , ahol felelős a kromatin kondenzációért és a DNS fragmentációért [17] . A p17 (kis) kaszpáz 3 alegységek emelkedett szintje a keringésben a közelmúltban bekövetkezett szívinfarktus jele [27] . Mostanra kimutatták, hogy a kaszpáz 3 szerepet játszhat az embrionális és hematopoietikus őssejtek differenciálódásában [28] .

Kölcsönhatás más fehérjékkel

A kaszpáz 3-ról kimutatták, hogy kölcsönhatásba lép a következő fehérjékkel:

• CASP8 [29] [30]
• NMT2 [31]
• CFLAR [32] [33]
• DCC [34]
• GroEL [35] [36]
• HCLS1 [37] [38]
• Survivin [39] [40]
• TRAF3 [41] [42]
• XIAP [43] [44] [45] [46] [47] [48]
• NFE2L2 [49]

Jegyzetek

1. ↑ UniProt  ,  P42574 . Letöltve: 2019. október 14. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 3..  (határozatlan)
2. ↑ Alnemri ES, Livingston DJ, Nicholson DW, Salvesen G., Thornberry NA, Wong WW, Yuan J. Human ICE/CED-3 proteáz nomenclature   // Cell . - Cell Press , 1996. - október ( 87. kötet , 2. szám ). - 171. o . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81334-3 . — PMID 8861900 .
3. ↑ Gervais FG, Xu D., Robertson GS, Vaillancourt JP, Zhu Y., Huang J., LeBlanc A., Smith D., Rigby M., Shearman MS, Clarke EE, Zheng H., Van Der Ploeg LH, Ruffolo SC, Thornberry NA, Xanthoudakis S., Zamboni RJ, Roy S., Nicholson DW Kaszpázok részvétele az Alzheimer-kór amiloid-béta prekurzor fehérje proteolitikus hasításában és az amyloidogenic A béta peptid formációban  (angolul)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 1999. - április ( 97. kötet , 3. szám ). - P. 395-406 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)80748-5 . — PMID 10319819 .
4. ↑ Entrez gén: CASP3 kaszpáz 3, apoptózissal kapcsolatos cisztein-peptidáz . (határozatlan)
5. ↑ Harrington HA, Ho KL, Ghosh S., Tung KC A kaszpázaktiváció moduláris modelljének felépítése és elemzése apoptózisban  //  Theoretical Biology & Medical Modeling : Journal. - 2008. - Vol. 5 , sz. 1 . — 26. o . - doi : 10.1186/1742-4682-5-26 . — PMID 19077196 .
6. ↑ Wyllie A.H. Apoptosis  : áttekintés  // British Medical Bulletin : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 53 , sz. 3 . - P. 451-465 . - doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011623 . — PMID 9374030 .
7. ↑ 1 2 Perry DK, Smyth MJ, Stennicke HR, Salvesen GS, Duriez P., Poirier GG, Hannun YA A cink az apoptotikus proteáz, a kaszpáz-3 erős inhibitora. A cink új célpontja az apoptózis gátlásában  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1997. - július ( 272. évf . , 30. sz.). - P. 18530-18533 . doi : 10.1074 / jbc.272.30.18530 . — PMID 9228015 .
8. ↑ 1 2 Stennicke HR, Renatus M., Meldal M., Salvesen GS A belsőleg kioltott fluoreszcens peptid szubsztrátok feltárják az 1., 3., 6., 7. és 8. humán kaszpázok aloldali preferenciáit  //  The Biochemical Journal : folyóirat. - 2000. - szeptember ( 350. köt. , 2. sz.). - P. 563-568 . - doi : 10.1042/0264-6021:3500563 . — PMID 10947972 .
9. ↑ 1 2 3 Salvesen GS kaszpázok: a dobozok kinyitása és a nyilak értelmezése  // Cell Death and Differentiation  : Journal  . - 2002. - január ( 9. köt. , 1. sz.). - P. 3-5 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400963 . — PMID 11803369 .
10. ↑ Agniswamy J., Fang B., Weber IT A végrehajtó kaszpáz-7 S2-S4 specificitási zsebeinek plaszticitása szerkezeti és kinetikai elemzéssel feltárva  //  The FEBS Journal : folyóirat. - 2007. - szeptember ( 274. évf . , 18. sz.). - P. 4752-4765 . - doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.05994.x . — PMID 17697120 .
