Tarui betegség

Tarui betegség
ICD-10 E 74,0
MKB-10-KM E74.09 és E74.0
ICD-9 271,0
OMIM 232800
BetegségekDB 5314
eMedicine med/913 
Háló D006014
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A Tarui-betegség , a VII. típusú glikogenózis is, a glikogenózis típusú örökletes anyagcsere-betegség , amely a foszfofruktokináz enzim hiányában fejeződik ki az izomszövetben. A betegség nevét Seiichiro Tarui japán orvosról kapta, aki először 1965-ben írta le a betegséget [1] [2] [3] .

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik ; hatással lehet az emberre és más emlősökre (különösen a kutyákra ) [4] .

Kórélettan

A foszfofruktokináz egy tetramer enzim, amely három alegységből áll : PFKL (máj), PFKM (izom) és PFKP (vérlemezkék). Ezen alegységek kombinációja a szövet típusától függ [5] . Ebben a betegségben a PFKM-hiány károsítja a vörösvértestek és a vázizomszövet azon képességét, hogy szénhidrátokat (például glükózt ) használjanak fel energiaként. A legtöbb glikogénbetegségtől eltérően a Tarui-kór közvetlenül befolyásolja a glikolízist [6] . A mutáció megzavarja a foszfofruktokináz azon képességét, hogy foszforilálja a fruktóz-6-foszfátot , ami végső soron megakadályozza az ATP képződését ADP - ből . Ez a rendelkezésre álló energia hiányához vezet az izmokban edzés közben, ami görcsök és fájdalom tünete [7] .

Az emberekben

A betegség oka genetikai mutáció . Mivel a betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, mindkét szülőnek hordozónak kell lennie a genetikai rendellenességben. A fő kockázati tényező a beteg hozzátartozók jelenléte [8] .

Számos mutációt találtak a PFKM génben, amelyek rontják annak működését [9] . A betegeknél a foszfofruktokináz teljes funkciójának átlagosan 50-65%-a figyelhető meg, összehasonlítva az egészséges emberekkel [10] .

Kutyákban

Kutyákban a Tarui-betegséget elsősorban az angol springer spánieleknél és az amerikai cocker spánieleknél észlelték, de beszámoltak a whippetekről és a német wachtelhundokról is [11] [12] . Az ezekből a fajtákból származó kitenyésztett kutyák is veszélyben vannak.

A foszfofruktokináz-hiányt valószínűleg a PFKM-et kódoló gén nonszensz mutációja okozza. Ez egy instabil fehérje kialakulásához vezet, amely nem képes normálisan működni. Ez a PFKM aktivitás szinte teljes hiányához vezet a vázizomszövetben. Az eritrocitákban a foszfofruktokináz aktivitás szintje a normál 10-20%-a, a PFKM nagyobb aránya miatt ezekben a sejtekben [13] .

Diagnózis és kezelés

A foszfofruktokináz-hiány tünetei hasonlóak sok más anyagcsere-betegség tüneteihez, különösen a foszfoglicerát-kináz , foszfoglicerát-mutáz , laktát-dehidrogenáz , béta-enoláz és aldoláz A enzimek hiányosságaihoz [14] .

Az emberekben

A diagnózis felállítható izombiopsziával , amely felméri a glikolízis károsodása által okozott felesleges glikogén-raktározást. A foszfofruktokináz aktivitása vérvizsgálattal mérhető olyan betegeknél, akiknél csökkent az enzimaktivitás [15] . A betegek kreatin-kináz szintje is emelkedhet [14] .

A kezelés általában a fizikai aktivitás korlátozásán alapul az izomgörcsök és a fájdalom elkerülése érdekében. A szénhidrátok kerülése is javasolt [16] .

Egy tanulmány szerint a ketogén étrend javított egy ilyen állapotú csecsemő állapotán. A megközelítés logikája az, hogy az alacsony szénhidrát- és zsírtartalmú étrend arra kényszeríti a szervezetet, hogy a glükóz helyett a zsírsavakat használja fő energiaforrásként. Ez megkerüli a glikolízis enzimhibáját, ami csökkenti a betegség energiaanyagcserére gyakorolt ​​hatását [17] .

A releváns gének mutációinak genetikai vizsgálata is elérhető.

Kutyákban

A kutyák diagnosztizálása hasonló módon történik. A legtöbb esetben a foszfofruktokináz aktivitását az eritrocitákban vérvizsgálati eredményekkel mérik [18] . DNS-vizsgálat is elérhető [19] .

A kezelés általában a kutya fizikai aktivitásának korlátozásából, a stressz és a magas hőmérséklet elkerüléséből áll.

