Hormonérzékeny lipáz

A hormonérzékeny lipáz ( EC kód 3.1.1.79 , HSL, HSL), más néven koleszteril-észter - hidroláz (CEN) [1] , néha triacilglicerin-lipáznak is nevezik, a lipáz egyfajtájahogy az emberi szervezetben a LIPE gén kódolja [2] .

A hormonérzékeny lipáz egy intracelluláris semleges lipáz , amely különféle észtereket képes hidrolizálni [3] . Az enzimnek van egy hosszú és egy rövid formája. A hosszú forma a szteroidogén szövetekben, például a herékben expresszálódik, ahol a koleszterin- észtereket szabad koleszterinné alakítja a szteroid hormonok előállításához. A rövid forma a zsírszövetben fejeződik ki , ahol a tárolt triglicerideket szabad zsírsavakká hidrolizálja [4] .

Nómenklatúra

Az éhezés során a zsírsejtek fokozott szabad zsírsav- szekrécióját az adrenalin hormonnak tulajdonítják , innen ered a „hormonérzékeny lipáz” elnevezés [3] . Más katekolaminok és az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szintén stimulálhatják az ilyen válaszokat. Ez az enzimatikus hatás kulcsszerepet játszik a legtöbb sejt fő energiaforrásának biztosításában.

Funkció

A hormonérzékeny lipáz fő funkciója a raktározott zsírok mobilizálása [5] . A HSL zsírsavat hidrolizál egy triacilglicerin molekulából , zsírsavat és digliceridet szabadít fel , vagy zsírsavat diacilglicerin molekulából, zsírsavat és monogliceridet szabadít fel. Ez a folyamat hozzájárul az emlősök energiaanyagcseréjéhez [6] . A zsírszövetben található másik enzim, a zsír triglicerid lipáz (ATL) nagyobb affinitást mutat a trigliceridekhez, mint a HSL, és az AT elsősorban a zsírsejtekben lévő trigliceridek hidrolizálására szolgáló enzimként működik. A HSL-t triglicerid-lipáznak is nevezik, míg a trigliceridben lévő második zsírsavat lebontó enzimet diglicerid-lipáznak, a végső zsírsavat lebontó harmadik enzimet pedig monoglicerid-lipáznak nevezik. Csak a kezdeti enzim van kitéve a hormonok hatásának, innen ered a hormonérzékeny lipáz neve. A diglicerid és monoglicerid enzimek tízszer és százszor gyorsabban működnek, így a HSL a korlátozó lépés a zsírsavak trigliceridmolekulából való eltávolításában [7] [8] .

A HSL akkor aktiválódik, amikor a szervezetnek energiaraktárakat kell mozgósítania, és ezért pozitívan reagál a katekolaminokra , az ACTH -ra . Az inzulin gátolja . Korábban azt hitték, hogy a glukagon aktiválja a HSL-t, de az inzulin gátló hatásának megszüntetése („fékvágás”) az aktiválás forrása. A glukagon lipolitikus hatása az emberi zsírszövetben minimális . 

A HSL másik fontos szerepe a koleszterin felszabadulása a koleszterin-észterekből a szteroidtermelésben [9] és a koleszterin kiáramlásban [10] . A HSL aktivitása fontos a habsejtek képződésének megelőzésében vagy csökkentésében atherosclerosisban [10] .

Aktiválás

A HSL kétféle mechanizmussal aktiválható [11] .