11. ↑ Fang B., Boross PI, Tozser J., Weber IT A kaszpáz-3 strukturális és kinetikai elemzése feltárja az s5 kötőhely szerepét a szubsztrát felismerésben  //  Journal of Molecular Biology : folyóirat. - 2006. - július ( 360. évf. , 3. sz.). - P. 654-666 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.05.041 . — PMID 16781734 .
12. ↑ Weber IT, Fang B., Agniswamy J. Kaspázok: gyógyszerek szerkezet-vezérelt tervezése a sejthalál szabályozására  // Mini Reviews in Medicinal  Chemistry : folyóirat. - 2008. - október ( 8. évf. , 11. sz.). - P. 1154-1162 . doi : 10.2174 / 138955708785909899 . — PMID 18855730 .
13. ↑ Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri ES CPP32, a Caenorhabditis elegans sejthalál fehérjéjével, a Ced-3-mal és az emlős interleukin-1 béta-konvertáló enzimével homológiával rendelkező új emberi apoptotikus fehérje  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1994. - December ( 269. évf . , 49. sz.). - P. 30761-30764 . — PMID 7983002 .
14. ↑ Tewari M., Quan LT, O'Rourke K., Desnoyers S., Zeng Z., Beidler DR, Poirier GG, Salvesen GS, Dixit VM Yama/CPP32 béta, a CED-3 emlős homológja, egy CrmA- gátolható proteáz, amely hasítja a halálszubsztrát poli(ADP-ribóz) polimerázt  //  Cell :  Journal. - Cell Press , 1995. - június ( 81. kötet , 5. szám ). - P. 801-809 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90541-3 . — PMID 7774019 .
15. ↑ Nicholson DW, Ali A., Thornberry NA, Vaillancourt JP, Ding CK, Gallant M., Gareau Y., Griffin PR, Labelle M., Lazebnik YA Az emlős apoptózishoz szükséges ICE/CED-3 proteáz azonosítása és gátlása  ( angol)  // Természet: folyóirat. - 1995. - július ( 376. évf. , 6535. sz.). - P. 37-43 . - doi : 10.1038/376037a0 . — PMID 7596430 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 Lavrik IN, Golks A., Krammer PH Kaszpázok: a sejthalál farmakológiai manipulációja  // The  Journal of Clinical Investigation : folyóirat. - 2005. - október ( 115. évf. , 10. sz.). - P. 2665-2672 . - doi : 10.1172/JCI26252 . — PMID 16200200 .
17. ↑ 1 2 3 Porter AG, Jänicke RU Emerging roles of caspase-3 in apoptosis  (angol)  // Cell Death and Differentiation  : Journal. - 1999. - február ( 6. évf . 2. sz .). - P. 99-104 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400476 . — PMID 10200555 .
18. ↑ Stennicke HR, Salvesen GS A kaszpázok-3, -6, -7 és -8 biokémiai jellemzői  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1997. - október ( 272. évf . , 41. sz.). - P. 25719-25723 . doi : 10.1074 / jbc.272.41.25719 . — PMID 9325297 .
19. ↑ Ghavami S., Hashemi M., Ande SR, Yeganeh B., Xiao W., Eshraghi M., Bus CJ, Kadkhoda K., Wiechec E., Halayko AJ, Los M. Apoptosis és rák: mutációk a kaszpáz génekben  ( angol)  // Journal of Medical Genetics : folyóirat. - 2009. - augusztus ( 46. évf. , 8. sz.). - P. 497-510 . - doi : 10.1136/jmg.2009.066944 . — PMID 19505876 .
20. ↑ Boatright KM, Salvesen GS A kaszpáz aktiválási mechanizmusok  // Current  Opinion in Cell Biology. - Elsevier , 2003. - December ( 15. évf. , 6. sz.). - P. 725-731 . - doi : 10.1016/j.ceb.2003.10.009 . — PMID 14644197 .
21. ↑ Walters J., Pop C., Scott FL, Drag M., Swartz P., Mattos C., Salvesen GS, Clark AC A konstitutívan aktív és nem gátló kaszpáz-3 zimogén hatékonyan indukálja az apoptózist  //  The Biochemical Journal : folyóirat. - 2009. - December ( 424. évf . , 3. sz.). - P. 335-345 . - doi : 10.1042/BJ20090825 . — PMID 19788411 .
