Allozamidin

Az allozamidin  egy természetes pszeudotriszacharid , amely a jelenleg leírt , 18. családba tartozó kitinázok inhibitora, biológiai aktivitást mutat rovarok , gombák és Plasmodium falciparum ellen is .

Először Streptomyces tenyészetekből izolálták [1] . Az allozamidin molekula N-acetil-amin cukrokból (allozamizolin), egy ciklopentitol-csoportból és egy dimetil-amint tartalmazó oxazolinból áll.

Gátolja a gombás sejtosztódást [2] [3] , a Plasmodium falciparum maláriaparazita átvitelét [4] [5] [6] , a rovarok fejlődését [7] .


Szubsztituensek az allozamidin és származékai molekulájában [8]
Anyag neve R1_ _ R2_ _ R3_ _ R4_ _
allozamidin CH 3 H Ó H
Dimetil-allozamidin H H Ó H
Metil-allozamidin CH 3 CH 3 Ó H
Glükoallozamidin B H CH 3 H Ó


A 18. családba tartozó kitinázok allozamidin gátlásának mechanizmusát a Serratia marcescensből [10] származó hevamin [9] , a kitináz B (ChiB) és a Coccidioides immitis [11] kitináz I esetében vizsgálták . Az inhibitor a –3-tól –1-ig terjedő helyekhez kötődik, az allozamizolint pedig a –1-es helyhez. Az allozamidin 18-as családba tartozó kitinázokhoz való erős kötődéséért számos hidrogénkötés és egymásra épülő kölcsönhatás aromás maradékokkal felelős.

Megjegyzendő, hogy az allozamidin és származékai is képesek erősen kötődni a humán makrofág kitinázhoz , amit farmakológiai tulajdonságaik vizsgálatánál figyelembe kell venni [8] .

Lásd még

Irodalom

  1. ↑ Sakuda S, Isogai A, Matsumoto S, Suzuki A. Microbial insect growth regulators keresése. II. Allosamidin, egy új rovar kitináz inhibitor. // J Antibiot (Tokió). 1987 márc., 40(3):296-300.
  2. ↑ Kuranda, MJ és Robbins, PW (1991) J. Biol. Chem. 266, 19758-19767
  3. ↑ Sakuda, S., Nishimoto, Y., Ohi, M., Watanabe, M., Takayama, S., Isogai, A. és Yamada, Y. (1990) Agr. Biol. Chem. Tokió 54, 1333-1335
  4. ↑ Vinetz, JM, Dave, SK, Specht, CA, Brameld, KA, Xu, B., Hayward, R. és Fidock, DA (1999) Proc. Natl. Acad. sci. USA 96, 14061-14066
  5. ↑ Vinetz, JM, Valenzuela, JG, Specht, CA, Aravind, L., Langer, RC, Ribeiro, JMC és Kaslow, DC (2000) J. Biol. Chem. 275, 10331-10341
  6. ↑ Tsai, Y.-L., Hayward, RE, Langer, RC, Fidock, DA és Vinetz, JM (2001): Infect. Immun. 69, 4048-4054
  7. ↑ Sakuda, S. (1996) in Chitin Enzymology, Vol. 2, pp. 203-212, Atec Edizioni, Grottammare, Olaszország
  8. ↑ 1 2 Francesco V. Rao, Douglas R. Houston, Rolf G. Boot, Johannes MFG Aerts, Shohei Sakuda és Daan MF Van Aalten. Allozamidin származékok kristályszerkezetei humán makrofág kitinázzal komplexben // J. Biol. Chem., Vol. 278, 22. szám, 20110-20116, 2003. május 30.
  9. ↑ Terwisscha van Scheltinga, AC, Armand, S., Kalk, KH, Isogai, A., Henrissat, B. és Dijkstra, BW (1995) Biochemistry 34, 15619-15623
  10. ↑ van Aalten, DMF, Komander, D., Synstad, B., Gåseidnes, S., Peter, MG és Eijsink, VGH (2001) Proc. Natl. Acad. sci. USA 98, 8979-8984
  11. ↑ Bortone, K., Monzingo, A. F., Ernst, S. és Robertus, JD (2002) J. Mol. Biol. 320, 293-302