Imipramin

Az imipramin ( lat.  Imipraminum ) az amitriptilin mellett a triciklikus antidepresszánsok egyik fő képviselője . Történelmileg ez az egyik első antidepresszáns, de magas hatékonysága és klinikai értéke miatt még mindig használják [1] . A timoanaleptikus (antidepresszív) hatást pszichostimuláló hatás kíséri .

Történelem

Az imipramint az 1950-es évek végén [2] a Ciba-Geigy (ma Novartis ) fejlesztette ki. Nagyon hatékonynak bizonyult a klinikai vizsgálatok során , még a legsúlyosabb depresszió esetén is [3] . Ebben a tekintetben érthető, hogy az imipramin miért okoz viszonylag gyakran mániás és hipomániás reakciókat, különösen a bipoláris zavar kezelésében . Nyugati kutatók szerint a mánia vagy hipománia valószínűsége az I. típusú BAD imipraminnal történő kezelésében körülbelül 25% [4] . Az ilyen erős antidepresszáns hatás különösen hasznos a rezisztens depresszió kezelésében .

Az antidepresszánsok, például az SSRI -k új osztályainak megjelenése nagyobb választási szabadságot adott az orvosoknak, ha a betegek nem tolerálják jól az imipramin mellékhatásait.

Farmakodinamika

A hatásmechanizmus szerint az imipramin neurotranszmitter monoamin újrafelvétel- gátló . Ez a hatás nem szelektív: egyidejűleg gátolja a noradrenalin , a dopamin , a szerotonin és más neurotranszmitterek felvételét, ami a szinaptikus hasadékban való felhalmozódásához és ennek következtében fiziológiai hatásuk fokozásához vezet. Antikolinerg hatása is van.

A gyógyszer segít csökkenteni a melankóliát , javítja a hangulatot (timoleptikus hatás), az élénkség megjelenését, csökkenti a motoros gátlást, növeli a test mentális és általános tónusát .

Farmakokinetika

Szájon át szedve jól felszívódik ( biohasznosulása 30-77%), a maximális plazmakoncentráció orális beadás után 1-2 órával , intramuszkuláris beadás után 30-60 perccel alakul ki . A felezési idő 4-24 óra, ami az adagolás egyéni megválasztását igényli az adag fokozatos emelése során.

Javallatok

Az imipramint különféle etiológiájú depressziós állapotokban alkalmazzák , különösen motoros és gondolati retardációval járó asztenodepresszív állapotokban, beleértve az endogén depressziót , az involúciós, a menopauzális depressziót, a reaktív depressziót, a pszichopátia és a neurózis depresszív állapotait , valamint az alkoholos depressziót . Súlyos depresszió esetén általában második vonalbeli gyógyszerként alkalmazzák . Narkolepsziában is használják , korlátozottan használják a migrén [5] , az ADHD , az agyrázkódás hatásai kezelésére . Az imipramin felírható pánikrohamok [6] és krónikus fájdalom kezelésére.

Az alkalmazás módja és az adagok

Általában az imipramint szájon át étkezés után írják fel, napi 75-100 mg-tól kezdve, majd az adagot naponta 25 mg-mal növelik, és 200-250  mg -ra emelik . Az antidepresszáns hatás fellépésekor az adag további emelése nem javasolt. Egyes rezisztens esetekben és mellékhatások hiányában akár napi 300 mg-ot is alkalmaznak. A kezelés időtartama átlagosan 4-6 hét; majd az adagot fokozatosan csökkentik (2-3 naponként 25 mg-mal), és fenntartó adagra váltanak (általában napi 1-4 alkalommal 25 mg).

Az imipramin-kezelést orvosi felügyelet mellett kell végezni. Szem előtt kell tartani, hogy a depresszió csökkenésével és az aktivitás növekedésével együtt a delírium, a szorongás és a hallucinációk fokozódhatnak.

Szükség esetén ( szkizofréniában szenvedő betegek depressziója , involúciós melankólia, szorongó izgatottság stb. esetén) az imipramin kombinálható neuroleptikumokkal .

Súlyos depresszió esetén kórházi környezetben kombinált terápia alkalmazható - intramuszkuláris injekciók, amelyeket ezután a gyógyszer szájon át történő bevételével helyettesítenek. Néha "terhelési dózisokkal" kezdődnek: 100-150 mg intramuszkulárisan vagy 200-250 mg belül; majd az antidepresszáns hatás fellépésekor az adagot fokozatosan csökkentik.

