Metadon

metadon
Kémiai vegyület
IUPAC (RS)-6-dimetil-amino-4,4-difenil-heptanon-3
Bruttó képlet C 21 H 27 NO
Moláris tömeg 309,445 g/mol
CAS 76-99-3
PubChem 4095
gyógyszerbank APRD00485
Összetett
Osztályozás
ATX N02AC52 , N07BC02 , R05DA06
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 36-100% [1]
Anyagcsere a májban
Fél élet 8–59 óra [1]
Kiválasztás vizelettel
Adagolási formák
Tabletták , ampullák
Más nevek
Amidon, Fizepton, Heptadon, Dolofin, Fenadon
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A metadon ( 6-( dimetil -a - mino)-4,4 - d - iphenylheptan he - 3 ) egy szintetikus opioid kábítószer , amelyet fájdalomcsillapítóként és a kábítószer-függőség kezelésére használnak . Kémiai képlet: C 21 H 27 NO.

Szinonimák: amidon (amidon), anadon (anadon), fenadon (fenadon), dolofin (dolofin), fizepton (fizepton), heptadon (heptadon).

Orvosi alkalmazások

A metadont számos országban alkalmazzák a „kemény” drogok szubsztitúciós terápiájában a heroin helyettesítésére („ metadon program ”). 2005 - ben bekerült a WHO Alapvető Gyógyszerek Mintalistájába - 24. Pszichoterápiás gyógyszerek rovat, 24.5 Pszichotróp szer-függőség kezelési programokban használt gyógyszerek pont - azzal a kitétellel, hogy csak a kialakított támogatási program keretein belül használható fel.

Jogi állapot

Oroszországban a metadon és egyes származékai ( alfacetil -metadol , acetil -metadol , betametadol , betacetil -metadol , izometadon , D-metadon , L-metadon , 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenil- bután) szerepel a Liszt- narkotánban. Az Orosz Föderációban ellenőrzés alatt álló kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik listája (a forgalom tilos).

Történelem

Először 1937-ben, Max Bockmuhl és Gustav Ehrhart német kutatók szintetizálták difenil-acetonitril és dimetil-amin-2-klór-propán felhasználásával [2] . Később a szintézist egy egyszerűbbre cserélték, ahol már használtak difenil-butánszulfonsavat. 1942 - ben indult meg az amidon gyógyszer ipari gyártása, amelyet kísérleti célokra fájdalomcsillapítóként használtak.

A gyártási szabadalom (lejártáig) az Eli Lilly and Company orvosi társaság tulajdonában volt .

Van egy mítosz, hogy a "delfin" gyógyszer (a metadon másik neve) Adolf Hitler nevéből származik . Valójában a név a második világháború után jött létre védjegyként ugyanazon Eli Lilly and Company kezdeményezésére, és valószínűleg a latból származik.  dolor (fájdalom) és fr.  fin (vége), ami szó szerint "fájdalomcsillapító" [3] .

Terápiás akció

A metadon egy μ - opioid receptor agonista ; néhány bizonyíték arra is utal, hogy NMDA receptor antagonista . Számos, minőségileg hasonló hatása van a morfiuméhoz . A metadon fő terápiás alkalmazása a fájdalomcsillapítás, a méregtelenítés vagy az opioidfüggőség szubsztitúciós terápiája [1] .

Terápiás dózisokban a metadon fájdalomcsillapító és nyugtató hatást fejt ki . Leginkább a központi idegrendszert és a simaizomszerveket érinti [1] . A hatás orális beadás után 20-30 perccel jelentkezik. A fájdalomcsillapító hatás 4-6 óra elteltével jelentkezik.

A metadon hosszú felezési ideje miatt a teljes fájdalomcsillapító hatás csak 3-5 nap használat után érhető el. Ezért a fájdalom kezelésében a metadon adagját lassabban kell titrálni, mint más opioidok adagját [4] .

