| Itrakonazol | |
|---|---|
| Itrakonazol | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (2''R'',4''S'')-''rel''-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(1Н- 1,2,4-triazol-1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il]-metoxi]-fenil]-1-piperazinil}-fenil]-2,4-dihidro-2-(1-metil-propil)-3H-1 ,2,4,-triazol-3-on |
| Bruttó képlet | C 35 H 38 Cl 2 N 8 O 4 |
| Moláris tömeg | 705,64 g/mol |
| CAS | 84625-61-6 |
| PubChem | 55283 |
| gyógyszerbank | APRD00040 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J02AC02 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 55%, a legnagyobb, ha nagy étkezésekkel együtt fogyasztjuk |
| Plazmafehérje kötődés | 99,8% |
| Anyagcsere | a májban (CYP3A4) |
| Fél élet | 21 óra |
| Adagolási formák | |
| kapszulák , belsőleges oldat, hüvelytabletta | |
| Az adagolás módjai | |
| orálisan és intravénásan (USA), csak szájon át (Egyesült Királyság) | |
| Más nevek | |
| Irunin, Itrazol, Itrakon, Mikonikhol, Orungal, Orungamine, Orunit, Rumikoz, Teknazol | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az itrakonazol széles spektrumú gombaellenes gyógyszer .
Szintetikus széles spektrumú gombaellenes szer. Triazol származék . Elnyomja az ergoszterol szintézisét a gombák sejtmembránjában . Aktív dermatofiták ( Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ), Candida spp. (beleértve a Candida albicanst , Candida glabrata -t , Candida kruseit ), penészgombákat ( Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. , Histoplasma spp. , Paracoccidioides braziliensis , Sporothrix schenckii , Cladospo.cae , amycesspopp.s.s ) . A kezelés hatékonyságát a terápia leállítása után 2-4 héttel ( mikózisokkal ), 6-9 hónap múlva - onychomycosissal (a körmök változásával ) értékelik.
Teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból . Az itrakonazol kapszulák közvetlenül étkezés után történő bevétele növeli a biológiai hozzáférhetőséget. Ha éhgyomorra oldatos formában veszi be, az étkezés utáni bevételhez képest nagyobb arányban éri el a Cmax -ot és nagyobb Css -értéket (25%-kal). TCmax kapszulák bevétele esetén - körülbelül 3-4 óra Css 100 mg gyógyszer napi egyszeri bevétele esetén - 0,4 μg / ml; napi egyszeri 200 mg bevétel esetén - 1,1 mcg / ml, 200 mg naponta kétszer - 2 mcg / ml. A TCmax az oldat bevételekor körülbelül 2 óra éhgyomorra és 5 óra étkezés után. A Css megjelenési ideje a plazmában hosszan tartó használat esetén 1-2 hét. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 99,8%. Jól behatol a szövetekbe és a szervekbe (beleértve a hüvely nyálkahártyáját is ), a faggyú- és verejtékmirigyek titkában található . Az itrakonazol koncentrációja a tüdőben , a vesében , a májban , a csontokban, a gyomorban , a lépben , a vázizmokban 2-3 -szor magasabb, mint a plazmakoncentrációja; keratint tartalmazó szövetekben - 4 alkalommal. Az itrakonazol terápiás koncentrációja a bőrben a 4 hetes kúra leállítása után 2-4 hétig fennmarad. A köröm keratin terápiás koncentrációja a kezelés megkezdése után 1 héttel alakul ki, és a 3 hónapos kezelés befejezése után 6 hónapig fennmarad. Alacsony koncentrációt határoznak meg a bőr faggyú- és verejtékmirigyei. A májban metabolizálódik, és aktív metabolitokat képez, beleértve a hidroxi- itrakonazolt . A CYP3A4 , CYP3A5 és CYP3A7 izoenzimek inhibitora . A plazmából való kiválasztódás kétfázisú: a vesén keresztül 1 hétig (35% metabolitok formájában, 0,03% - változatlan formában) és a beleken keresztül (3-18% változatlan). T ½ - 1-1,5 nap. Nem távolítják el a dialízis során . Intravaginális adagolással az itrakonazol hatékony helyi koncentrációja jön létre. A szisztémás felszívódás minimális.