22. ↑ Gallaher BW, Hille R., Raile K., Kiess W. Apoptosis: élj vagy halj – kemény munka mindenképp! (neopr.)  // Hormon- és anyagcserekutatás. - 2001. - szeptember ( 33. évf. , 9. sz.). - S. 511-519 . - doi : 10.1055/s-2001-17213 . — PMID 11561209 .
23. ↑ 1 2 Katunuma N., Matsui A., Le QT, Utsumi K., Salvesen G., Ohashi A. Novel procaspase-3 activating cascade mediated by lysoapoptases and its Biological Significances in apoptosis  (angol)  // Advances in Enzyme Regulation: folyóirat. - 2001. - 20. évf. 41 , sz. 1 . - 237-250 . - doi : 10.1016/S0065-2571(00)00018-2 . — PMID 11384748 .
24. ↑ 1 2 3 Li P., Nijhawan D., Wang X. Apoptózis mitokondriális  aktivációja  // Cell . - Cell Press , 2004. - január ( 116. kötet , 2. sz. melléklet ). - P. S57-9, 2 p az S59 után . - doi : 10.1016/S0092-8674(04)00031-5 . — PMID 15055583 .
25. ↑ Moongkarndi P., Srisawat C., Saetun P., Jantaravinid J., Peerapittayamongkol C., Soi-ampornkul R., Junnu S., Sinchaikul S., Chen ST, Charoensilp P., Thongboonkerd V., Neungton N. Protective A mangosztán kivonat hatása a béta-amiloid által kiváltott citotoxicitás, az oxidatív stressz és a megváltozott proteom ellen az SK-N-SH sejtekben  //  Journal of Proteome Research : folyóirat. - 2010. - május ( 9. köt. , 5. sz.). - P. 2076-2086 . - doi : 10.1021/pr100049v . — PMID 20232907 .
26. ↑ Denault JB, Eckelman BP, Shin H., Pop C., Salvesen GS A kaszpáz 3 gyengíti a XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein) által közvetített kaszpáz 9 gátlását  //  The Biochemical Journal : folyóirat. - 2007. - július ( 405. évf . , 1. sz.). - 11-9 . o . - doi : 10.1042/BJ20070288 . — PMID 17437405 .
27. ↑ Agosto M., Azrin M., Singh K., Jaffe AS, Liang BT A szérum kaszpáz-3 p17 fragmentuma emelkedett ST-szegmens elevációval rendelkező szívinfarktusban szenvedő betegeknél: új megfigyelés  //  Journal of the American College of Cardiology : folyóirat. - 2011. - január ( 57. évf. , 2. sz.). - P. 220-221 . - doi : 10.1016/j.jacc.2010.08.628 . — PMID 21211695 .
28. ↑ Abdul-Ghani M., Megeney LA Egy szerződéses gyilkos rehabilitációja  : a kaszpáz-3 irányítja az őssejtek differenciálódását  // Sejt őssejt : folyóirat. - 2008. - június ( 2. köt . 6. sz .). - P. 515-516 . - doi : 10.1016/j.stem.2008.05.013 . — PMID 18522841 .
29. ↑ Guo Y., Srinivasula SM, Druilhe A., Fernandes-Alnemri T., Alnemri ES A kaszpáz-2 apoptózist indukál azáltal, hogy proapoptotikus fehérjéket szabadít fel a mitokondriumokból  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - április ( 277. évf . , 16. sz.). - P. 13430-13437 . - doi : 10.1074/jbc.M108029200 . — PMID 11832478 .
30. ↑ Srinivasula SM, Ahmad M., Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri ES A Fas-apoptotikus útvonal molekuláris rendezése: a Fas/APO-1 proteáz Mch5 egy CrmA-inhibitálható proteáz, amely többszörös Ced-3/-t aktivál ICE-szerű cisztein-proteázok  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 1996. - December ( 93. évf. , 25. sz.). - P. 14486-14491 . - doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . — PMID 8962078 .