Jegyzetek

  1. ↑ synd/3022 a Ki nevezte el?
  2. ↑ TARUI S. , OKUNO G. , IKURA Y. , TANAKA T. , SUDA M. , NISHIKAWA M. PHOSPHOFRUCTOKINASE DEFICIENCY IN SKELETAL SMUCLE. A GLIKOGENÓZIS ÚJ TÍPUSA.  (angol)  // Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció. - 1965. - 1. évf. 19. - P. 517-523. — PMID 14339001 .
  3. ↑ Drouet A. , Zagnoli F. , Fassier T. , Rannou F. , Baverel F. , Piraud M. , Bahuau M. , Petit F. , Streichenberger N. , Marcorelles P. , Vital Durand D. Edzés által kiváltott izomfájdalom foszfofrutokináz-hiány miatt: Diagnosztikai hozzájárulás a metabolikus feltárásokhoz (gyakorlati tesztek, 31P-nukleáris mágneses rezonancia spektroszkópia)  (fr.)  // Revue neurologique. - 2013. - Kt. 169 , 8-9 . _ - P. 613-624. - doi : 10.1016/j.neurol.2013.02.006 . — PMID 24011984 .
  4. ↑ Smith BF , Stedman H. , Rajpurohit Y. , Henthorn PS , Wolfe JH , Patterson DF , Giger U. A kutyaizom típusú foszfofruktokináz hiányának molekuláris alapjai.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1996. - 1. évf. 271. sz. 33 . - P. 20070-20074. — PMID 8702726 .
  5. ↑ Musumeci O. , Bruno C. , Mongini T. , Rodolico C. , Aguennouz M. , Barca E. , Amati A. , Cassandrini D. , Serlenga L. , Vita G. , Toscano A. Klinikai jellemzők és új molekuláris leletek izom-foszfofruktokináz-hiányban (VII. típusú GSD).  (angol)  // Neuromuszkuláris rendellenességek: NMD. - 2012. - Kt. 22. sz. 4 . - P. 325-330. - doi : 10.1016/j.nmd.2011.10.022 . — PMID 22133655 .
  6. ↑ Nakajima H. , Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Foszfofruktokináz hiány; múlt, jelen és jövő.  (angol)  // Jelenlegi molekuláris gyógyászat. - 2002. - 20. évf. 2, sz. 2 . - P. 197-212. — PMID 11949936 .
  7. ↑ Layzer RB , Rowland LP , Ranney HM Muscle Phosphofructokinase Deficiency  // Archives of Neurology. - 1967. - november 1. ( 17. évf. 5. szám ). - S. 512-523 . — ISSN 0003-9942 . - doi : 10.1001/archneur.1967.00470290066009 .
  8. ↑ Kassir, Kari Glycogen Storage Diseases (Glycogenoses; GSD) . Mount Sinai Kórház . Letöltve: 2016. április 21. Az eredetiből archiválva : 2016. március 6..
  9. ↑ Raben N. , Sherman JB . Mutációk az izom foszfofruktokináz génjében.  (angol)  // Humán mutáció. - 1995. - 1. évf. 6, sz. 1 . - P. 1-6. - doi : 10.1002/humu.1380060102 . — PMID 7550225 .
  10. ↑ Vora S. , Giger U. , Turchen S. , Harvey JW . Az enzimatikus lézió jellemzése öröklött foszfofruktokináz-hiányban kutyában: a VII. típusú humán glikogénraktározási betegség állati analógja.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1985. - 1. évf. 82. sz. 23 . - P. 8109-8113. — PMID 2933748 .
  11. ↑ Foszfofruktokináz hiány (PFK) . Penngen Laboratories . Pennsylvaniai Egyetem. Letöltve: 2016. április 21. Az eredetiből archiválva : 2016. július 2.
  12. ↑ Inal Gultekin G. , Raj K. , Lehman S. , Hillström A. , Giger U. Missense mutation in PFKM asssociated with muscle-type phosphofruktokinase deficiency in the Wachtelhund dog.  (angol)  // Molecular and cellular probes. - 2012. - Kt. 26. sz. 6 . - P. 243-247. - doi : 10.1016/j.mcp.2012.02.004 . — PMID 22446493 .
  13. ↑ Harvey JW , Smith JE Foszfofruktokináz-hiányos angol springer spániel kutyák hematológiája és klinikai kémiája  // Comparative Hematology International. - 1994. - V. 4 , 2. sz . - S. 70-75 . — ISSN 0938-7714 . - doi : 10.1007/BF00368272 .
  14. ↑ 1 2 Toscano A. , Musumeci O. Tarui betegség és disztális glikogenózisok: klinikai és genetikai frissítés.  (angolul)  // Acta myologica : myopathies and cardiomyopathies : a Mediterrane Society of Myology hivatalos lapja / a Gaetano Conte Akadémia szerkesztette a harántcsíkolt izombetegségek tanulmányozására. - 2007. - Vol. 26. sz. 2 . - P. 105-107. — PMID 18421897 .
  15. ↑ Ronquist, Gunnar Tarui betegség (elérhetetlen link) . A Ritka Betegségek Svéd Információs Központja . Göteborgi Egyetem. Letöltve: 2016. április 21. Az eredetiből archiválva : 2016. február 15. 
  16. ↑ Glikogén tárolási betegség VII . Ritka Betegségek Adatbázis . Ritka Betegségek Országos Szervezete. Letöltve: 2016. április 21. Az eredetiből archiválva : 2016. május 3.
  17. ↑ Swoboda Kathryn J. , Specht Linda , Jones H. Royden , Shapiro Frederic , DiMauro Salvatore , Korson Mark. Infantilis foszfofruktokináz-hiány arthrogryposissal: A ketogén étrend klinikai előnyei  // The Journal of Pediatrics. - 1997. - December ( 131. évf. , 6. szám ). - S. 932-934 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/S0022-3476(97)70048-9 .
  18. ↑ Gerber K. , Harvey JW , D'Agorne S. , Wood J. , Giger U. Örökletes foszfofruktokináz-hiányhoz kapcsolódó hemolízis, myopathia és szívbetegség két Whippetben.  (angol)  // Állatorvosi klinikai patológia / American Society for Veterinary Clinical Pathology. - 2009. - Vol. 38, sz. 1 . - P. 46-51. - doi : 10.1111/j.1939-165X.2008.00089.x . — PMID 19228357 .
  19. ↑ Giger, U; Kimmel, A; Overlery, D; Schwartz, B; Smith, B. A foszfofruktokináz (PFK) hiányának gyakorisága angol springer spánieleknél: Longitudinális és véletlenszerű vizsgálat . Angol Springer spániel Field Trial Association . Letöltve: 2016. április 21. Az eredetiből archiválva : 2016. május 3.