A bőr, a szájüreg és a szem nyálkahártyájának mikózisai , trópusi mycosis; vulvovaginális candidiasis ; dermatofiták és/vagy élesztőgombák által okozott onychomycosis ; szisztémás aspergillosis , candidiasis, cryptococcosis (beleértve a cryptococcus okozta meningitist is ), hisztoplazmózis , sporotrichosis , paracoccidioidomycosis , blastomycosis , pityriasis (többszínű) zuzmó .
Túlérzékenység , terhesség , szoptatás .
ÓvatosanMájcirrózis , krónikus veseelégtelenség , krónikus szívelégtelenség , gyermekkor és időskor.
Belül, közvetlenül étkezés után, a kapszulákat egészben lenyelik. Vulvovaginális candidiasis esetén - 200 mg naponta kétszer 1 napig vagy 200 mg naponta egyszer 3 napig; pityriasis versicolor esetén - 200 mg / nap 7 napig; dermatomycosis esetén - 100 mg naponta egyszer 15 napig. Ha a kéz és a láb bőre érintett, további kezelést kell végezni ugyanabban az adagban 15 napig; a szájnyálkahártya candidiasisa esetén - 100 mg naponta egyszer 15 napig; gombás keratitisben - 200 mg naponta egyszer 21 napig; onychomycosis esetén - 200 mg / nap 3 hónapig vagy ismételt 200 mg-os tanfolyamok naponta kétszer 1 hétig, majd szünetek. A lábkörmök károsodása esetén (függetlenül attól, hogy a körmök sérültek a kézen) 3 kezelési ciklust végeznek 1 hétig, 3 hetes intervallummal. Ha a körmöket csak a kéz érinti, 2 kezelési ciklust kell végezni 1 hétig, 3 hetes intervallumban. Szisztémás aspergillózis esetén - 200 mg / nap 2-5 hónapig; ha szükséges, az adagot naponta kétszer 200 mg-ra kell emelni. Szisztémás candidiasis esetén - 100-200 mg naponta egyszer 3 hétig - 7 hónapig; ha szükséges, az adagot naponta kétszer 200 mg-ra kell emelni. Szisztémás cryptococcosis esetén az agyhártyagyulladás jelei nélkül - 200 mg naponta egyszer, fenntartó terápia - 200 mg naponta egyszer 2-12 hónapig. Cryptococcus meningitis esetén - 200 mg naponta kétszer. A hisztoplazmózis kezelése napi egyszeri 200 mg-mal kezdődik, az adagolás gyakoriságának növelésével 8 hónapig naponta kétszer. Sporotrichosis esetén - 100 mg naponta egyszer 3 hónapig. Paracoccidioidomycosis esetén - 100 mg naponta egyszer 6 hónapig; kromomikózissal - 100-200 mg naponta egyszer 6 hónapig. Blastomycosis esetén - 100 mg-tól naponta egyszer 200 mg-ig naponta kétszer 6 hónapig.
intravaginálisanA hüvelyi tablettákat egyszer este, lefekvéskor adják be a hüvelybe, fekvő helyzetben, enyhén hajlított lábakkal. A kezelés időtartama 7-14 nap.
Az újrafertőződés elkerülése érdekében a szexuális partnerek egyidejű kezelése és a személyes higiénia szükséges. A kezelés ideje alatt ajánlott tartózkodni a szexuális érintkezéstől. Ha a fertőzés jelei a kezelés befejezése után is fennállnak, ismételt mikrobiológiai vizsgálatot kell végezni a diagnózis megerősítésére .
Terhesség . A gyógyszert nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve életveszélyes esetekben, és ha a várható előny meghaladja a magzatot érő lehetséges károkat.
Az Orungal® oldat terhesség alatti alkalmazására vonatkozó adatok nem elegendőek. A gyógyszer regisztráció utáni klinikai alkalmazása során veleszületett rendellenességek eseteit észlelték. Ilyen esetek voltak látási, csontrendszeri, húgyúti és kardiovaszkuláris fejlődési rendellenességek , valamint kromoszóma - rendellenességek és többszörös fejlődési rendellenességek . Azt azonban nem állapították meg megbízhatóan, hogy az Orungal® oldat használata okozza-e ezeket a rendellenességeket.
