Krónikus mieloid leukémia

A krónikus myeloid leukémia ( CML , krónikus myeloid leukémia ) a leukémia egyik formája, amelyet a csontvelőben lévő , túlnyomórészt mieloid sejtek felgyorsult és szabályozatlan proliferációja jellemez, a vérben való felhalmozódásukkal . A CML egy hematopoietikus klonális betegség, amelynek fő megnyilvánulása az érett granulociták ( neutrofilek , eozinofilek és bazofilek ) és prekurzoraik proliferációja. Ez a mieloproliferatív betegség jellegzetes kromoszómális transzlokációval ( Philadelphia kromoszóma ) társul. Jelenleg a krónikus mieloid leukémia fő kezelése a tirozin -kináz- gátlókkal , mint például az imatinib , a nilotinib , a dasatinib és másokkal végzett célzott terápia , amely jelentősen javította a túlélési arányt.

Patogenezis

A CML példáján először mutatták ki egy rosszindulatú betegség és egy specifikus genetikai anomália kapcsolatát. A CML esetében ilyen jellegzetes anomália a kromoszómális transzlokáció, amely az úgynevezett Philadelphia kromoszóma jelenlétében nyilvánul meg a kariotípusban . Ez a mutáns kromoszóma nevét felfedezői, Peter Nowell ( Pennsylvania Egyetem ) és David Hungerford ( Fox Chase Cancer Center ) munkahelyéről kapta, akik először 1960-ban írták le Philadelphiában ( Pennsylvania , USA ) [2] [3 ] .

Ezzel a transzlokációval a 9. és 22. kromoszóma szakaszai felcserélődnek. Ennek eredményeként a 22. kromoszómából származó BCR génfragmens és a 9. kromoszómából származó ABL gén egyetlen leolvasási keretet alkot . Ennek az abnormális fúziós génnek a termékei lehetnek 210 (p210) vagy ritkábban 185 kDa (p185) molekulatömegű fehérjék . Mivel az ABL fehérje általában tirozin kináz domént tartalmaz , a mutáns géntermék is egy tirozin kináz [4] [5] .

A BCR-ABL fehérje kölcsönhatásba lép az interleukin 3 celluláris receptorának egyik alegységével . A BCR-ABL gén transzkripciója folyamatosan megy végbe, és nem igényel más fehérjék általi aktiválást. A BCR-ABL aktiválja a jelátviteli kaszkádot , amely szabályozza a sejtciklust , felgyorsítva a sejtosztódást . Ezenkívül a BCR-ABL fehérje gátolja a DNS-javítást , genomi instabilitást okozva, és a sejtet fogékonyabbá teszi további genetikai rendellenességekre. A BCR-ABL aktivitás a krónikus mielogén leukémia patofiziológiai oka. Mivel a BCR-ABL fehérje természetét és tirozin kináz aktivitását tanulmányozták, célzott terápiákat fejlesztettek ki ennek az aktivitásnak a specifikus gátlására . A tirozin-kináz inhibitorok hozzájárulhatnak a CML teljes remissziójához , ami ismét megerősíti a BCR-ABL vezető szerepét a betegség kialakulásában [5] .

Klinikai kép

A betegség gyakran tünetmentes, rutin klinikai vérvizsgálattal mutatható ki . Ebben az esetben a CML-t meg kell különböztetni a leukemoid reakciótól , amelyben a vérkenet hasonló képet mutathat. A CML rossz közérzettel, alacsony lázzal , köszvénnyel , fertőzésekre való fokozott fogékonysággal , vérszegénységgel és vérző thrombocytopeniával járhat (bár emelkedett vérlemezkeszám is megfigyelhető). Splenomegalia is megfigyelhető . [4] [6]

A CML szakaszai

A CML lefolyása három szakaszra oszlik a klinikai jellemzők és a laboratóriumi eredmények alapján. A kezeletlen CML általában krónikus fázissal kezdődik, több év alatt felgyorsult fázisba halad, és végül robbanásválsággal végződik. A blasztkrízis a CML terminális fázisa, klinikailag hasonló az akut leukémiához . Az időben történő gyógyszeres kezelés általában megállíthatja a betegség előrehaladását ezen az úton. A krónikus fázisból a blastos krízisbe való átmenet egyik tényezője az új kromoszóma-rendellenességek (a Philadelphia kromoszóma mellett) felhalmozódása [4] . Egyes betegek a diagnózis felállításakor már akcelerációs fázisban vagy blastos krízisben lehetnek [6] .