31. ↑ Selvakumar, P.; Sharma, R.K. A kalpain és a kaszpázrendszer szerepe az N-mirisztoil-transzferáz szabályozásában humán vastagbélrákban (Review). (angol)  // Int J Mol Med : folyóirat. - 2007. - május ( 19. évf. , 5. sz.). - P. 823-827 . - doi : 10.3892/ijmm.19.5.823 . — PMID 17390089 .
32. ↑ Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV A Casper az apoptózis FADD-vel és kaszpázzal kapcsolatos induktora  //  Immunity : Journal. - Cell Press , 1997. - június ( 6. kötet , 6. szám ). - P. 751-763 . - doi : 10.1016/S1074-7613(00)80450-1 . — PMID 9208847 .
33. ↑ Han DK, Chaudhary PM, Wright ME, Friedman C., Trask BJ, Riedel RT, Baskin DG, Schwartz SM, Hood L. Az MRIT, egy új halál-effektor domént tartalmazó fehérje, kölcsönhatásba lép a kaszpázokkal és a BclXL-lel, és sejthalált indít  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1997. - október ( 94. évf. , 21. sz.). - P. 11333-11338 . - doi : 10.1073/pnas.94.21.11333 . — PMID 9326610 .
34. ↑ Forcet C., Ye X., Granger L., Corset V., Shin H., Bredesen DE, Mehlen P.  A függőségi receptor DCC (törölve a kolorektális rákban) meghatározza a kaszpáz aktiválásának alternatív mechanizmusát  // Proceedings of the National Az Amerikai Egyesült Államok Tudományos Akadémiája  : folyóirat. - 2001. - március ( 98. évf. , 6. sz.). - P. 3416-3421 . - doi : 10.1073/pnas.051378298 . — PMID 11248093 .
35. ↑ Samali A., Cai J., Zhivotovsky B., Jones DP, Orrenius S. Pro-kaszpáz-3, Hsp60 és Hsp10 pre-apoptotikus komplex jelenléte jurkat sejtek mitokondriális frakciójában  (Eng. )  // EMBO Journal : folyóirat. - 1999. - április ( 18. évf. , 8. sz.). - P. 2040-2048 . - doi : 10.1093/emboj/2040.8.18 . — PMID 10205158 .
36. ↑ Xanthoudakis S., Roy S., Rasper D., Hennessey T., Aubin Y., Cassady R., Tawa P., Ruel R., Rosen A., Nicholson DW A Hsp60 felgyorsítja a pro-kaszpáz-3 érését upstream aktivátor proteázok az apoptózis során  //  The EMBO Journal : folyóirat. - 1999. - április ( 18. évf. , 8. sz.). - P. 2049-2056 . - doi : 10.1093/emboj/2049.8.18 . — PMID 10205159 .
37. ↑ Ruzzene M., Penzo D., Pinna LA Protein kinase CK2 inhibitor 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole (TBB) indukálja az apoptózist és a hematopoietic lineage cell-specific protein 1 (HS1) kaszpázfüggő lebomlását Jurkat sejtekben  (angolul ) .)  // The Biochemical Journal : folyóirat. - 2002. - május ( 364. köt. , 1. sz.). - P. 41-7 . - doi : 10.1042/bj3640041 . — PMID 11988074 .
38. ↑ Chen YR, Kori R., John B., Tan TH Aktinkötő és SH3-domént tartalmazó fehérjék, cortactin, HS1 és HIP-55 kaszpáz-mediált hasítása az apoptózis során  //  Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció : folyóirat. - 2001. - november ( 288. évf . , 4. sz.). - P. 981-989 . - doi : 10.1006/bbrc.2001.5862 . — PMID 11689006 .
39. ↑ Tamm I., Wang Y., Sausville E., Scudiero DA, Vigna N., Oltersdorf T., Reed JC IAP-család protein survivin gátolja a kaszpázaktivitást és a Fas (CD95), Bax, kaszpázok és rákellenes gyógyszerek által kiváltott apoptózist  (angol)  // Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 1998. – December ( 58. évf. , 23. sz.). - P. 5315-5320 . — PMID 9850056 .
40. ↑ Shin S., Sung BJ, Cho YS, Kim HJ, Ha NC, Hwang JI, Chung CW, Jung YK, Oh BH Egy anti-apoptotikus fehérje, a humán survivin a kaszpáz-3 és -7 közvetlen inhibitora   // Biokémia: folyóirat. - 2001. - január ( 40. évf. , 4. sz.). - P. 1117-1123 . - doi : 10.1021/bi001603q . — PMID 11170436 .