Farmakokinetika

A metadon toxikokinetikájának és toxikodinamikájának vizsgálatában igen nagy egyéni eltérések tapasztalhatók, ezért gyógyászati ​​célú felhasználása esetén potenciálisan veszélyes gyógyszer [5] . Orális adagolást követően a metadon biohasznosulása 36-100%, és a plazma csúcskoncentrációja 1-7,5 órán belül alakul ki. A 10-225 mg-os napi orális adagok beadását követően a steady-state plazmakoncentráció 65-630 ng/ml, a csúcskoncentráció pedig 124-1255 ng/ml volt. A metadon többszöri adagjának beadása után a terminális felezési idő nagyon változónak bizonyult a vizsgálatok során, különböző vizsgálatokban 8 és 59 óra között [1] . A metadon eliminációs felezési ideje opioidtoleráns betegeknél jellemzően körülbelül 24 óra; felezési ideje opioid-naiv betegeknél körülbelül 55 óra. Így a hatás időtartama megnő azoknál a betegeknél, akik korábban nem kaptak opioidokat [4] .

Mellékhatások és szövődmények

A metadonnal szembeni tolerancia lassan alakul ki. A kábító hatás és az eufórikus hatás időtartama hasonló a morfiumról ismertekhez. A minimális halálos dózis egy alkalmi fogyasztó számára 30 mg.

Elvonási szindróma

A metadon különbözik a legtöbb más opioidtól, különösen hosszú hatástartamában és sokkal hosszabb elvonási szindrómájában [6] . A metadon megvonása általában körülbelül egy hónapig tart [6] , súlyosabb, mint a heroin [7] , és nehezen kezelhető [8] (nagyobb mennyiséget és hosszabb időtartamot igényel [9] ). Az opioid megvonási szindrómát az alábbiak közül néhány vagy mindegyik jellemzi: nyugtalanság, könnyezés, orrfolyás , ásítás, izzadás, hidegrázás , izomfájdalom , mydriasis , ingerlékenység, hátfájás, ízületi fájdalom, gyengeség, hasi görcsök, álmatlanság . Számos egyéb tünet is kialakulhat, beleértve az émelygést, étvágytalanságot , hányást, hasmenést , megnövekedett vérnyomást , megnövekedett légzésszámot vagy megnövekedett pulzusszámot . A potenciális egészségügyi kockázatokkal járó elvonási tünetek miatt nem szabad hirtelen abbahagynia a metadon szedését, ha hosszabb ideje szedi [1] . Ebben az esetben forduljon orvosához a metadon szedésének abbahagyása és a biztonságos kezelés érdekében. elvonási tünetek.

Túladagolás és légzésdepresszió

A metadon szervezetből való kiürülésének lassú üteme miatt nagyon nehéz szabályozni a terápiás dózisát, ami a gyakori túladagolás kockázatához vezet [5] . Légzésdepressziós eseteket, köztük halálos eseteket figyeltek meg ezzel a gyógyszerrel történő kezelés kezdetén, még akkor is, ha a betegek az ajánlásoknak megfelelően használták, és nem éltek vissza vele vagy nem éltek vissza vele. A helyes adagolás és a helyes titrálás nagyon fontos; A metadont csak olyan egészségügyi szakemberek adhatják be, akik tudják, hogyan kell használni az opioidfüggőség méregtelenítésére és helyettesítő kezelésére. Óvatosan kell eljárni, amikor a betegeket más opioidokról metadonra állítják át, mivel fennáll a hiányos kereszttolerancia problémája: azok a betegek, akik toleránsak más μ-opioid receptor agonistákra, intoleránsak lehetnek a metadonra, ami súlyos légzésdepresszió kockázatát hordozza magában. áttérni erre a gyógyszerre [10] . Halálesetekről számoltak be, amikor metadonra váltottak hosszan tartó, nagy dózisú opioid agonistákkal végzett kezelést követően, valamint az opioidfüggőség metadonos kezelésének megkezdésekor olyan betegeknél, akik korábban nagy dózisú opioid receptor agonistákkal visszaéltek [1] . A halálos túladagolás kockázatát drámaian megnöveli a metadon és az "utcai drogok" együttes alkalmazása is [11] . Túladagolás akkor is előfordulhat, ha a metadont bizonyos fájdalomcsillapítókkal kombinálják, beleértve az oxikontint , hidrokodont , morfint [12] , kodeint [13] :84 ; amikor a metadont más, a központi idegrendszert elnyomó anyagokkal , különösen a benzodiazepinekkel és az alkohollal kombinálják [13] :80 .

