Baddeley, James

James Baddiley
James Baddiley
Születési dátum 1918. május 15( 1918-05-15 )
Születési hely
Halál dátuma 2008. november 17.( 2008-11-17 ) (90 éves)
A halál helye
Ország
Munkavégzés helye
alma Mater
Díjak és díjak Corday-Morgan-díj (1952)

Sir James Baddiley ( eng.  James Baddiley ; 1918. május 15., Manchester , Egyesült Királyság  - 2008. november 17. , Cambridge , Egyesült Királyság ) brit biokémikus, a koenzimek szerkezetének és a baktériumsejtfal működésének szakértője. A Pembroke College ösztöndíjasává választották, aktívan részt vett a kormányzati munkában, nemcsak a Cambridge-i Egyetem elnökeként, hanem országos szinten is. 1977-ben lovaggá ütötték.

A Royal Society of London tagja (1961) [1] .

Rövid életrajz

James Baddeley, más néven Jim, 1918. május 15-én született a manchesteri Didsburyben, négy gyermek közül a másodikként. Apa – szintén James Baddiley – egy lótulajdonos fia volt, anyja pedig Evie Logan Cato, Logan Cato manchesteri órásmester lánya. A család Dél-Yorkshire-ből származott, és nagyon szorosan kötődött a mezőgazdasághoz. James Sr. (1885–1951) volt az egyetlen, aki tudós lett, 1907-ben végzett a Leedsi Egyetemen festékkémia szakon. Miután Green professzorral Leedsben dolgozott, létrehozta a Levinstein Ltd.-t a manchesteri Blackley-nél. Amikor 1962-ben megalakult az Imperial Chemical Industries (ICI), a bevonatok csoport kutatási részlegének vezetője lett, és ezt a pozíciót nyugdíjazásáig töltötte be. 1939-ben Perkin-éremmel tüntették ki . James hitt a tiszta és alkalmazott tudomány függetlenségében, és sok kapcsolata volt akadémikus tudósokkal.

Jim Baddily a Manchester Gimnáziumban tanult, ahol a hatodik osztály után kezdődött a specializáció. Általános iskolás kora óta lenyűgözte a kémia és a biológia. Apja biztatására Baddily zsebpénzéből otthoni kémiai kísérleteket végzett. Szerette a gimnasztikát, és gyakran nyert díjakat ebben a sportágban. A hatodik osztályban Yapp biológus hatott rá, aki Jim Baddiley-t a biokémiára vezette. A középiskolában a kémia, a fizika és a biológia, valamint az angol és a német tantárgyak voltak.

1937-ben apja tanácsára belépett a Manchesteri Egyetemre , ahol akkoriban Gailbourne és Polányi tanított. Baddily első évét matematikával töltötte, amiről a felvételi vizsgák miatt lemaradt. 1938-ban a fiatal Alexander Todd , később Lord Todd volt a legnagyobb hatással Jim életére. Jim Todd előadásaitól inspirálva, felső évében egy ambiciózus projektbe kezdett, hogy a ribonukleozidok és ribonukleotidok szerkezetét szintézissel bizonyítsa. Basel Lithgoy-jal közösen megkezdte a purin nukleotidok szintézisét, hogy megerősítse a kötőhelyet a cukormaradékkal. Kezdetben D-xilulózt használtak a drágább D-ribóz helyett. Ezenkívül a háború alatt Jim részt vett a penicillin szerkezetének megállapítására irányuló kutatásokban.

