Aromatáz
Az aromatáz egy enzim , amely az androgéneket ösztrogénné alakítja . Az aromatáz számos szövetben jelen van, beleértve az ivarmirigyeket, az agyat, a zsírszövetet, az ereket, a bőrt, a szőrtüszőket, a csontokat, az endometriumot stb. [egy]
Szerkezet és függvények
A citokróm P-450 izoforma Az Aromatáz egy enzim, amely az androgéneket ösztrogénné alakítja . A humán aromatáz egy fehérje, amely 503 aminosavból álló szekvenciából áll [2] . A molekula N-terminális régiója, különösen a 10-20. aminosavak fontosak az enzim aktív konformációjának fenntartásához, mert ha az első 10 aminosav hasítása nem befolyásolja az aromatáz aktivitását, akkor az 20 aminosav már aktivitásának több mint 95%-os csökkenéséhez vezet [3] . A molekula C-terminálisának közelében van egy hem-kötő hely (amely egy fontos cisztein-maradékot tartalmaz, amely a filogenetikai sorozatban marad).
Szerep az onkológiában
A daganatfejlődés és a citokróm P-450 izoformák expressziója által szabályozott jelátviteli molekulák szintje közötti kapcsolatra példa a nők mellrákja. Az ösztradiol szintézisének korlátozó lépése az emlőmirigy sejtjeiben a tesztoszteron aromatáz által katalizált dehidrogénezése [4] . Kimutatták, hogy az aromatáz expressziója a menopauza során egyenetlen az emlőmirigysejtek között. Közvetlen összefüggést találtak a megnövekedett mRNS -szint és az aromatáz enzimaktivitás között az emlőmirigy bizonyos területein, következésképpen az ösztrogénszint lokális krónikus emelkedése között ezeken a területeken daganat kialakulásával [5] [6] .
Jegyzetek
- ↑ Carlos Stocco. Az aromatáz szöveti fiziológiája és patológiája // Szteroidok. — 2012-01-01. - T. 77 , sz. 1-2 . – S. 27–35 . — ISSN 1878-5867 . - doi : 10.1016/j.steroids.2011.10.013 . Archiválva az eredetiből 2017. február 11-én.
- ↑ Corbin CJ , Graham-Lorence S. , McPhaul M. , Mason JI , Mendelson CR , Simpson ER Humán aromatáz rendszer citokróm P-450-et kódoló teljes hosszúságú cDNS inszert izolálása és expressziója nem szteroid sejtekben. (angol) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1988. - 1. évf. 85, sz. 23 . - P. 8948-8952. — PMID 2848247 .
- ↑ Simpson ER , Mahendroo MS , Means GD , Kilgore MW , Hinshelwood MM , Graham-Lorence S. , Amarneh B. , Ito Y. , Fisher CR , Michael MD Aromatáz citokróm P450, az ösztrogén bioszintéziséért felelős enzim. (angol) // Endokrin vélemények. - 1994. - 1. évf. 15, sz. 3 . - P. 342-355. - doi : 10.1210/edrv-15-3-342 . — PMID 8076586 .
- ↑ Nebert DW Gyógyszer-metabolizáló enzimek ligand-modulált transzkripcióban. (angol) // Biokémiai farmakológia. - 1994. - 1. évf. 47. sz. 1 . - P. 25-37. — PMID 8311842 .
- ↑ Bulun SE , Simpson ER Mellrák és az aromatáz expressziója a mell zsírszövetében. (angol) // Trendek az endokrinológiában és az anyagcserében: TEM. - 1994. - 1. évf. 5, sz. 3 . - 113-120. o. — PMID 18407196 .
- ↑ O'Neill JS , Elton RA , Miller WR Aromatáz aktivitás a mellnegyedekből származó zsírszövetben: kapcsolat a daganat helyével. (angol) // Brit orvosi folyóirat (Clinical research ed.). - 1988. - 1. évf. 296. sz. 6624 . - P. 741-743. — PMID 3126957 .
Anyagcsere : zsíranyagcsere • ketonok / koleszterin / szteroid metabolizmus szintézise |
---|
Mevalonate módon | A HMG-CoA- ban |
- Acetil-CoA acetiltranszferáz
- HMG-CoA szintáz (szabályozott állapot)
|
---|
Ketogenezis |
- HMG-CoA liáz
- 3-hidroxi-butirát-dehidrogenáz
- Tioforáz
|
---|
a mevalonsavhoz | HMG-CoA reduktáz |
---|
A DMAPP -ban |
- mevalonát kináz
- foszfomevalonát kináz
- Pirofoszfomevalonát dekarboxiláz
- Izopentenil-foszfát delta izomeráz
|
---|
Geranil- |
- Dimetilalliltranszferáz
- Geranil-pirofoszfát
|
---|
|
---|
a koleszterinbe | A lanoszterolhoz |
- Farnezil-difoszfát farnezil-transzferáz
- Szkvalén-monooxigenáz
- Lanoszterol szintáz
|
---|
7-dehidrokoleszterin útvonal |
- Lanoszterol 14α-demetiláz
- Szterol-C5-deszaturáz-szerű
- 7-dehidrokoleszterin-reduktáz
|
---|
Dezmoszterol útvonal | 24-dehidrokoleszterin-reduktáz |
---|
|
---|
epesavakká _ |
- Koleszterin 7α-hidroxiláz
- Szterol-27-hidroxiláz
|
---|
Szteroidogenezis | |
---|
lásd még: metabolitok , betegségek |