A légzésdepresszió kockázata különösen jelentős az idős vagy legyengült betegeknél, valamint azoknál, akik hipoxiával vagy hypercapniával járó állapotokban szenvednek , ahol a metadon mérsékelt terápiás dózisa is veszélyesen csökkentheti a tüdő lélegeztetését. A metadont rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél hipoxia, hypercapnia vagy csökkent légzési tartalék kíséri, mint például bronchiális asztma , krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy cor pulmonale , súlyos elhízás , alvási apnoe , myxedema , kyphoscoliosis , központi idegrendszeri depresszió vagy kóma. . Ezeknél a betegeknél nem opioid fájdalomcsillapítók alkalmazását kell fontolóra venni a fájdalom kezelésére, és a metadont csak a legalacsonyabb hatásos dózisban és csak szoros orvosi felügyelet mellett szabad alkalmazni [1] .

Az opioidok légzésdepressziót okozó képessége és az agy- gerincvelői folyadék nyomását növelő képessége szintén jelentősen megnőhet fejsérülés, egyéb koponyaűri elváltozások vagy a koponyaűri nyomás már meglévő emelkedése esetén . Az ilyen betegeknél a metadont óvatosan kell alkalmazni, és csak akkor, ha valóban szükségesnek tartják [1] .

A metadon túladagolás jelei lehetnek hányinger és hányás, szédülés, túlzott szedáció , beszédzavar, habzás a szájban [13] :80 , pupillaszűkület , lassú vagy felületes légzés, álmosság, hideg, nyirkos vagy kék bőr, eszméletvesztés, izomlacciditás [14] . Túladagolás esetén olyan szövődmények léphetnek fel, mint a légzésdepresszió [5] , apnoe [1] , keringés - szuppresszió ( hipotenzió és bradycardia ) a szívmegállásig , kardiogén és nem kardiogén tüdőödéma , hólyag - záróizom görcs , akut vese rhabdomyolysis [5] . elégtelenség , hipoxiás agykárosodás és ischaemiás gócok megjelenése , a kisagy közvetlen károsodása [5] , tudatzavar kómáig . A metadon túladagolás súlyos megnyilvánulásai, mint például a szívmegállás, halálhoz vezethetnek [1] .

Az opioidok túladagolása esetén az ellenszerüket alkalmazzák : tiszta opioid receptor antagonistát - naloxont . 1 ml-es - 0,4 mg-os ampullákban készül. A felezési idő körülbelül 1 óra. Előfordul, hogy a naloxonnal végzett hatékony kezelés után is 30 perc - 2 óra elteltével a betegek ismét kómába esnek, életveszélyben. Ezért nagyon gyakran az egyetlen A súlyos metadon-túladagolás kezelése gépi lélegeztetés , amíg a gyógyszer ki nem ürül a szervezetből az intenzív osztályon . Mivel a metadon felezési ideje hosszú, a naloxon felezési ideje pedig rövid, hosszú távú infúziót vagy több órán át tartó többszöri adag naloxont ​​kell biztosítani [13] :80 . Az opioid antagonisták (naloxon stb.) klinikailag jelentős légzési és keringési depresszió hiányában nem adhatók, mivel opioidfüggőségben szenvedő személynél az opioid receptor antagonista normál dózisának beadása akut elvonási tüneteket okozhat. Ha antagonistákat alkalmaznak a légzésdepresszió kezelésére olyan betegeknél, akik fizikailag opioidfüggők, az antagonistát rendkívül óvatosan és titrálással kell beadni, az antagonista szokásosnál alacsonyabb dózisával kezdve [1] .

Egyéb mellékhatások és szövődmények

A metadon gyakori mellékhatásai közé tartozik a szedáció, álmosság, szédülés, fáradtság, ödéma, hányinger, hányás, eufória , hallucinációk , izzadás, súlygyarapodás, miózis , szemszárazság, átmeneti bőrkiütés, epeúti diszkinézia [15] , fejfájás, étvágytalanság, irritáció injekció beadásának helye [10] . Depresszió [16] :470 , kognitív károsodás [17] , izgatottság, tájékozódási zavar, dysphoria , álmatlanság [1] , súlyos artériás hipotenzió , ortosztatikus hipotenzió [10] , tachycardia , phlebitis , EKG - elváltozások , perzisztens glossitis [ , ] székrekedés (a metadont szedő betegek 17%-ánál) [16] :470 , vizeletvisszatartás, vízhajtó hatás, csökkent libidó , csökkent reproduktív funkció férfiaknál (az ejakulátum térfogatának csökkenése , az ondóhólyagok és a prosztata szekréciója , a vér szérum tesztoszteronszintjének stb. .) [1] , merevedési zavar [17] , megnövekedett prolaktinszint [18] , menstruációs rendellenességek nőknél [13] :77 , átmeneti halláskárosodás (általában ébredéskor, tudatzavar után), fülzúgás, fülfekvés [5] . A metadon szedése során olyan veszélyes mellékhatások léphetnek fel, mint görcsök, ájulás, kardiomiopátia , szívelégtelenség , kamrafibrilláció [15] , extrasystoles [1] , hepatitis , májcirrhosis [8] , anorexia, anafilaxiás sokk , tüdőödéma , reverzibilis tüdőödéma hypokalaemia [15] , hypomagnesaemia , mellékvese - működési zavar , zavartság [10] , toxikus megacolon (tartós székrekedés miatt), ami esetenként halálhoz is vezethet [18] .