Tudományos kutatás

Nukleotidok és koenzimek

A Todd-féle nukleozid program egyik első feladata az volt, hogy megerősítse (szintézissel) a ribóz nitrogénbázishoz való kapcsolódási helyét a purin ribonukleozidokban, különösen az adenozinban. Baddley 9-D-2-xilopiranozil-2-metil-adenint és George Koennerrel együtt 9-D-ribopiranozil-adenint, az adenozin izomerjét szintetizálta [2] , [3] . Amikor Baddley Cambridge - be költözött, lehetőséget kapott egy új foszforiláló szerrel – a dibenzil-foszfor-kloridáttal – dolgozni, és felhasználhatta a nukleotidszintézisben. Adenozinból (új reagenssel) védett foszfotriésztert kapott. továbbá a kapott foszfotriészter lehetővé tette adenozin-5'-foszfát, adenozin-5'-difoszfát és adenozin-5'-trifoszfát előállítását [4] , [5] . Ez volt az első nukleotid-koenzim szintézise a világon, ami akkoriban figyelemre méltó eredmény volt. A Lister Institute -ban a hangsúly a koenzim A-n (CoA) állt . Lipmann kimutatta, hogy az A koenzim szerkezetében a pantoténsav származéka . Baddiley és Thane pantoténsav 4'-foszfátot szintetizált, és kimutatta, hogy ez a vegyület azonos a CoA egyik hidrolízistermékével (a hidrolízissémát korábban Lipminn javasolta): adenozin-5'-foszfáttal és 2-amino-etántiollal, amelyek szintén korábban találtak a hidrolitikus oldatban [6] , [7] . A pantetheint és a pantethein-4'-foszfátot Baddili is szintetizálta a koenzim A kémiai szerkezetének megállapítására [7] , [8] , [9] . A kapott szintetikus anyagokat Lipmann csoportja felhasználta szervezetekkel végzett mikrobiológiai vizsgálatokhoz, hogy azonosítsa a koenzim A szintézisének specifikus lépéseit. A vizsgált koenzim teljes szerkezete csak a harmadik foszfátcsoport adenozinban való elhelyezkedésének tisztázása után derült ki. a korábban végzett enzimatikus hidrolízis mutatja [10] , [11] . A 3'-difoszfo-CoA szintézise azonban nem volt sikeres a Baddily-csoportban, főként a tiolcsoport védelmével kapcsolatos problémák miatt. Magát a koenzim-A-t egy másik tudományos csoport sikeresen szintetizálta 1969-ben (Linen). Ernest Gale-lel való együttműködés után James Baddely kutatócsoportja kimutatta, hogy a szintetikus pirodoxál-foszfát a Streptococcus faecalis bakteriális dekarboxiláz koenzimje [12] . Baddeley ezután érdeklődni kezdett az élesztőből származó adenintiometil-pentazid iránt, és a clevelandi Cantonival kimutatta, hogy ez az adenozil-metil-tionin (a biokémiában "aktív metionin") bomlásterméke, egy biológiai metilezőszer. Baddiley és Graham Jameson szintetizálni tudták, ezzel megerősítve a szerkezetet [13] .

Teichoic sav

Első készítményeit Bob Greenberg készítette L. arabinosus sejtek savas extrakciójával: a savas hidrolízis ebben az esetben ribitol, glicerin-foszfátok és ezek bomlástermékeihez vezet. A savas hidrolízist követő kivonat L. arabinosus és Bacillus subtilis esetében teichoinsavat , ribitol- foszfátot és glükózt, a Staphylococcus aureus esetében pedig glükózamint tartalmazott; mindhárom alanint tartalmazott. A sejtfalak foszforsavval történő hidrolízisének elemzése azt mutatta, hogy a teikhoinsav-ribitol a fal száraz tömegének 30-50%-ában van jelen. További vizsgálatok során világossá vált, hogy a sejtmembránokhoz kapcsolódó polimer foszfátok valamilyen módon részt vesznek a sejtfalak felépítésében. Ezeket a polifoszfátokat kísérletileg a lizált sejtek nagyobb sebességű centrifugálásával kaptuk. A "teikhoinsav" kifejezést kiterjesztették egyes szervezetek kapszuláiban található foszfát polimerekre is. Szerkezeti szempontból kimutatták, hogy léteznek glicerint vagy ribitolt nem tartalmazó cukor-foszfát polimerek, és teikhoinsavnak is nevezik őket. Az intracelluláris teikhoinsavat eredetileg a sejtmembránokból építették be a teichoinsavakba, de amikor kiderült, hogy az intracelluláris teikhoinsavak végén glikolipid van, lipotechoinsavként váltak ismertté. A teichoinsavak bakteriális sejtfalakból történő kinyeréséhez savas vagy lúgos körülményekre volt szükség, és nyilvánvalóvá vált, hogy kovalens kötés van a sejtfal petidoglikánjaival.

Rosszul tartják a Staphylococcus lactisból származó teichoinsav fali glicerin bioszintézisét . Azokban a szervezetekben, amelyekben a teichoinsav ribitol típusú volt, kis mennyiségű glicerin és foszfátjai mindig hidrolízissel képződtek. Ez felvetette a gyanút, hogy a glicerofoszfát oligomer egy rövid szekvenciája kapcsolódhat a peptidoglikánhoz.