Krónikus fázis

A CML-ben szenvedő betegek körülbelül 85%-a krónikus fázisban van a diagnózis idején. Ebben a fázisban általában nincsenek tünetek vagy "enyhe" tünetek, mint például rossz közérzet vagy teltségérzet a hasban. A krónikus szakasz időtartama eltérő, és attól függ, hogy milyen korán diagnosztizálták a betegséget, valamint az alkalmazott kezeléstől. Végső soron hatékony kezelés hiányában a betegség akcelerációs fázisba lép [6] .

Gyorsulási fázis

A gyorsulási fázisba való átmenet diagnosztikai kritériumai eltérőek lehetnek: a legszélesebb körben használt kritériumok a Texasi Egyetem Anderson Cancer Center [7] , Sokal és munkatársai [8] és az Egészségügyi Világszervezet [9] kutatói által megállapított kritériumok. [10] . A WHO kritériumai valószínűleg a legszélesebb körben használtak, és a következő módokon különböztetik meg a gyorsulási fázist:

• a mieloblasztok 10-19%-a a vérben vagy a csontvelőben;
• > 20% bazofil a vérben vagy a csontvelőben;
• < 100 000 vérlemezke mikroliter vérben, a terápiától függetlenül;
• > 1 000 000 vérlemezke/mikroliter vér, a terápiától függetlenül;
• citogenetikai evolúció a Philadelphia kromoszóma mellett új anomáliák kialakulásával;
• a splenomegalia progressziója vagy a leukociták számának növekedése, függetlenül a terápiától.

A gyorsulási fázist a megadott feltételek bármelyike ​​esetén feltételezzük. Az akcelerációs fázis a betegség előrehaladását és a robbanásválság közeledtét jelzi [9]

Blast Crisis

A blastos krízis a CML kialakulásának utolsó szakasza, amely az akut leukémiához hasonlóan halad, gyors progresszióval és rövid túlélési idővel [6] . A blasztos krízist a következők egyike alapján diagnosztizálják egy CML-ben szenvedő betegben [11] :

• >20% mieloblasztok vagy limfoblasztok a vérben vagy a csontvelőben;
• blastok nagy csoportjai a csontvelőben biopszián;
• kloroma kialakulása (a leukémia szilárd góca a csontvelőn kívül).

Diagnosztika

A CML feltételezése gyakran teljes vérkép alapján történik, amely minden típusú granulociták számának növekedését mutatja, beleértve az érett mieloid sejteket is. A bazofilek és eozinofilek száma szinte mindig megnövekszik, ami lehetővé teszi a CML és a leukemoid reakció megkülönböztetését. A CML diagnózisában gyakran végeznek csontvelő biopsziát , de a csontvelő morfológiája önmagában nem elegendő a CML diagnózisához [5] [6] .

Végül a CML-t a Philadelphia kromoszóma csontvelőmintákban történő kimutatásával diagnosztizálják. Ez a jellegzetes kromoszóma anomália kimutatható citogenetikai analízissel , fluoreszcens in situ hibridizációval vagy a BCR-ABL gén PCR -rel történő kimutatásával [6] .

Vita van az úgynevezett Ph-negatív CML-ről, vagy a feltételezett CML-es esetekről, amelyekben a Philadelphia kromoszóma nem mutatható ki. Sok ilyen betegnek valójában összetett kromoszóma-rendellenességei vannak, amelyek elfedik a t(9;22) transzlokációt, vagy ez a transzlokáció csak fluoreszcens hibridizációval vagy reverz transzkripciós PCR -rel detektálható , de rutin kariotipizálással nem [12] . A betegek egy kis csoportja esetében, akiknél nincs molekuláris bizonyíték a BCR-ABL gén jelenlétére, differenciálatlan mielodiszpláziás/myeloproliferatív rendellenesség diagnózisa állítható fel, mivel klinikai lefolyásában általában eltér a CML-től [9] .