Az imipramin dózisának alacsonyabbnak kell lennie gyermekek és idősek esetében. Az idősek számára az imipramint napi egyszeri 10 mg-tól kezdődően írják fel, fokozatosan növelve az adagot 10 nap alatt 30-50 mg-ra vagy annál nagyobbra - a beteg számára optimális adagig, figyelembe véve a gyógyszer mellékhatásait.

Magasabb adagok felnőtteknek belül: egyszeri 100 mg, napi 300 mg; intramuszkulárisan: egyszeri 50 mg, napi 200 mg.

Használata gyermekkorban

A gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban néha (alacsony dózisban) imipramint írnak fel éjszakai ijedtség és funkcionális éjszakai bevizelés kezelésére . A hatásmechanizmus valószínűleg azzal függ össze, hogy az imipramin szedése során az alvás kevésbé mélyül. Más antidepresszánsok, amelyekben a timoleptikus hatás a központi idegrendszerre gyakorolt ​​stimuláló hatással kombinálódik, hasonló hatást fejthetnek ki .

A gyermekeket belül írják fel, naponta egyszer 10 mg-tól kezdve; fokozatosan növelje az adagot 10 nap alatt 1-7 éves gyermekeknél 20 mg-ra, 8-14 éves korig - 20-50 mg-ra, 14 év felett - 50 mg-ra vagy többre.

Különleges utasítások

A gyógyszer idő előtti és/vagy hirtelen megvonása depresszió kialakulásához vagy újrakezdéséhez vezethet, rezisztencia kialakulásának kockázatával ; elvonási szindróma is lehetséges [7] (szorongás, nyugtalanság, izzadás, hányinger, hányás stb. [8] ). Ezért az imipramin-kezelést fokozatosan, a depressziós tünetek teljes enyhülése után kell abbahagyni.

A kezelés alatt alkoholtartalmú italok fogyasztása tilos. A vérösszetétel és a májfunkció monitorozása javasolt. Cukorbetegeknél az orális hipoglikémiás szerek (például a metformin ) adagját a vércukorszintnek megfelelően módosítani kell . A kezelés kezdeti időszakában a vezetést és az egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységeket fel kell hagyni [1] .

Mellékhatások

Alvási zavarok, fokozott félelem, szorongás és izgatottság, egészen súlyos pszichomotoros izgatottságig [7] . A pszichotikus tünetek és az agresszivitás lehetséges aktiválása endogén mentális zavarokban. Elősegíti a fázisinverziót ( mánia vagy hipománia kialakulása ) bipoláris affektív zavarban [7] [9] . Mivel az imipramin-kezelés fokozhatja vagy álmatlanságot okozhat, a depresszió kezelésekor a nap első felében (legfeljebb 15-16 óráig) javasolt bevenni.

Az imipramin kezelésének lehetséges mellékhatásai közé tartozik még a fejfájás, szédülés, izzadás, szívdobogásérzés, dyspepsia és gastralgia , agranulocytosis [10] , májműködési zavar, fülzúgás, mellmegnagyobbodás [11] , remegés , dysarthria , görcsök , mozgáskoordinációs zavarok , paresthesia galaktorrhea , csökkent libidó , fényérzékenység [12] . Antikolinerg mellékhatások alakulhatnak ki [13] (szájszárazság, akkomodáció zavara , vizeletretenció, székrekedés, zavartság, memóriazavar [14] , tachycardia [8] ), ortosztatikus hipotenzió , atrioventricularis blokád , extrasystole , vérnyomás - ingadozás [14] ; a súlygyarapodás is gyakori mellékhatás [13] . Az imipramin csökkenti a rohamküszöböt [13] . Néha allergiás reakciók [14] , eozinofília és átmeneti leukocitózis figyelhető meg . Kolesztatikus sárgaság alakulhat ki [14] . Ritka esetekben szív ischaemia és infarktus alakulhat ki [8] .