Személyes élet

Jim a kísérleti munka mestere volt. Olyan intuitív képességekkel rendelkezett, amelyek lehetővé tették számára, hogy megbirkózzon a szerves reakciók szeszélyeivel. Laboratóriumi folyóiratai példaértékűek voltak, kísérleteit olyan formában írták meg, hogy azonnal közlésre adható legyen. Tele volt elszántsággal és elszántsággal, ahogy az Egyetemi Hegymászó Klub tagjához illik. Manchesteri diákélete során Jim és iskolai barátja, Bob Davies felmásztak a kémiai tanszék tetejére, ami az észak-walesi sziklamászás lendülete volt. A tudományos környezetben Baddily rendkívül szerényen és tisztelettudóan viselkedett más tudósokkal szemben. Bár Alex Todd jelentős tudományos befolyást gyakorolt, Baddeleyt sokkal jobban érdekelték a kémia biológiai vonatkozásai, és jobban érezte magát a biokémikusok és biológusok társaságában.

Jim Baddily 1944-ben feleségül vette Hazel Townsend-et, aki végül élete alappillére lett. Érdekelte a képzőművészet és a zene. Hazel szövettervező volt, és sok közös vonás volt közöttük Jimmel. A kezdeti időkben Cambridge-ben a fiatal pár aktív társasági életet élt, és a Baddily családi ház a Manchesterből költözött fiatalok és a kémiai tanszék külföldi látogatóinak felesége volt. Hazel segített Alison Toddnak (később Lady Todd) egy fogamzásgátló klinikát felállítani, és jótékonysági ügyekben vett részt. Fiuk, Christopher 1947 szokatlanul hideg telén született. Stockholmi életszakaszuk, amely később 1947-ben kezdődött, éles ellentétben állt a cambridge-i élettel. Míg Jim az idő nagy részében a Wenner-Gren Intézetben dolgozott, Hazel egyedül érezte magát egy kisgyerekkel egy idegen városban, ahol még beszélni sem tudott senkivel. Stockholmban töltött élete végére Hazel szerzett néhány barátot, de a Baddili család 18 hónap után ismét kénytelen volt visszatérni az Egyesült Királyságba. 1954-ben Jim összebarátkozott Fritz Lipmannal, és sok amerikai biokémikussal találkozott.

Newcastle-ben Jim és Hazel eleinte egy egyetemi kollégiumban lakott az Eldon Place-en, mindössze néhány ajtóra George és Robert Stephenson, a vasút úttörőinek otthonától. Jim és Hazel hasznosnak találta a szállót, hogy egyetemista barátokat találjanak, akik szintén ott éltek. Két év után új otthont építettek a Woolsington Parkban, mindössze öt mérföldre az egyetemtől. Hazel aktívan részt vett az egyetem társadalmi életében, segítette az "University Wives" társadalom kialakulását, amely a tudósok feleségeit segíti. Érdeklődése a családtervezés iránt alakult ki, ami néha magában foglalta Newcastle távolabbi részein tett látogatásokat is. Új otthonukban barátokat és külföldi vendégeket láttak vendégül, valamint Jim kutatócsoportjának tagjait. Hazel lóversenyekkel is foglalkozott. Ez az érdeklődés Cambridge-ben élt után kelt fel benne. Newcastle-ben megtanulta a szakma fortélyait, és a British Riding Society képesített oktatója lett.

Jim Baddiley életében számos érdeklődési köre volt: szerette a zenét, a klasszikust és a jazzt egyaránt, és lenyűgöző lemezgyűjteménye volt. Szerette a képzőművészetet és a fotózást, a külföldi nyaralást jó szállodákban. 80 évesen ült először számítógéphez, és kiterjedt feljegyzéseket hagyott maga után az életéről. Jim és Hazel aktív társasági életet élt Cambridge-ben. Idős korukra egy modernizált tizenhetedik századi házban (Hill Top Cottage) éltek Hildersheimben, Cambridge-től délre. Hazel élvezte a vidéki életet Hildersheimben, beleértve a templomot is, ahol részt vett a templomi kórusban. Jim megjegyezte emlékirataiban, hogy szülei nyíltan ellenezték a vallás minden formáját. Ő maga, mint tudós, nem talált meggyőző bizonyítékot a hitre, és iskola után soha nem járt templomba, kivéve az esküvőket és a temetéseket.

A hétköznapi életben Jim nagyon barátságos, gyengéd és humoros volt. Mindig is eltökélt céljainak elérése érdekében. Fiatal korom óta pipáztam. Miután elhagyta Londont, ahol fallabda-játékot játszott, Jim nem sportolt aktívan, de egész életében mindig remek formában tartotta magát. Nem szerette a nagy nemzetközi tudományos találkozókat. Előnyben részesítette a csendes és félreeső tudományos vitákat, például a Gordon-konferencián.