Ha a beteg HIV-fertőzött, a metadon felgyorsítja a HIV replikációját (szaporodását), és a HIV-fertőzött sejtek a metadonnak való kitettség után több vírusrészecskét bocsátanak ki. A metadon hosszú távú alkalmazása HIV-fertőzötteknél sokkal gyorsabban csökkenti a limfociták számát , tovább gyengítve ezeknél a betegeknél az immunrendszert [6] .

A krónikus metadon-használat tünetei a relaxáció, légzésdepresszió, hiperglikémia , láz és nyomás , bradycardia , székrekedés , epeúti görcsök . Egyes esetekben a metadon alkalmazása olyan hatással jár, mint a generalizált fájdalom . Alvás közben szívmegállás lehetséges. Véletlen túladagolás esetén gyakran halálos kimenetelű kóma [19] . A metadon programokban részt vevő betegek hirtelen halálának kockázata az alvási apnoe szindrómával is összefügg , melynek gyakorisága jelentősen megnövekszik a metadonhasználók körében [20] . A metadon hosszú távú alkalmazása az immunitás dózisfüggő csökkenéséhez vezet [20] :303 .

QT-megnyúlás és aritmiák

A metadon QT-megnyúlást okoz , ami veszélyes szívritmuszavarokhoz vezethet [21] ; úgy tűnik, hogy ezek az esetek gyakrabban kapcsolódnak nagy dózisú kezeléshez, de megfigyelték olyan betegeknél is, akiket viszonylag kis dózisokkal kezeltek olyan kísérő tényezők jelenlétében, mint bizonyos más gyógyszerek egyidejű alkalmazása és/vagy egyidejű klinikai állapotok [15] . A metadon által kiváltott QT-intervallum-megnyúlás gyakorisága 16% és 33% között mozog, és ez a megnyúlás a metadon dózisok széles tartományában (29-1690 mg/nap) előfordulhat. A napi 40 mg-nál kisebb metadondózisok azonban általában nem okozzák ezt a mellékhatást [22] .

A metadont rendkívül óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a QT-szakasz megnyúlásának veszélye (pl. szívhipertrófia , diuretikumok egyidejű alkalmazása , hypokalemia, hypomagnesemia). Óvatos monitorozás ajánlott metadon szedésekor olyan betegeknél, akiknek anamnézisében szívvezetési zavarok szerepelnek , illetve olyan betegeknél, akik a szívvezetést befolyásoló gyógyszereket szednek, és egyéb esetekben, amikor az anamnézis vagy a fizikális vizsgálat az aritmia fokozott kockázatát jelzi. Azoknál a betegeknél, akiknél a QT-szakasz megnyúlik a metadon-kezelés során, meg kell vizsgálni a módosítható kockázati tényezőket, mint például a szívre ható gyógyszerek egyidejű alkalmazása, olyan gyógyszerek, amelyek elektrolitzavarokat okozhatnak , és olyan gyógyszerek, amelyek gátolhatják a metadon metabolizmusát. Ha a metadont fájdalomcsillapításra alkalmazzák, a QT-megnyúlás és az aritmiák kockázatát mérlegelni kell a megfelelő fájdalomkezelés előnyeivel és az alternatív kezelések elérhetőségével [1] .