Az imipramin, amelynek kifejezett stimuláló hatása van, más stimuláló antidepresszánsokhoz hasonlóan képes növelni a szorongásos hatást a mentális rendellenesség szerkezetében, súlyosbítja a komplex mentális szindrómákkal küzdő betegek állapotát. Ez a betegek fokozott öngyilkossági készségéhez vezethet. Egyszerű depressziós tünetek esetén (azaz a depresszió legtipikusabb formái, amelyek szorongás és izgalom nélkül jelentkeznek, jellegzetes tünethármassal csökkent, melankolikus hangulat, pszichomotoros és intellektuális gátlás formájában) az imipramin segít csökkenteni a szellemi retardációt, amely ezeknél a betegeknél autoagresszív hatásokhoz is vezethet . [tizenöt]

Néha az imipramin alkalmazása delírium kialakulásához vezet , nagyon ritka esetekben - hallási hallucinációk a tiszta tudat hátterében; nagyon ritka esetekben is - kábulat , hasonló a katatóniához [7] .

Az imipramin hatására kialakuló neurotikus depresszió és pszichalgia reakciók esetén fokozódhat a szorongás, a tasikinézia, akathisia , „ötletek ugrása”. A betegekben ez fájdalmas, motiválatlan, ellenállhatatlan cselekvési vágyat vált ki. Ebben az állapotban sokszorosára nő az öngyilkosság valószínűsége [15] .

Parenterális adagolás esetén az imipramin oldatok néha irritáló hatást fejtenek ki a szövetekre [12] .

Mániás szindróma

Az imipramin szedésével kiváltott mániás szindróma klinikája nem térhet el szignifikánsan a bipoláris affektív zavar mániás fázisának szokásos megnyilvánulásaitól: a betegek túlzottan aktívak, bőbeszédűek, mozgékonyak, hangulatuk emelkedett, gondolkodási ütemük felgyorsult, figyelemelterelhetőség növelik. Dühös mánia is lehetséges, amely ingerlékenységben, haragban, agresszivitással nyilvánul meg [7] .

Az imipramin szedése közben fellépő mániás állapotok időtartama eltérő. Ezek lehetnek rövid távúak, egy napon belül, vagy akár néhány órával a gyógyszer abbahagyása után véget érhetnek. Egyes betegeknél azonban a mániás állapotok elhúzódhatnak és több hónapig is eltarthatnak az imipramin eltörlése és a mánia kezelésére szolgáló gyógyszerek kijelölése ellenére [7] .

Bár azok a betegek, akiknél a mániás fázis depresszív fázisa az imipramin-terápia hatására megváltozott, valóban bipoláris affektív zavarban szenved (különösen azok, akik az antidepresszáns kezelés abbahagyása után sokáig mániás állapotban maradnak), a betegek jelentős hányada betegeknél a mánia csak az antidepresszáns szedésének köszönhető. Megjegyzendő, hogy az imipramin által kiváltott mániát gyakran az ingerlékenység, konfliktusok túlsúlya, esetenként a szórakozás elidegenedettségének érzése jellemzi, de ez a kép nem specifikus, és egy adott beteg vizsgálatakor a pszichopatológiai megnyilvánulások jellemzői alapján. Önmagában a mánia miatt lehetetlen megoldani azt a kérdést, hogy mi volt az oka annak [7] .

Túladagolás

A gyógyszer túladagolása esetén álmatlanság és izgatottság léphet fel [16] . Az imipramint túladagolás esetén magas mortalitás jellemzi [17] .

Interakciók

Az imipramint nem szabad MAO-gátlókkal egyidejűleg beadni [16] vagy közvetlenül a bevitel abbahagyása után. A gyógyszer a MAO-gátlók megszüntetése után 1-2 héttel szedhető, kis adagokkal (0,025 g/nap) kezdve [1] . Az imipramin nem kombinálható reszerpinnel ; Nem javasolt kombinálni az SSRI antidepresszánsokkal fluoxetinnel , paroxetinnel és fluvoxaminnal , valamint az atípusos antipszichotikummal , a klozapinnal . Növeli az SSRI-k koncentrációját [14] .

Az imipramin és a központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek együttes alkalmazása veszélyes letargiát, az antidepresszáns hatás csökkenését okozhatja [18] :119 . Az antikolinerg szerek , a fenotiazin típusú antipszichotikumok , valamint a benzodiazepinek fokozzák az imipramin antikolinerg hatását [1] . Az imipramin fenotiazinokkal és benzodiazepinekkel való kombinálása nem kívánatos [11] . Fenotiazin antipszichotikumokkal kombinálva timoneuroleptikus szindróma fordulhat elő idős betegeknél [8] . A klozapin imipraminnal együtt alkalmazva mérgező hatással van a központi idegrendszerre. Az imipramin és lítium készítmények együttes alkalmazása a rohamküszöb csökkenéséhez vezethet [18] :363 .

