| Denozumab | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| Bruttó képlet | C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50 |
| Moláris tömeg | 144,7 kg/mol |
| CAS | 615258-40-7 |
| gyógyszerbank | 06643 |
| Összetett | |
| monoklonális antitest | |
| Forrás organizmus | Emberi |
| Cél | RANK ligandum |
| Osztályozás | |
| ATX | M05BX04 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | N/A |
| Anyagcsere | Proteolízis |
| Adagolási formák | |
| szubkután oldat | |
| Az adagolás módjai | |
| Szubkután injekciók félévente | |
A denosumab [1] (Denosumab) egy teljesen humán monoklonális antitest csontritkulás , gyógyszer okozta csontvesztés , csontmetasztázisok és óriássejtes csontdaganat kezelésére [2] . Az Amgen biotechnológiai cég fejlesztette ki [3] .
2010 júniusában a denosumab megkapta az FDA jóváhagyását a csontritkulás kockázatának kitett posztmenopauzás nőknél Prolia márkanéven [4] , 2010 novemberében pedig Xgeva néven a csontrendszerrel kapcsolatos események megelőzésére szolid tumorokból származó csontáttétekben [5]. . A denozumab az első , az FDA által jóváhagyott RANKL-gátló [6] .
A denozumabot olyan csontritkulásban szenvedő betegeknél alkalmazzák, akiknél nagy a törések kockázata ; bizonyos gyógyszerek okozta csontvesztés, valamint csontáttétekkel rendelkező egyéneknél [7] .
2012-ben egy metaanalízis megállapította, hogy a denosumab jobb volt, mint a placebo, a zoledronsav és a pamidronát a csonttörések kockázatának csökkentésében rákos betegeknél [8] .
A posztmenopauzás csontritkulásban szenvedő egyéneknél csökkenti a törések kockázatát, de növeli a fertőzés kockázatát is [9] . Egy 2013-as áttekintés alapján arra a következtetésre jutottak, hogy ez ésszerű kezelés ennek az állapotnak [10] .
A leggyakoribb mellékhatások az ízületi és izomfájdalmak a karokban vagy lábakban [11] . Fokozott a fertőzések ( cellulitisz ), a hipokalcémia (alacsony vér kalciumszint), a túlérzékenység, az allergiás reakciók, az állkapocs oszteonekrózisa és az atipikus csípőtörés kockázata [11] . Egy másik tanulmány az ekcéma és a bőrfertőzések miatti kórházi kezelések számának jelentős növekedését mutatta ki [12] . Feltételezték, hogy a fertőzések számának növekedése a denosumab-kezelés során összefügghet a RANKL immunrendszerben betöltött szerepével [13] . A RANKL a T helper sejtekben expresszálódik , és úgy gondolják, hogy részt vesz a dendritikus sejtek érésében [14] .
A denosumab ellenjavallt hipokalcémiában szenvedő betegeknél , ezért elegendő kalcium és D-vitamin bevitelt kell kezdeni a denosumab-terápia előtt [15] . Nincsenek adatok más gyógyszerekkel való kölcsönhatásról. Nem valószínű, hogy a denosumab klinikailag jelentős kölcsönhatást mutatna [15] .
A biszfoszfonátokhoz hasonlóan úgy tűnik, hogy a denosumab növeli az állkapocs oszteonekrózisának kockázatát foghúzást vagy szájsebészeti beavatkozást követően.
A csontremodelling (csontanyagcsere) az a folyamat, amelynek során a szervezet folyamatosan eltávolítja a régi csontszövetet, és új csontszövettel pótolja. A folyamatot különféle típusú sejtek hajtják, elsősorban az oszteoblasztok (amelyek a csontok megújulását választják) és az oszteoklasztok (amelyek az ásványi komponens feloldásával és a kollagén elpusztításával eltávolítják a csontszövetet); oszteociták a csontszövetben is jelen vannak, de szerepüket még nem vizsgálták kellőképpen.
Az oszteoklaszt prekurzorokat pre-oszteoklasztoknak nevezik, amelyek a RANK-nak (a nukleáris faktor-kappa B receptor aktivátorának) nevezett felszíni receptorokat expresszálják . A RANK a tumor nekrózis faktor receptor (TNFR) szupercsalád része. A RANKL (RANK-Ligand), amely az oszteoblasztok sejtfelszínén molekulákként létezik, aktiválja a RANK-ot. A RANKL általi RANK aktiválása serkenti a pre-oszteoklasztok oszteoklasztokká való érését. A denosumab gátolja az oszteoklasztok érését azáltal, hogy kötődik a RANKL-hez és gátolja azt. Ez a folyamat az osteoprotegerin természetes hatását utánozza, amely a RANKL endogén inhibitora, amely csökkenti a RANKL koncentrációját (és esetleg csökkenti a keresletet) a csontritkulásban szenvedő betegekben. Ez megvédi a csontokat a degradációtól, és segít ellenállni a betegség progressziójának [2] .
2009. augusztus 13-án találkozót tartottak az Amgen és az FDA Reproduktív Egészségügyi Gyógyszerekkel Foglalkozó Tanácsadó Bizottsága (ACRHD) a denosumab használatának megvitatása céljából. A találkozót összefoglaló sajtóközlemény a következő:
"A több mint 12 000 beteg bevonásával végzett 30 klinikai vizsgálat biztonságossági és hatásossági adatainak áttekintése után a bizottság javasolta a Prolia jóváhagyását a menopauza utáni osteoporosis kezelésére, valamint a prosztatarák hormonális ablációján átesett betegek csontvesztésének kezelésére." [16]
2009 októberében az FDA elhalasztotta a denosumab jóváhagyását, mondván, hogy további információra van szükségük [17] .
2010. június 2-án a denosumab megkapta az FDA jóváhagyását a menopauza utáni osteoporosis kezelésére [6] .
2010 novemberében az FDA jóváhagyta a denosumabot ( Xgeva márkanéven) a csontrendszerrel kapcsolatos események megelőzésére szilárd daganatokból származó csontmetasztázisokban szenvedő betegeknél . [5] .
2013. június 13-án az FDA jóváhagyta a denosumabot felnőtt és csontvázas serdülőkorúak óriássejtes csontdaganatának kezelésére, amely nem reszekálható, vagy olyan esetekben, amikor a reszekció jelentős szövődményekkel járna [18] .
2009. december 17-én az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív véleményt adott ki a denosumabról a posztmenopauzális csontritkulás kezelésére nőknél és a férfiak csontvesztésének kezelésére hormon-eltávolított prosztatarákban [11] . A Denosumab forgalomba hozatalát az Európai Bizottság 2010. május 28-án hagyta jóvá.