A metadon alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

A terhes nők metadonpótló terápiája során újszülötteknél újszülöttkori absztinencia szindróma léphet fel, amely gyakran kórházi méregtelenítő terápiát tesz szükségessé morfium alkalmazásával és adagjának fokozatos csökkentésével [21] . Az elvonási szindróma csecsemőknél általában a születés utáni első napokban jelentkezik, és tünetei közé tartozik az ingerlékenység és a túlzott sírás, a remegés , a hiperaktív reflexek, a szapora légzés, a gyors széklet, a tüsszögés, ásítás, hányás és láz . A szindróma súlyossága nem mindig korrelál az alkalmazott metadon adagjával vagy alkalmazásának időtartamával. Az elvonási szindróma időtartama néhány naptól hetekig vagy akár hónapokig változhat [1] . Az újszülöttkori elvonási szindróma életveszélyes lehet, ha nem ismerik fel és nem kezelik azonnal [15] .

Amikor metadont alkalmaztak olyan kábítószer-függő nőknél, akik a terhesség teljes időtartama alatt vagy annak egy részében ezt a gyógyszert kapták, a magzat lassú növekedése és alacsony súlya, kis testhossza és/vagy kis fejkörfogata születéskor volt megfigyelhető; később a terhesség alatt metadont kapó kábítószer-függő nők gyermekeinél mérsékelt, de tartós mentális és viselkedési zavarokat találtak [1] .

Más opioidokhoz hasonlóan, az anyai metadon röviddel a szülés előtt légzésdepresszióhoz vezethet az újszülöttben, különösen nagyobb dózisok esetén. A metadon alkalmazása szülészeti fájdalomcsillapításra nem javasolt, mert hatásának hosszú időtartama miatt megnő a légzésdepresszió valószínűsége az újszülöttben [1] .

A metadont csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot [1] .

Ha terhes nők szedik a metadont, a terhesség okozta fiziológiai elváltozások miatt farmakokinetikai tulajdonságai megváltozhatnak ( a clearance megnő és a felezési idő csökken ), ezért terhesség alatt dózismódosításra lehet szükség [10] .

Nem kívánatos a metadont a szoptatással kombinálni, mivel súlyos mellékhatásokat okozhat csecsemőknél. Ha egy szoptató anya metadont szed, akkor a szoptatás abbahagyása vagy a metadon abbahagyása mellett dönteni kell, figyelembe véve a gyógyszer szedésének fontosságát az anya számára [1] .

Interakciók

A metadon és a citokróm P 450 3A4 , 2B6, 2C19, 2C9 vagy 2D6 bármely inhibitorának egyidejű alkalmazása a metadon plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet , ami halálos légzésdepressziót okozhat. Ezenkívül a 3A4, 2B6, 2C19 vagy 2C9 citokróm P 450 induktorok kezelésének abbahagyása szintén a plazma metadonkoncentrációjának növekedéséhez vezethet. A betegeket gondosan monitorozni kell a légzésdepresszió és a szedáció jelei miatt, és meg kell fontolni az adag csökkentését az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelésben bekövetkezett bármilyen változás esetén, ha ezek a változások a metadon koncentrációjának növekedéséhez vezethetnek [15] . Így légzésdepresszió és szedáció lehetséges, ha a metadon kölcsönhatásba lép bizonyos antidepresszánsokkal (különösen az amitriptilinnel ) [23] . A szérum metadon koncentrációja is emelkedhet, különösen ha a metadont azol gombaellenes szerekkel (pl. ketokonazol ) és makrolid antibiotikumokkal (pl. eritromicin ) adják együtt, amelyek erősen gátolják a CYP3A4 -et [1] , és ha a metadont együtt adják fluoxetin , sertralin vagy más SSRI antidepresszánsok [13] :78 .

A metadon és a citokróm P 450 3A4 induktorok egyidejű alkalmazása ( például rifampicin , fenitoin , fenobarbitál , karbamazepin , St. A HIV kezelésére használt gyógyszerek némelyike ​​( nevirapin , efavirenz és egyes proteázgátlók , különösen a ritonavir adagjának kismértékű emelésével kombinálva ) szintén fokozzák a metadon metabolizmusát , ezáltal elvonási tüneteket okozva [13] :77 .

A vizeletsavanyítók , például az aszkorbinsav csökkentik a plazma metadonszintjét, a vizelet lúgosítói pedig, mint például a nátrium- hidrogén- karbonát (szódabikarbóna), növelik a plazma metadonszintjét [13] :78 .

Ha a metadont dezipraminnal vagy más triciklusos antidepresszánsokkal kombinálják , a triciklusos antidepresszánsok koncentrációja a vérplazmában nő. A metadon növeli a zidovudin plazmaszintjét , ami a vérszegénység kockázatát okozza [13] :78 .