Az Orungal® hatásával kapcsolatos epidemiológiai adatok a terhesség első trimeszterében, főként a vulvovaginális candidiasis miatt rövid távú kezelésben részesülő betegeknél , nem tártak fel a veleszületett rendellenességek kialakulásának fokozott kockázatát a kontrollcsoporthoz képest, akik nem voltak kitéve egyik ismert betegségnek sem. teratogén tényezők.
Az Orungal oldatot szedő fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés teljes időtartama alatt, egészen a kezelés befejezését követő első menstruáció kezdetéig.
laktáció . Mivel az itrakonazol átjuthat az anyatejbe, szükség esetén szoptatás alatt kell alkalmazni, az Orungal®-t használó nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást [1] .
Kapszulák
Az itrakonazol felszívódását befolyásoló gyógyszerek (gyógyszerek) . A gyomor savasságát csökkentő
gyógyszerek csökkentik az itrakonazol felszívódását , ami a kapszulahéj oldhatóságával kapcsolatos .
Mindkét adagolási forma közös
Az itrakonazol metabolizmusát befolyásoló gyógyszerek .
Az itrakonazolt főként a CYP3A4 enzim hasítja. Vizsgálták az itrakonazol kölcsönhatását rifampicinnel , rifabutinnal és fenitoinnal , amelyek a CYP3A4 enzim erős induktorai. A tanulmány megállapította, hogy ezekben az esetekben az itrakonazol és a hidroxiitrakonazol biohasznosulása jelentősen csökken, ami a gyógyszer hatékonyságának jelentős csökkenéséhez vezet. Az itrakonazol egyidejű alkalmazása ezekkel a gyógyszerekkel, amelyek potenciális májenzim-induktorok, nem javasolt. Egyéb májenzim-induktorokkal (például karbamazepin , fenobarbitál és izoniazid ) nem végeztek interakciós vizsgálatokat, de hasonló eredmények várhatók.
Az erős CYP3A4 gátlók, mint például a ritonavir , az indinavir , a klaritromicin és az eritromicin növelhetik az itrakonazol biohasznosulását .
Az itrakonazol hatása más gyógyszerek metabolizmusára
Az itrakonazol gátolhatja a CYP3A4 enzim által hasított gyógyszerek metabolizmusát. Ennek eredménye lehet a hatásuk fokozódása vagy megnyúlása , beleértve a mellékhatásokat is. Mielőtt elkezdené egyidejűleg szedni a gyógyszereket, konzultáljon kezelőorvosával ennek a gyógyszernek az anyagcsere-útvonalairól, amelyeket az orvosi felhasználásra vonatkozó utasítások tartalmaznak.
A kezelés abbahagyása után az itrakonazol plazmakoncentrációja fokozatosan csökken a dózistól és a kezelés időtartamától függően (lásd a Farmakokinetika című részt). Ezt figyelembe kell venni, amikor az itrakonazol egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre gyakorolt hatásáról beszélünk.
Példák az ilyen gyógyszerekre:
Az itrakonazollal együtt nem adható gyógyszerek:
Olyan gyógyszerek, amelyek kijelölésekor ellenőrizni kell a plazmakoncentrációjukat, hatásukat, mellékhatásaikat (itrakonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén ezeknek a gyógyszereknek az adagját szükség esetén csökkenteni kell):
Nem találtak kölcsönhatást az itrakonazol és a zidovudin és a fluvasztatin között.
Az itrakonazolnak nem volt hatása az etinilösztradiol és a noretiszteron metabolizmusára .
Fehérjekötésre gyakorolt hatás
In vitro vizsgálatok nem mutattak ki kölcsönhatást az itrakonazol és az olyan gyógyszerek között, mint az imipramin , propranolol , diazepam , cimetidin , indometacin , tolbutamid és szulfametazin , ha plazmafehérjékhez kötődnek [1] .
| Gombaellenes szerek: ATC kód D01 és J02A – ATC kód: D01 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||