Jegyzetek

1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
2. ↑ Nowell PC Discovery of the Philadelphia kromoszóma: személyes perspektíva  //  Journal of Clinical Investigation : folyóirat. - 2007. - Vol. 117. sz . 8 . - P. 2033-2035 . doi : 10.1172 / JCI31771 . — PMID 17671636 .
3. ↑ Kirk, 2022 , p. 60.
4. ↑ 1 2 3 Faderl S., Talpaz M., Estrov Z., Kantarjian HM Krónikus mielogén leukémia: biológia és terápia  (angol)  // Annals of Internal Medicine. - 1999. - 1. évf. 131. sz . 3 . - 207-219 . o . — PMID 10428738 .
5. ↑ 1 2 3 Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M; Európai LeukémiaNet. Krónikus mieloid leukémia  (angol)  // The Lancet . — Elsevier , 2007. — 20. évf. 370 , sz. 9584 . - P. 342-350 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61165-9 . — PMID 17662883 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 Tefferi A. A mieloproliferatív rendellenességek osztályozása, diagnózisa és kezelése a JAK2V617F korszakban  //  Hematology Am Soc Hematol Educ Program : folyóirat. - 2006. - Vol. 2006 . - P. 240-245 . - doi : 10.1182/asheducation-2006.1.240 . — PMID 17124067 .
7. ↑ Kantarjian H., Dixon D., Keating M., Talpaz M., Walters R., McCredie K., Freireich E.  Characteristics of accelerated disease in chronic myelogenous leukaemia  // Cancer : folyóirat. - Wiley-Blackwell , 1988. - 1. évf. 61 , sz. 7 . - P. 1441-1446 . - doi : 10.1002/1097-0142(19880401)61:7<1441::AID-CNCR2820610727>3.0.CO;2-C . — PMID 3162181 .
8. ↑ Sokal J., Baccarani M., Russo D., Tura S. Staging and prognosis in chronic myelogenous leukemia  (angol)  // Semin Hematol : Journal. - 1988. - 1. évf. 25 , sz. 1 . - P. 49-61 . — PMID 3279515 .
9. ↑ 1 2 3 Tefferi A., Thiele J., Orazi A., Kvasnicka HM, Barbui T., Hanson CA, Barosi G., Verstovsek S., Birgegard G., Mesa R., Reilly JT, Gisslinger H., Vannucchi AM, Cervantes F., Finazzi G., Hoffman R., Gilliland DG, Bloomfield CD, Vardiman JW. Javaslatok és indoklás az Egészségügyi Világszervezet polycythemia vera, esszenciális thrombocythemia és primer myelofibrosis diagnosztikai kritériumainak felülvizsgálatára: ad hoc ajánlások nemzetközi szakértői panel  //  Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2007. - 20. évf. 110 , sz. 4 . - P. 1092-1097 . - doi : 10.1182/blood-2007-04-083501 . — PMID 17488875 .
10. ↑ Vardiman J., Harris N., Brunning R. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO ) myeloid neoplazmák osztályozása   // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2002. - 20. évf. 100 , nem. 7 . - P. 2292-2302 . - doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . — PMID 12239137 . Az eredetiből archiválva: 2006. november 6.
11. ↑ Karbasian Esfahani M., Morris EL, Dutcher JP, Wiernik PH Krónikus mielogén leukémia blasztikus fázisa  (neopr.)  // Current Treatment Options in Oncology. - 2006. - T. 7 , 3. sz . - S. 189-199 . - doi : 10.1007/s11864-006-0012-y . — PMID 16615875 .
12. ↑ Savage DG; Szydlo RM; Goldman JM Klinikai jellemzők a diagnóziskor 430, krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegnél, akiket egy beutalási központban észleltek 16 éven keresztül  // British  Journal of Hematology : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 96 , sz. 1 . - 111-116 . o . - doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-1982.x . — PMID 9012696 .

Irodalom

• Edwin Kirk. A fiú, aki soha nem állt meg a növekedésben és más történetek a génekről és az emberekről = Edwin Kirk. A gének, amelyek miatt... - M. : Alpina non-fiction, 2022. - 312 p. - ISBN 978-5-00139-405-1 .

Lásd még

• Hemoblasztózisok
• Leukémia
• Akut leukémia
• Krónikus leukémia

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	J9U : 987007566301905171 LCCN : sh2004008307 NDL : 01217349 NKC : ph138393