A metadon más központi idegrendszeri depresszánsokkal [15] , beleértve más opioid fájdalomcsillapítókat , általános érzéstelenítőket , fenotiazinokat , nyugtatókat , nyugtatókat és altatókat , alkoholos italokat [1] , egyidejű alkalmazása súlyos szedációhoz, légzésdepresszióhoz, kómához és halálhoz vezethet [15] . A metadon tiltott használatával összefüggő halálozás gyakran a metadon és a benzodiazepinek egyidejű visszaéléséből adódik [1] .

Ha a metadont ciklizinnel vagy más nyugtató hatású antihisztaminnal kombinálják , hallucinációk lehetségesek [13] :78 .

Metadon és szerotonerg szerek (például SSRI -k , SNRI -k , triptánok , TCA - k ) egyidejű alkalmazásával lítium , St.

Óvatosan kell eljárni olyan metadon gyógyszerekkel, amelyek szívritmuszavart okozhatnak, például I. és III. osztályú antiaritmiás szerekkel , egyes antipszichotikumokkal és triciklusos antidepresszánsokkal , kalciumcsatorna-blokkolóval [1] .

Óvatosan kell eljárni, ha a metadont elektrolitzavarokat (hipomagnéziát, hipokalémiát) okozó gyógyszerekkel egyidejűleg írják fel , ami megnövelheti a QT-intervallumot: ilyen gyógyszerek közé tartoznak a vizelethajtók , hashajtók és ritka esetekben a mineralokortikoid hormonok [1] .

Az opioid receptor antagonisták, a naloxon és a naltrexon blokkolják a metadon hatását (naltrexon hosszú távú, naloxon rövid távú) [13] :78 . A metadon és a vegyes agonista /antagonista vagy részleges agonista fájdalomcsillapítók (pl. pentazocin , nalbufin , butorfanol , buprenorfin ) egyidejű alkalmazása elvonási tüneteket okozhat és/vagy csökkentheti a fájdalomcsillapító hatást hosszú távú μ-opioid agonista terápia után [10] . A metadon szubsztitúciós terápiában részesülő betegek toleránssá válhatnak az opioidok fájdalomcsillapító hatásaival szemben. Ha a metadon-szubsztitúciós terápiában részesülő betegnél fájdalomcsillapításra van szükség, nem opioid fájdalomcsillapítók, például paracetamol is alkalmazhatók . Ha egy ilyen betegnek ennek ellenére opioid fájdalomcsillapítót írnak fel, a fájdalomcsillapítás érdekében a szokásosnál nagyobb adagokra lehet szükség [13] :77 .

A cigarettázás csökkentheti a metadon terápiás hatását [14] .

Ellenjavallatok

metadonnal szembeni túlérzékenység, opioidok szedésének ellenjavallata (például légzésdepresszió jelenléte újraélesztő felszerelés hiányában vagy kontrollálatlan körülmények között; súlyos bronchiális asztma; hypercapnia), paralitikus ileus jelenléte vagy annak gyanúja [1] , a metadonnál gyengébb gyógyszertől, például kodeintől való függőség jelenléte (ilyen esetekben a metadon növelheti a drogfüggőség súlyosságát) [16] :469 . Súlyos májbetegségben szenvedő betegek nem kaphatnak metadonpótló terápiát, mert hepatikus encephalopathiát okozhat [13] :79 . A metadont óvatosan kell alkalmazni hypothyreosis , mellékvesekéreg-elégtelenség, hypopituitarismus , prosztata hipertrófia , húgycsőszűkület , diabetes mellitus [13] :80-81 esetén .

Visszaélés

A 2017-es adatok szerint világszerte növekszik a metadon illegális használata – a szakértők következtetései szerint ez olyan technológiák fejlesztésével függ össze, amelyek lehetővé teszik a metadon gyors és tömeges szintetizálását. A metadon iránti kereslet a kábítószer-függők körében magas, mivel hosszú felezési ideje miatt elhúzódik . A metadonnal való visszaélés növekedése az anyag túladagolása miatti akut, halálos kimenetelű mérgezések számának növekedéséhez vezet. A világ legtöbb metadonmérgezése olyan embereknél fordul elő, akik visszaélnek metadonnal, és nem vesznek részt metadon-helyettesítő kezelési programokban [5] .