41. ↑ Lee ZH, Lee SE, Kwack K., Yeo W., Lee TH, Bae SS, Suh PG, Kim HH A TRAF3 kaszpáz által közvetített hasítása FasL-stimulált Jurkat-T sejtekben  //  Journal of Leukocyte Biology : folyóirat. - 2001. - március ( 69. évf. , 3. sz.). - P. 490-496 . — PMID 11261798 .
42. ↑ Leo E., Deveraux QL, Buchholtz C., Welsh K., Matsuzawa S., Stennicke HR, Salvesen GS, Reed JC A TRAF1 a tumor nekrózis faktor receptor-alfa által kiváltott   apoptózisa során aktiválódó kaszpázok szubsztrátja / The Journal of Biological Kémia  : folyóirat. - 2001. - március ( 276. évf . , 11. sz.). - P. 8087-8093 . - doi : 10.1074/jbc.M009450200 . — PMID 11098060 .
43. ↑ Suzuki Y., Nakabayashi Y., Takahashi R. Az apoptózis fehérje X-kapcsolt inhibitorának ubiquitin-protein ligáz aktivitása elősegíti a kaszpáz-3 proteaszómális lebomlását és fokozza annak anti-apoptotikus hatását Fas-indukált sejthalálban   // Proceedings of the the Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiája  : folyóirat. - 2001. - július ( 98. évf. , 15. sz.). - P. 8662-8667 . - doi : 10.1073/pnas.161506698 . — PMID 11447297 .
44. ↑ Silke J., Hawkins CJ, Ekert PG, Chew J., Day CL, Pakusch M., Verhagen AM, Vaux DL A XIAP anti-apoptotikus aktivitása megmarad a kaszpáz 3-mal és a kaszpáz 9-cel kölcsönhatásba lépő helyek mutációja esetén is  (angol)  // The Journal of Cell Biology : folyóirat. - 2002. - április ( 157. évf. , 1. sz.). - 115-124 . o . - doi : 10.1083/jcb.200108085 . — PMID 11927604 .
45. ↑ Riedl SJ, Renatus M., Schwarzenbacher R., Zhou Q., Sun C., Fesik SW, Liddington RC, Salvesen GS Structural basic for the inhibition of caspase-3 by XIAP  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2001. - március ( 104. kötet , 5. szám ). - P. 791-800 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00274-4 . — PMID 11257232 .
46. ↑ Roy N., Deveraux QL, Takahashi R., Salvesen GS, Reed JC A c-IAP-1 és c-IAP-2 fehérjék specifikus kaszpázok közvetlen inhibitorai  //  The EMBO Journal : folyóirat. - 1997. - december ( 16. évf. , 23. sz.). - P. 6914-6925 . - doi : 10.1093/emboj/16.23.6914 . — PMID 9384571 .
47. ↑ Deveraux QL, Takahashi R., Salvesen GS, Reed JC Az X-kapcsolt IAP a sejthalál-proteázok közvetlen inhibitora  //  Nature : Journal. - 1997. - július ( 388. évf. , 6639. sz.). - P. 300-304 . - doi : 10.1038/40901 . — PMID 9230442 .
48. ↑ Suzuki Y., Nakabayashi Y., Nakata K., Reed JC, Takahashi R. Az X-kapcsolt apoptózis fehérje inhibitora (XIAP) különböző módokban gátolja a kaszpáz-3-at és -7-et  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2001. - július ( 276. évf . , 29. sz.). - P. 27058-27063 . - doi : 10.1074/jbc.M102415200 . — PMID 11359776 .
49. ↑ Ohtsubo T., Kamada S., Mikami T., Murakami H., Tsujimoto Y. Az NF-E2 transzkripciós faktorok családjába tartozó NRF2 azonosítása kaszpáz-3(szerű)  proteázok szubsztrátjaként.)  // Sejthalál és differenciálódás  : folyóirat. - 1999. - szeptember ( 6. évf . 9. sz .). - P. 865-872 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400566 . — PMID 10510468 .

Lásd még

• Caspase
• apoptózis