• Az első esetben a foszforilált perilipin A a lipidcseppek felszínére költözik, ahol megkezdheti a lipidcsepp hidrolízisét.
• Ezenkívül a cAMP-függő protein kináz (PKA) aktiválhatja . Ez az útvonal lényegesen kevésbé hatékony, mint az első, amely a ciklikus AMP -re adott válaszként szükséges lipidmobilizációhoz szükséges , amelyet magát a cAMP-termelést elősegítő Gs-fehérjéhez kapcsolt receptorok aktiválása közvetít. A példák közé tartozik a béta - adrenerg stimuláció, a glukagon receptor stimuláció és a mellékvesekéreg ACTH receptorának ACTH stimulálása .
• A részlegesen tisztított HSL aktiválásához Mg 2+ , ATP és ciklikus AMP szükséges [12] . Az aktiválás blokkolható, ha a Ser-552 nincs foszforilálva, mert a Ser-554 foszforilálódik, és amikor a Ser-552 defoszforilációja inzulint indukál az inzulinreceptorba, ami gátolja a lipolízist és stimulálja a glükóz transzportot [6] .
  • A lipolízis hormonális stimulálása emberben hasonló a patkányokéhoz [12] .

Jegyzetek

1. ↑ "A koleszteril-észter-hidroláz hírvivő ribonukleinsav szintjének, fehérjeszintjének és aktivitásának modulálása a patkány sárgatestben". A szaporodás biológiája . 53 (5): 1110-7. 1995. november. doi : 10.1095 /biolreprod53.5.1110 . PMID  8527515 .
2. ↑ "A humán hormonérzékeny lipáz génszerveződése és elsődleges szerkezete: a Moraxella TA144 nevű antarktiszi baktérium lipázával való szekvenciahomológia lehetséges jelentősége". Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 90 (11): 4897-901. 1993. június. Bibcode : 1993PNAS...90.4897L . DOI : 10.1073/pnas.90.11.4897 . PMID  8506334 .
3. ↑ 1 2 "Hormonérzékeny lipáz: az intracelluláris tri-(di-)acilglicerin és koleszterin-észter hidrolízis szabályozása" . Journal of Lipid Research . 43 (10): 1585-94. 2002. október. doi : 10.1194/jlr.R200009- JLR200 . PMID 12364542 . 
4. ↑ Entrez gén: LIPE lipáz, hormonérzékeny . (határozatlan)
5. ↑ Tárolt zsírok (triacilglicerinek) mobilizálása és sejtfelvétele animációval . Animációk, biokémiai animációk, biokémiai megjegyzések . PharmaXChange.info (2013. október). Letöltve: 2020. április 2. (határozatlan)
6. ↑ 1 2 Átfogó természetes termékek kémia . — 1. kiad. - Amszterdam: Elsevier, 1999-. - 1 online forrás (9 kötet) p. - ISBN 978-0-08-091283-7 , 0-08-091283-4.
7. ↑ "A lipázok és a karnitin-palmitoiltranszferáz aktivitása gerincesek és gerinctelen állatok izmában" . A Biokémiai folyóirat . 130 (3): 697-705. 1972. december doi : 10.1042/ bj1300697 . PMID 4664927 . 
8. ↑ de Meijer J (1998-05-01). „Hormonérzékeny lipáz: szerkezet, funkció és szabályozás” (PDF) . demeijer.com . Letöltve: 2009-02-04 .
9. ↑ "A mellékvese koleszterin hasznosítása". Molekuláris és celluláris endokrinológia . 265-266: 42-5. 2007. február. DOI : 10.1016/j.mce.2006.12.001 . PMID  17208360 .
10. ↑ 1 2 „A lipidcseppek koleszterin kiáramlásának szabályozása makrofág habsejtekből”. Arterioszklerózis, trombózis és érbiológia . 32 (3): 575-81. 2012. március. DOI : 10.1161/ATVBAHA.111.240705 . PMID22207731  _ _
11. ↑ Lehninger biokémia alapelvei . - San Francisco: W.H. Freeman, 2005. - ISBN 0-7167-4339-6 .
12. ↑ 1 2 „A hormonérzékeny lipáz aktiválásának mechanizmusa emberi zsírszövetben” . The Journal of Clinical Investigation . 53 (4): 1124-1131. 1974. április. DOI : 10.1172/JCI107650 . PMID  4360857 .