Az imipramint nem írhatja fel egyidejűleg pajzsmirigy gyógyszerekkel , fenitoinnal , adrenoblokkolóval [11] , adrenomimetikumokkal , zolpidemmel . Adrenomimetikumokkal együtt alkalmazva az imipramin pszichostimuláló hatása fokozódik; Az imipramin befolyásolhatja az adrenerg blokkolók vérnyomáscsökkentő hatását. Ha imipraminnal és klonidinnel kombinálják , fennáll a magas vérnyomásos krízis kialakulásának veszélye , az imipramin és a metildopa kombinációja esetén a metildopa hatása csökkenhet. Az imipramin csökkenti a fenitoin hatékonyságát, ezzel a kombinációval epileptiform rohamok léphetnek fel. A pajzsmirigy-gyógyszerek fokozzák az imipramin pszichostimuláló hatását; emellett a pajzsmirigygyógyszerek és az imipramin együttes alkalmazásakor szívritmuszavarok léphetnek fel. Szívritmuszavarok is lehetségesek imipramin és prokainamid , imipramin és kinidin kombinációjával [18] :363-364 .

Az M-antikolinerg szerek fokozzák az imipramin központi antikolinerg és szedatív hatását [18] :363 . Az imipramin fokozza az antihisztaminok antihisztamin hatását . Cimetidinnel kombinálva súlyos szájszárazságot, homályos látást, vizeletvisszatartást, szívdobogásérzést, ortosztatikus összeomlást okozhat [18] :119 . Az imipramin és az acetilszalicilsav együttes alkalmazása veszélyes koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérben [18] :115 . Az imipramin és a hormonális fogamzásgátlók együttes alkalmazása esetén a depresszió fokozódhat. A diszulfiram imipraminnal egyidejűleg szedve delíriumot okozhat. A levodopa és az imipramin együttes alkalmazása vérnyomás-emelkedést, a furazolidon és az imipramin – hirtelen erős vérnyomás-emelkedést – okozhat [18] :363 .

Az opioid fájdalomcsillapítók imipraminnal kombinálva veszélyes letargiát okoznak. A nikotin fokozza az imipramin hatását [18] :363 . Az alkohol és az imipramin együttes szedése szigorúan ellenjavallt és életveszélyes állapotokat, a gyógyszer koncentrációjának növekedését és az összes mellékhatás növekedését, súlyos hányingert, hányást, erős fejfájást, fokozott nyomást, eszméletvesztést, szívrohamot, szélütést okoz. , szívroham, kóma , halál.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallt imipraminnal és más triciklusos antidepresszánsokkal szembeni túlérzékenység, terhesség, szoptatás [11] , 2 év alatti életkor, akut betegségek és a belső szervek krónikus betegségeinek ( máj , vese , szív- és érrendszer , szív- és érrendszeri betegségek súlyosbodása ) esetén. peptikus fekély , 3. fokozatú magas vérnyomás [14] , vérképzőszervek ( leukopénia és agranulocitózis lehetősége), atherosclerosis , diabetes mellitus [16] , thyreotoxicosis [14] , szívinfarktus akut periódusában [11] , szívkoszorúér betegség , tachycardia , pangásos szívelégtelenség , prosztata hipertrófia , húgyhólyag atónia [1] , zárt szögű glaukóma , fokozott görcskészség , tüdőtuberkulózis aktív fázisa , feochromocytoma , neuroblasztóma [14] , fertőző betegségek , agyi keringési zavarok. Az imipramin terhesség alatti alkalmazása súlyos következményekkel járhat a magzatra nézve: légzési rendellenességek , végtaghibák, tachycardia , vizeletretenció, újszülöttkori distressz szindróma [19] .

Óvatosság szükséges epilepsziában , mivel az imipramin fokozhatja a görcsös reakciókra való készséget.

Használata glaukómában

Az imipramin antikolinerg hatásával kapcsolatban speciálisan tanulmányozták a glaukómában való alkalmazásának megengedhetőségét [20] . Az imipramin és más triciklusos antidepresszánsok csak helyi anatómiai hajlamú – szűk elülső kamraszögű – szemekben növelik a szemnyomást . Nyitott zugú glaukóma esetén ezeknek a gyógyszereknek a használata általában nem vezet az intraokuláris nyomás növekedéséhez [1] .

Mindazonáltal nyitott zugú glaukóma esetén a triciklikus antidepresszánsokkal történő kezelést szemorvos rendszeres felügyelete mellett kell végezni . Előnyös az antikolinerg aktivitással nem rendelkező antidepresszánsok alkalmazása (például pirazidol , azafen , SSRI -k és más nem antikolinerg antidepresszánsok) [1] .

Irodalom

• Mashkovsky M. D. Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új Hullám, 2005. - S. 98-99. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Mashkovsky M. D. Imipramin // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mashkovsky, 2005 , p. 98-99.
2. ↑ Azima H., Vispo RH IMIPRAMINE: A POTENT NEW ANTI-DEPRESSANT COMPOUND  // American  Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 1958. - 1. évf. 115 , sz. 3 . - P. 245-246 . — PMID 13571443 .
3. ↑ Healy, David: Az antidepresszánsok korszaka , p. 211. Harvard University Press, 1997 .
4. ↑ Bottlender R., Rudolf D., Strauss A., Möller HJ Antidepressant-asssociated maniform states in acute treatment of patients with bipoláris I-es depresszió  // European  Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 248 , sz. 6 . - P. 296-300 . - doi : 10.1007/s004060050053 . — PMID 9928908 .
5. ↑ Vivette Glover et al. Migrén és depresszió: Biológiai vonatkozások  (neopr.)  // Journal of Psychiatric Research . - 1993. - T. 27 , 2. sz . - S. 223-231 . - doi : 10.1016/0022-3956(93)90010-Y .
6. ↑ Lepola U., Arató M., Zhu Y., Austin C. Sertraline versus imipramine treatment of comorbid panic disorder and major depressive disorder  // J Clin  Psychiatry : folyóirat. - 2003. - június ( 64. évf. , 6. sz.). - P. 654-662 . - doi : 10.4088/JCP.v64n0606 . — PMID 12823079 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Stolyarov G.V. Gyógyászati ​​pszichózisok és pszichotomimetikus szerek / Szerk. V.M. Banscsikov. - Moszkva: Orvostudomány, 1964. - 454 p.
8. ↑ 1 2 3 4 Mentális betegségek farmakoterápiája: monográfia / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Orvostudomány, 1974. - 472 p.
9. ↑ Samokhvalov V.P. Psychiatry (Tankönyv orvostanhallgatók számára) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 p. — ("Felsőoktatás" sorozat). — ISBN 5-222-02133-5 .
10. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Gyógyszermellékhatások (kézikönyv orvosoknak) / Szerk. A.T. Burbello. - Szentpétervár, 2008. Archív másolat (elérhetetlen link) . Letöltve: 2014. november 13. Az eredetiből archiválva : 2017. április 4.. (határozatlan) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Gyógyszerek a pszichofarmakológiában. - Kijev - Harkov: Egészségügy - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 példány.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 Mashkovsky, 2005 .
13. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N. A pszichofarmakoterápia alapjai. - Moszkva: Vostok, 1996. - 288 p.
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressziók. modern terápia. - Harkov: Tornádó, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
15. ↑ 1 2 Jurieva L.N. Klinikai öngyilkosság: Monográfia. - Dnyipropetrovszk: Küszöbök, 2006. - 472 p. — ISBN 9665257404 .
16. ↑ 1 2 3 Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Klinikai pszichiátria diagramokban, táblázatokban és ábrákban. - 3. kiadás, átdolgozott. és további - Szentpétervár: ELBI-SPb, 2006. - 216 p. — ISBN 5-93979-012-7 .
17. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. az Unipoláris depressziós zavarokkal foglalkozó munkacsoport nevében. A Biológiai Pszichiátriai Társaságok Világszövetségének klinikai irányelvei az unipoláris depressziós rendellenességek biológiai terápiájához. 2. rész: Az unipoláris depressziós rendellenességek akut és folyamatos kezelése 2013-tól // Mentális zavarok modern terápiája. - 2016. - 1. sz. - S. 31-48.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gyógyszerkölcsönhatás és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ 5. fejezet: Orvostudomány és életkor. 4.1. Terhesség és gyógyszerek // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Orvosi szövődmények . - Szentpétervár: Péter, 2001. - 448 p. - (Gyors hivatkozás). - 3000 példányban.  - ISBN 5-272-00168-0 .
20. ↑ Goldovskaya I. L. Pszichotróp terápia és a látás szerve. - M .: Orvostudomány, 1987.

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)