SYT1-asszociált fejlődési rendellenesség

A SYT1-hez kapcsolódó mentális fejlődési rendellenesség ( Baker-Gordon-szindróma ) egy ritka genetikai idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amelyet a szinaptotagmin család egyik fehérjét kódoló SYT1 gén mutációi okoznak .

Tünetek

Egy 2018-ban publikált esetsorozat-tanulmány [1] szerint a betegség fenotípusa magában foglalja a csecsemőkorban kialakuló izom hipotóniát (infantilis hypotonia); a látórendszer veleszületett rendellenességei ( strabismus , nystagmus ); hiperkinézis gyermekkorban debütálva; motoros sztereotípiák; változó súlyosságú fejlődési késés (közepestől súlyosig). Viselkedésbeli eltéréseket, például alvászavarokat és alkalmankénti izgalmi rohamokat észlelnek. A diagnózis szempontjából fontos negatív tünet az epilepsziás rohamok hiánya és a normál fejkörfogat. Az MRI képeken nincs eltérés. Ezzel szemben az EEG-aktivitás elemzése minden vizsgált betegnél eltéréseket mutat: időszakosan nagy amplitúdójú, alacsony frekvenciájú oszcillációkat észlelnek.

Történelem

A betegséget először 2015 -ben írta le Sarah Gordon molekuláris biológus és Kate Baker orvos. [2]

Patogenezis

A SYT1 gén által kódolt synaptotagmin-1 fehérje Ca2+ kalciumion szenzor szerepét tölti be, és részt vesz a szinaptikus exocitózis és endocitózis folyamataiban. A Baker-Gordon-szindrómás emberekben észlelt SYT1 gén mutációi, amikor állatmodellekbe vezetik be, lelassítják a szinaptikus exocitózist , csökkentik a neurotranszmitterek felszabadulását a szinaptikus hasadékba, és ezáltal megzavarják az agyműködést.

Linkek

Jegyzetek

  1. Baker K, Gordon SL, Melland H, Bumbak F, Scott DJ, Jiang TJ, Owen D, Turner BJ, Boyd SG, Rossi M, Al-Raqad M, Elpeleg O, Peck D, Mancini G, Wilke M, Zollino M , Marangi G, Weigand H, Borggraefe I, Haack T, Stark Z, Sadedin S, Tan TY, Jiang Y, Gibbs RA, Ellingwood S, Amaral M, Kelley W, Kurian MA, Cousin MA, Raymond FL (2018. szeptember). „SYT1-asszociált idegrendszeri fejlődési rendellenesség: esetsorozat” . Brain: a Journal of Neurology . 141 (9): 2576-2591. doi : 10.1093/brain/ awy209 . PMC 6113648 . PMID 30107533 .   Vancouver idézési stílushiba: kezdőbetűk ( angol nyelvű súgó )
  2. Baker K, Gordon SL, Grozeva D, van Kogelenberg M, Roberts NY, Pike M, Blair E, Hurles ME, Chong WK, Baldeweg T, Kurian MA, Boyd SG, Cousin MA, Raymond FL (2015. április). „Emberi szinaptotagmin-1 mutáció azonosítása, amely megzavarja a szinaptikus vezikulák ciklusát ” The Journal of Clinical Investigation . 125 (4): 1670-8. DOI : 10.1172/JCI79765 . PMC  4396464 . PMID  25705886 .