Külön megjegyezték, hogy a heroinfüggőségben szenvedők kontrollálatlan helyettesítő metadon-használata a függőség átalakulásához vezet: a betegek napi 2-3 alkalommal intravénásan injektálják a metadont a tolerancia fokozatos növekedésével, bár a metadont szájon át naponta egyszer alkalmazzák. napon a hivatalos szubsztitúciós terápia részeként [9] .

A tüdő granulomatózus elváltozásait drogfüggőknél írták le, akik zúzott metadon tabletták vizes oldatát adták be intravénásan [20] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Dolophine: Gyógyszerleírás (nem elérhető link ) RxList . Az eredetiből archiválva: 2008. szeptember 3. 
  2. ↑ MNPC. Painkillers: A Brief History Archivált 2015. február 10-én a Wayback Machine -nál .
  3. ↑ * "A háború után a gyár, ahol a metadont feltalálták, amerikai ellenőrzés alá került, és ők kezdték meg az első klinikai vizsgálatokat 1947-ben. Az amerikai Eli-Lilly gyógyszergyár először találta ki a Dolophine nevet – nem Adolf tiszteletére (ahogyan az is történt). gondolták), de valószínűleg a latin dolor (fájdalom) és a francia fin (vége) szó kombinációja" — A metadon története Archivált 2014. október 17-én a Wayback Machine -nél // Andrew Preston (Dorchester, Egyesült Királyság: West Dorset Community) alkohol- és kábítószer-tanácsadó szolgáltatás) m01.gif (55784 bájt) The Methadone Handbook archiválva : 2012. június 25., a Wayback Machine Island Press Ltd., 1996 ISBN 0-9520600-0-0
    • "A metadon történetéről szóló résznek nyugodni kell néhány jól megszokott mítoszt: a szöveg különösen rámutat arra, hogy a "Dolophine" elnevezést – amely állítólag Adolf Hitlertől származik – valójában nem kereskedelmi névként hozták létre egészen addig, amíg a háború után az Eli-Lilly gyógyszergyártó cég, és valószínűleg a francia „dolor” (fájdalom) és „fin” (vége) szavakból származik. — Dr. Michael Farrell (Nemzeti Addiktológiai Központ) Előszó Archiválva : 2012. április 17., a Wayback Machine ( másolat )// Andrew Preston (Dorchester, Egyesült Királyság: West Dorset Community alcohol and drug Advisory Service) Methadone Briefing archiválva 2012. június 25-én a Wayback Machine -nél . - SmallBusinessWebHosting, 2006 ( másolat ).
    • „A metadon megjelenésének és használatának történetéről szóló rész célja, hogy megsemmisítsen sok bevált mítoszt. Így a könyv többek között kifejti, hogy az "Adolf Hitler" származékának tekintett "Dolphin" drog neve ténylegesen csak a második világháború befejezése után vált védjegygé gyógyszeripari cég " Eli-Lilly ".“. Lehetséges, hogy a francia „ douleur ” ( fájdalom ) és a „ fin ” ( vége ) szavakon alapul – Dr. Michael Farrell Archiválva az eredetiből 2013. június 12-én.  - 11. kiadás / Per. angolról. E. Smirnova, rec. L. Vlasenko. – Eurázsiai Ártalomcsökkentő Hálózat (EHRN), 2010.
  4. ↑ 1 2 Grissinger M. A betegek megóvása a metadon túladagolástól.  (angol)  // P & T : A Peer-Reviewed Journal For Formulary Management. - 2011. - augusztus ( 36. évf. , 8. sz.). - P. 462-466 ​​. — PMID 21935293 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Livanov G. A., Loladze A. T., Batotsyrenov B. V. Akut metadon (delfin) mérgezés (áttekintés) // Általános reanimatológia. - 2017. - 13. szám: 3. - S. 48-63.
  6. ↑ 1 2 3 Linsky I. V., az orvostudományok doktora A drogosok metadonnal történő szubsztitúciós terápiájáról és nem csak arról // Orvostudományi és Gyógyszerészeti Hírek. - 2007. - 8. szám (212).
  7. ↑ Babayan E. A. Az igazságügyi farmakológiai vizsgálat problémájáról // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - 1. sz. - S. 22-26. — ISSN 1028-8554 .
  8. ↑ 1 2 Babayan E. A. Decline of metadone programok // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - 3. szám - S. 8-11.