Jim és Hazel 2004-ben ünnepelték gyémántlakodalmukat a Pembroke College-ban. Hazel 2007-ben halt meg, miközben a Cambridge-i Grange Roadon készült lakásba költözni. Boldog házasságuk volt, amelyben Hazel mindig Jimet támogatta, és támaszt jelentett a nehéz időkben, így Hazel távozása nagyon elszomorította. Jim békésen elhunyt az Addenbrooke's Hospitalban 90 éves korában, 2008. november 19-én, fia, Christopher és két unokája, Alex és Antey. Christopher fizikusként kezdte pályafutását. Előadóként vált ismertté, és Gallileo-díjat nyert a csillagászati ​​kutatásokat zavaró városi fényekkel kapcsolatos munkájáért.

Részvétel társadalmi tevékenységekben

Baddili az Enzimkémiai és Technológiai Bizottságban, a Biológiai Tudományok Bizottságában, valamint a Tudományos és Műszaki Kutatási Konzulátusban dolgozott. A Királyi Társaságnál tagja volt a Kémiai Kormányzati Támogatások Tanácsának (3. szekció – Kémia), a Biokémiai Szekcióbizottságnak. Amikor 1967-ben elhagyta Arthur Birch-et a canberrai Ausztrál Nemzeti Egyetemre, Baddeley csatlakozott a Ciba Ösztöndíj Tanácsadó Bizottságához. Különféle testületek és bizottságok egyik tagja volt: a Chemical Society-nek (ma Royal Society of Chemists), a Biochemical Society-nek és a Society for Chemical Microbiology-nak. Tagja volt a Biochemicals and Cambridge Biotechnology Studies szerkesztőbizottságának. 1994 óta az Alzheimer's Research Trust alelnöke, és egyik alapító tagja volt a mexikói székhelyű Concejo of Culture Mundial (világméretű kulturális tanács) interdiszciplináris bizottságának.

Jegyzetek

  1. Baddiley; uram; James // A Londoni Királyi Társaság honlapja  (angol)
  2. J. Baddiley, B. Lythgoe és ARTodd Purin-nukleozidok szintézisének kísérletei. A 9-d-xilozido-2-metil-adenin és a 6-d-xilosidamino-2-metilpurin szintézise // J. Chem. Soc., 1944, 1. kötet. 6. o. 318-322
  3. J. Baddiley, GW Kenner, B. Lythgoe és AR Todd Experiments on the synthesis of purin nucleozids. A 9-d-ribopiranozidoadenin szintézise. J. Chem. Soc., 1944, 1. kötet. 10. o. 657-659.
  4. J. Baddiley, A. R. Todd Nucleotides. Adenilsav és adenozin-difoszfát // J. Chem. Soc., 1946, 1. kötet. 1. o. 648-651.
  5. J. Baddiley, A. M. Michelson és A. R. Todd Nucleotides. Az adenozin-trifoszfát szintézise // J. Chem. Soc., 1945, 1. kötet. 2. o. 582-586.
  6. J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Bizonyíték arra, hogy pantoténsav-4′-foszfát származékaként készült // J. Chem. Soc., 1947, 1. kötet. 2. o. 2253-2258.
  7. 1 2 J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Pantoténsav-2′:4′-foszfát szintézise és további szerkezeti megfontolások // J. Chem. Soc., 1947, 1. kötet. 3. o. 3421-3424.
  8. J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. A pantethein (Lactobacillus bulgaricus faktor) új és kényelmes szintézise // J. Chem. Soc., 1946, 1. kötet. 5. o. 800-803.
  9. J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. A pantethein-4′-foszfát (acetobacter stimuláló faktor), a koenzim lebomlási termékének szintézise // J. Chem. Soc., 1948, 8. kötet, p. 1610-1615
  10. J. Baddiley, E. M. Thain, G. D. Novelli és F. Lipmann Structure of coenzyme A. // Nature (1949) Vol. 171 76. o
  11. J. Baddiley, A koenzim A szerkezete // Adv. Enzymol., 1948, 1. kötet. 16. o. 1-21
  12. J. Baddiley, A. P. Mathias A kódkarboxiláz egyértelmű szintézise // J. Chem. Soc., 1948, 1. kötet. 7. o. 2583-2591.
  13. J. Baddiley, G. A. Jamieson „Active metionin” szintézise // J. Chem. Soc., 1949, 4. kötet. 5. o. 4280-4284

Linkek