Irodalom

• Lipázok / Medvegyev A.E. // Las Tunas - Lomonos. - M  .: Great Russian Encyclopedia, 2010. - S. 537. - ( Great Russian Encyclopedia  : [35 kötetben]  / főszerkesztő Yu. S. Osipov  ; 2004-2017, 17. v.). - ISBN 978-5-85270-350-7 . ( Lipáz  / Medvegyev A.E. // Great Russian Encyclopedia [Elektronikus forrás]. - 2017. ).
• Lipázok (Hormon-érzékeny lipáz) / Levchuk T. P., Mogilevsky G. M. // Big Medical Encyclopedia  : 30 kötetben  / ch. szerk. B. V. Petrovszkij . - 3. kiadás - M  .: Szovjet enciklopédia , 1980. - T. 13: Lenin és az egészségügy - Medinal. — 552 p. : ill.

Angol nyelvű irodalom

• Kraemer FB, Shen WJ (2002. október). „Hormonérzékeny lipáz: az intracelluláris tri-(di-)acilglicerin és koleszteril-észter hidrolízis szabályozása” . Journal of Lipid Research . 43 (10): 1585-94. DOI : 10.1194/jlr.R200009-JLR200 . PMID  12364542 .
• Langfort J, Donsmark M, Ploug T, Holm C, Galbo H (2003. augusztus). „Hormonérzékeny lipáz a vázizomban: szabályozó mechanizmusok”. Acta Physiologica Scandinavica . 178 (4): 397-403. DOI : 10.1046/j.1365-201X.2003.01155.x . PMID  12864745 .
• Holm C (2003. december). „A hormonérzékeny lipázt és lipolízist szabályozó molekuláris mechanizmusok”. Biokémiai Társaság tranzakciói . 31. (6. pont): 1120-4. DOI : 10.1042/BST0311120 . PMID  14641008 .
• Holm C, Kirchgessner TG, Svenson KL, Fredrikson G, Nilsson S, Miller CG és mások. (1988. szeptember). „Hormonérzékeny lipáz: szekvencia, expresszió és kromoszómális lokalizáció 19 cent-q13.3-ig.” tudomány . 241 (4872): 1503-6. Bibcode : 1988Sci...241.1503H . DOI : 10.1126/tudomány.3420405 . PMID  3420405 .
• Levitt RC, Liu Z, Nouri N, Meyers DA, Brandriff B, Mohrenweiser HM (1995). „A hormonérzékeny lipáz (LIPE) génjének feltérképezése a 19q13.1-->q13.2 kromoszómára”. Citogenetika és sejtgenetika . 69 (3-4): 211-4. DOI : 10.1159/000133966 . PMID  7698015 .
• Langin D, Laurell H., Holst LS, Belfrage P, Holm C (1993. június). „A humán hormonérzékeny lipáz génszervezete és elsődleges szerkezete: a Moraxella TA144, egy antarktiszi baktérium lipázával való szekvenciahomológia lehetséges jelentősége . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 90 (11): 4897-901. Bibcode : 1993PNAS...90.4897L . DOI : 10.1073/pnas.90.11.4897 . PMC  46620 . PMID  8506334 .
• Holst LS, Langin D, Mulder H, Laurell H, Grober J, Bergh A és munkatársai. (1996. augusztus). „Molekuláris klónozás, genomiális szerveződés és a hormonérzékeny lipáz hereizoformájának expressziója”. Genomika . 35 (3), 441-7. DOI : 10.1006/geno.1996.0383 . PMID  8812477 .
• Anthonsen MW, Rönnstrand L, Wernstedt C, Degerman E, Holm C (1998. január). "Új foszforilációs helyek azonosítása a hormonérzékeny lipázban, amelyek az izoproterenol hatására foszforilálódnak, és szabályozzák az aktiválási tulajdonságokat in vitro." The Journal of Biological Chemistry . 273 (1): 215-21. DOI : 10.1074/jbc.273.1.215 . PMID  9417067 .
• Shen WJ, Sridhar K, Bernlohr DA, Kraemer FB (1999. május). „A patkány hormon-érzékeny lipáz kölcsönhatása zsírsejtek lipidkötő fehérjével ” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 96 (10): 5528-32. Bibcode : 1999PNAS...96.5528S . DOI : 10.1073/pnas.96.10.5528 . PMC  21893 . PMID  10318917 .
• Syu LJ, Saltiel AR (1999. július). "Lipotransin: egy új dokkoló fehérje a hormonérzékeny lipázhoz". Molekuláris sejt . 4 (1): 109-15. DOI : 10.1016/S1097-2765(00)80192-6 . PMID  10445032 .
• Shen WJ, Patel S, Hong R, Kraemer FB (2000. március). "A hormonérzékeny lipáz oligomerként működik". biokémia . 39 (9): 2392-8. DOI : 10.1021/bi992283h . PMID  10694408 .
• Johnson WJ, Jang SY, Bernard DW (2000. augusztus). „Hormonérzékeny lipáz mRNS a humán THP-1 sejtvonal monocita és makrofág formáiban egyaránt”. Összehasonlító biokémia és élettan. B rész, Biokémia és molekuláris biológia . 126 (4): 543-52. DOI : 10.1016/S0305-0491(00)00220-0 . PMID  11026666 .
• Laurin NN, Wang SP, Mitchell GA (2000. november). "A hormonérzékeny lipáz gén legalább öt alternatív első exonból íródik át az egér zsírszövetében." Emlős genom . 11 (11): 972-8. DOI : 10.1007/s003350010185 . PMID  11063252 .
• Greenberg AS, Shen WJ, Muliro K, Patel S, Souza SC, Roth RA, Kraemer FB (2001. november). "A lipolízis és a hormonérzékeny lipáz stimulálása az extracelluláris szignál által szabályozott kináz útvonalon keresztül". The Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 45456-61. DOI : 10.1074/jbc.M104436200 . PMID  11581251 .
• Talmud PJ, Palmen J, Luan J, Flavell D, Byrne CD, Waterworth DM, Wareham NJ (2001. november). "A humán hormonérzékeny lipáz gén promóterének változása nemi specifikus hatást mutat az inzulin- és lipidszintekre: az Ely-vizsgálat eredményei." Biochimica et Biophysica Acta . 1537 (3): 239-44. DOI : 10.1016/s0925-4439(01)00076-x . PMID  11731226 .
• Kolehmainen M, Vidal H, Ohisalo JJ, Pirinen E, Alhava E, Uusitupa MI (2002. január). „A hormonérzékeny lipáz-expresszió és a zsírszövet-anyagcsere nemek közötti különbséget mutat az elhízott alanyoknál fogyás után.” International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders . 26 (1):6-16. doi : 10.1038/sj.ijo.0801858 . PMID  11791141 .
• Smih F, Rouet P, Lucas S, Mairal A, Sengenes C, Lafontan M és mások. (2002. február). „Az adipocita hormonokra érzékeny lipáz glükóz általi transzkripciós szabályozása” . cukorbetegség . 51 (2): 293-300. DOI : 10.2337/cukorbetegség.51.2.293 . PMID  11812735 .
• Mairal A, Melaine N, Laurell H, Grober J, Holst LS, Guillaudeux T és munkatársai. (2002. február). „Az emberi hormonérzékeny lipáz új hereformájának jellemzése”. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények . 291 (2): 286-90. doi : 10.1006/bbrc.2002.6427 . PMID  11846402 .
• Ylitalo K, Nuotio I, Viikari J, Auwerx J, Vidal H, Taskinen MR (2002. május). "C3, hormonérzékeny lipáz és peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma expressziója családi kombinált hiperlipidémiás betegek zsírszövetében." anyagcsere . 51 (5): 664-70. DOI : 10.1053/meta.2002.32032 . PMID  11979403 .

Linkek

• MeSH hormonérzékeny +lipáz