  9. ↑ 1 2 Vlasova I. B., Potemkin A. V., Morozov A. A. Tapasztalatok a metadon megvonás kezelésében // Narkológia kérdései. - 2008. - 6. sz. - S. 86-90.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Metadon . Az American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2020. szeptember 6. Az eredetiből archiválva : 2020. október 31.
  11. ↑ Pervomajszkij E. B., Linsky I. V. Methadon: pros and cons // Ukrainian Bulletin of Psychoneurology. - 1998. - V. 6. szám. 3. - S. 9-12.
  12. ↑ Metadon túladagolás . Medline Plus (2017. október 3.). Letöltve: 2020. szeptember 17. Az eredetiből archiválva : 2020. október 1.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Egészségügyi Világszervezet. Klinikai irányelvek az elvonási kezeléshez és a kábítószer-függőség kezeléséhez zárt körülmények között . Manila: WHO Csendes-óceáni Regionális Iroda. - 2009. - ISBN 9789290614302 .
  14. ↑ 12 metadon . _ Medline Plus . Archiválva az eredetiből 2008. február 27-én.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 A metadon mellékhatásai . Az American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2020. szeptember 1. Az eredetiből archiválva : 2020. november 9.
  16. ↑ 1 2 3 Shabanov P.D. Narkológia: Gyakorlati útmutató orvosoknak. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 p. — ISBN 5-9231-0183-1 .
  17. ↑ 1 2 Kahan M. , Srivastava A. , Ordean A. , Cirone S. Buprenorphine: new treatment of opioid addiktív az alapellátásban.  (angol)  // Kanadai családorvos Medecin De Famille Canadien. - 2011. - március ( 57. évf. , 3. sz.). - 281-289 . o . — PMID 21402963 .
  18. ↑ 1 2 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Opioidfüggőség kezelése: lehetőségek a farmakoterápiában.  (angol)  // Szakértői vélemény a farmakoterápiáról. - 2009. - augusztus ( 10. évf. , 11. sz.). - P. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
  19. ↑ Babayan E.A. A metadon használatáról A Wayback Machine 2011. október 22-i archív példánya
  20. ↑ 1 2 3 Útmutató az addiktológiához / Szerk. prof. V. D. Mengyelevics. - Szentpétervár: Beszéd, 2007. - 768 p. - 2000 példányban.  — ISBN 5-9268-0543-0 . Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2016. április 13. Az eredetiből archiválva : 2016. április 26.. 
  21. ↑ 1 2 Thomas CP , Fullerton CA , Kim M. , Montejano L. , Lyman DR , Dougherty RH , Daniels AS , Ghose SS , Delphin-Rittmon ME Gyógyszeres kezelés buprenorfinnal: a bizonyítékok értékelése.  (angol)  // Pszichiátriai szolgáltatások (Washington, DC). - 2014. - február 1. ( 65. évf. , 2. sz.). - 158-170 . o . - doi : 10.1176/appi.ps.201300256 . — PMID 24247147 .
  22. ↑ John J. , Amley X. , Bombino G. , Gitelis C. , Topi B. , Hollander G. , Ghosh J. Torsade de Pointes methadonhasználat miatt HIV-vel és hepatitis C-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél.  (angol)  // Kardiológiai kutatás és gyakorlat. - 2010. - december 30. ( 2010. évf. ). - P. 524764-524764 . - doi : 10.4061/2010/524764 . — PMID 21253542 .
  23. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. az Unipoláris depressziós zavarokkal foglalkozó munkacsoport nevében. A Biológiai Pszichiátriai Társaságok Világszövetségének klinikai irányelvei az unipoláris depressziós rendellenességek biológiai terápiájához. 3. rész: Az unipoláris depressziós zavarok akut és folyamatos kezelése 2013-tól // Mentális zavarok modern terápiája. - 2016. - 2. szám - S. 27-40.

Linkek

 Opioidok
Agonisták ,
részleges
opioid receptor agonisták
Természetes
Félszintetikus
Szintetikus

Vegyes akció agonisták-antagonisták
  • Buprenorfin (részleges μ-receptor agonista, δ- és κ-receptor antagonista)
  • Butorfanol (κ-agonista és μ-ópiát receptor antagonista)
  • Nalorfin (κ-receptor agonista, μ-receptor antagonista)
  • Nalbufin (κ-receptor agonista, μ-receptor antagonista)
Antagonisták
Az opioidok metabolitjai
Endogén ligandumok
Egyéb 1
1  Az opioidokhoz kapcsolódó vegyületek, de nem vagy gyengén lépnek kölcsönhatásba az opioid receptorokkal
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban