Szifilisz

Van egy hipotézis, hogy Afrika a szifilisz szülőhelye . Először 1961-ben T. Cockburg és 1963-ban E. Hudson fogalmazta meg, majd számos más tudós is támogatta. E hipotézis alapján a szifilisz és a trópusi vagy endemikus treponematosisok ( yaws , pints , bejel ) kórokozóinak közös őse van, amely mára eltűnt [25] . Afrikából a szifilisz a háborúk, a kereskedelmi kapcsolatok, a rabszolgaexport, a keresztények és muszlimok szent helyekre való zarándoklata következtében terjedt el [8] .

A gonorrhoeával való társulás hipotézise

A szifilisz tanulmányozásában nagy zűrzavart John Hunter skót sebész vezetett be [26] . Annak bizonyítására, hogy a szifilisz és a gonorrhoea megnyilvánulásai ugyanahhoz a betegséghez tartoznak, 1767-ben gennyet csepegtetett egy gonorrhoeás beteg húgycsövéből a pénisz fejébe és a fitymába . Néhány héttel később az oltás helyén kemény chancre képződött . A tapasztalat annyira megbízhatónak és meggyőzőnek tűnt, hogy több mint 100 évig az a hiedelem uralkodott, hogy a szifilisz és a gonorrhoea megnyilvánulásai ugyanannak a betegségnek a lefolyásának különböző formái, bár Benjamin Bell 1792-ben ennek az ellenkezőjét állította [27] . A hiba több körülmény miatt következett be. Hunter kísérletéhez egy olyan beteget vett, aki egyszerre két betegségben szenvedett [28] . Ez a tapasztalat csak 60-70 év után kapott megfelelő értelmezést. Ez a francia Philippe Ricor [29] , [30] kutatásainak köszönhetően vált lehetővé . Az 1831-től 1837-ig tartó kutatások során 700 embert fertőzött meg szifilisszel és 667-et gonorrhoeával. Többnyire halálra ítélt emberek voltak. Kísérleteinek köszönhetően az unitáriusok, akik azt állították, hogy a szifilisz és a gonorrhoea megnyilvánulásait egy betegség okozza, és a dualisták közötti vita végül megoldódott. A tudósok nem hagyhatták figyelmen kívül a Rikor által elért eredményeket, de elítélték az ezek megszerzésének módszereit [31] .

Szifilisz Kelet-Európában és Oroszországban

1497-ben a Litván Nagyhercegségben rögzítették az első szifiliszes eseteket . A " Byhovets Krónikája " beszámol a "francia betegségek" gyors terjedéséről:

A világ teremtésétől számított hétezer-ötödik évben és Krisztus ezernégyszázkilencvenhetedik évében Albrecht lengyel király csapatainak nagy sokaságát gyűjtötte össze, és a lengyelek összes erejével. királyság felkészülten és felfegyverkezve lóháton ment István moldvai kormányzó ellen... Ugyanebben az évben Litvániában nagy éhínség támadt a földön és a francia betegségek kezdtek terjedni a nép között... [32]

A betegség 1495-ben kezdődött Nápoly közelében a várost ostromló VIII. Károly francia király csapataiban, a következő években a betegség széles hullámban terjedt Európa-szerte: VIII. Károly különféle zsoldosai és a vele szemben álló katonai koalíció katonái, egy katonai hadjárat után visszatértek otthonaikba, és elhozták családjuknak és törzseiknek ezt az új fertőzést. A szifiliszjárvány már 1496-ban elfogta Olaszország, Franciaország, Svájc és Németország területét; majd Ausztriában, Magyarországon és Lengyelországban terjedt el, 1499-ben pedig Oroszországban jelent meg először [25] . És Oroszországban, Litvániában és Lengyelországban a betegség gyorsan és széles körben elterjedt, ennek számos objektív és szubjektív oka volt. Különösen a lakosság alacsony szintű egészségügyi ellátása és analfabéta akadályozta meg a betegség időben történő felismerését [25] , a vallási fanatizmus pedig csak a szifilisz mint mennyei büntetés megítélése alapján tette lehetővé a kezelés megtagadását [25]. . Rettegett Iván idejében a szifiliszt "lengyel", "német", "francia" betegségként ismerték Oroszországban. A szifilisz akkoriban annyira gyakori volt, hogy Domostroyban "francia" (vagyis "francia" betegség) néven emlegették [25] .

A szifilisz elleni szisztematikus küzdelem kezdetének az 1667-1679-es éveket tekinthetjük, amikor a cári rendelet elrendelte a Gyógyszerészeti Rendet, hogy vizsgálja meg a " ragadós betegségben " szenvedőket, köztük a "franciákat". Tehát az 1679. május 5-i vizsgálati jelentésben ez szerepel [25] :

" ... a nemesektől - Sztyepan Prorov fiának, Shirinának a gégéjében gonosz szellemek betegsége van, és ettől a gonosz szellemektől elrohadt a nyelv, és az ég az orrába esett ... És nem lehet szolgálni a Szolgálat Nagy Uralkodója a betegség miatt ." Megvizsgálták a cár ügyvédjét, Dey Stuponint is, akinek " testében francia nők voltak... és betegsége kezelhető... de ha meggyógyul, az uralkodó szolgálatát szolgálhatja ". A patikarendelet 1679. április 7-i jelentéséből az következik: „ Iván fejedelem, Borjatyinszkij fia vizsgálatakor megállapították, hogy lázas volt, és ilyen betegség miatt nem tudta szolgálni az uralkodót. .”

A szifilisz elleni küzdelem első szisztematikus intézkedéseit I. Péter uralkodása alatt hozták. 1711-ben rendeletet adtak ki, amely szerint az oldott életmódot folytató nőket fonóházban helyezték el, és „borászasszonyokat és lányokat manufaktúra főiskolákra küldtek ”. Az ezt követő 1718-as, 1728-as, 1736-os rendeletekben tiltó intézkedéseket vezettek be a bordélyházak felszámolására. Az I. Péter által 1716-ban elfogadott „Katonai cikkek” megemlítik „minden katonaszemélyzet ingyenes kezelését, kivéve azokat a tiszteket, akik franciás megbetegedéseket okoznak... ezért alkalomtól és beosztástól függően fizetség kell” [25] . 1721-ben rendeletet adtak ki, amely előírja a különleges házak építésének megkezdését "a tisztességtelen és mértéktelen élethez", 1750-ben Erzsébet Petrovna császárné rendelete szerint [25] :

... nézd meg az obszcén feleségeket, lányokat és ügynököket, és tisztességes módon felderítsd őket, elkapd és behozd őket a főrendőrségre, és onnan küldd be őket a bizottsághoz.

A megtett intézkedések ellenére azonban a szifilisz előfordulásának helyzete tovább romlott.

1755-ben a „Tartományok Közigazgatási Intézménye” elrendelte „a női nem obszcén, erőszakos és csábító életvitelű személyek fogvatartó házakba helyezését”, a „gátlástalanságból” kapott francia betegségért pedig a bűnösöket büntetéssel büntették. batogs” [25] . 1763-ban Szentpéterváron „titkos” kórházat nyitottak a „francia venere” betegek számára, 30 férfi és 30 női ággyal. Az oda belépő betegek nem adták meg a nevüket, maszkot viselhettek. Kívülállókat nem engedtek be a kórház területére. Így jött létre Oroszországban az első speciális venereológiai kórház, amelynek első vezetője D. S. Samoylovich [25] volt .

Az összes büntetőintézkedés ellenére a szifilisz előfordulása tovább nőtt. A betegek számának katasztrofális növekedése arra kényszerítette a kormányt, hogy a megelőző és elnyomó intézkedések mellett komolyabb gondot fordítson a lakosság egészségügyi ellátására. 1776- ban Moszkvában megnyílt a Katalin Kórház , 1780-ban pedig Szentpéterváron az Obukhov Szifilitikus Kórház 30 ággyal, a már meglévő "titkos" kórház mellett. Ugyancsak ebben az időszakban több kórházat nyitottak tartományi nagyvárosokban, például Kijevben [25] .

II. Katalin császárné személyesen jelen volt a szenátus e problémával foglalkozó ülésén. 1793. május 8-án rendeletet adtak ki, amely szerint minden városban külön házakat kellett építeni a ragacsos betegségek kezelésére. A "francia betegségben" szenvedő betegek számára a kezelés ingyenes volt, és a kúra befejezése után Nerchinskbe kellett küldeni őket . Szintén 1792. december 30-án rendelet született az orvosi főiskoláról, amely elrendeli a személyzet és a gyógyszerek felkészítését ezen intézmények közelgő megnyitásához. Érdekesség, hogy oda jelentkezéskor a közszolgálatban nem álló személyek birtokukat és nevüket nem lehetett megadni [25] .

Külön rendelet írt le a szifiliszben szenvedő nők kezelésére vonatkozó intézkedésekről, 1793. május 17-én rendeletet adtak ki "A francia Venere megszállottjainak megszállott nők kezeléséről és a településre való száműzetésükről". A rendelet kibocsátásának kezdeményezője A. I. Glebov szentpétervári főkormányzó volt . A szenátushoz intézett beadványában azt írja, hogy 1793. április 26-án a szentpétervári kórház 671 betegének jelentős része a francia Veneria fertőzés következtében volt ott. A petíció azt is kérte, hogy küldjenek csoportokat minden katonai egységhez, amelyeknek minden katonai fokozatot meg kell vizsgálniuk, és megkérdezni a ragacsos betegségben szenvedőket, hogy véleményük szerint kitől és mikor fertőződtek meg. Ezután ezeket a nőket meg kell találni és ki kell vizsgálni, javasolták a legkiválóbb illetlenségeket Nerchinszkbe száműzni, de ha a szifiliszesek a földbirtokoshoz tartoztak, akkor kezelés után elvihette őket, ha fizetett az élelemért és a kezelésért, ha nem tette, általános alapon kiutasították [25] .

A levéltári dokumentumok szerint azonban a hatóságok intézkedései nem voltak elég hatékonyak, a szifilisz előfordulása tovább nőtt, és a büntetőintézkedések sem tudták csökkenteni a mértékét. Az 1812-es háború után az előfordulási arány növekedése volt megfigyelhető . 1835-ben a hadseregben 58 eset volt 1000 főre, 1861-re pedig a katonai egységekben regisztrált összes betegség 1/16-a. A polgári egészségügyi hálózatban 1857-ben a kórházba kerültek 10%-a volt szifiliszben. N. I. Pirogov a „Syphilitic ulcuss” című, 1837-ben megjelent cikkében azt írta, hogy Oroszországban egyáltalán nem vették figyelembe a szifilisz megelőzésének és epidemiológiájának kérdéseit [25] .

A betegség elleni küzdelem fontos állomása, hogy 1869-ben a szentpétervári Orvos -Sebészeti Akadémián két külön tanszék - bőrgyógyászat és szifilidológia, majd a moszkvai és varsói egyetemeken a szifilidológiai tanszékek, 1884-ben pedig a pétervári egyetemek szifilidológiai tanszékei nyíltak meg. bőr- és nemi betegségek a kijevi és kazanyi egyetemek orvosi karán . A szakszemélyzet képzése lehetővé tette a lakosság egészségügyi ellátásának minőségének jelentős javítását [25] .

1867-ben V. M. Tarnovsky professzor arról beszélt, hogy a szifilidológiát külön tudománygá kell szétválasztani. Kijelentette, hogy míg a szifilisz kezelése sokáig csak külső megnyilvánulásokra korlátozódott, addig a betegség a műtéthez tartozik, de a legújabb tudományos eredmények fényében világossá vált, hogy a szifilisz kezelése lehetetlen a kóros folyamatok megértése nélkül. az emberi szervezetben előforduló [25] .

Az előfordulás tovább növekszik, bár lassabban, mint a 19. század elején; század elején az incidencia új megugrása figyelhető meg, a háborúk és forradalmak miatt az orvosi ellátás minősége meredeken csökken, a betegek száma nő. Az orvosi osztály szerint 1904-ben a szifilisz előfordulása az orosz hadseregben 9,76%, 1905-ben - 14,74%, 1906-ban - 17,85%, 1907-ben - 19,79% [25] .

A sápadt treponema felfedezése az állatok kísérleti megfertőzésére tett kísérletekkel kezdődött. Ez irányú kutatást I. I. Mechnikov , E. Ru és D. K. Zabolotny végeztek , akik 1903-ban szifiliszt oltottak be csimpánzok és páviánmajmokba . A mikropreparátumokban olyan mikroorganizmusokat találtak, amelyek rosszul törik a fényt, de jelenlétük nem járt összefüggésben a betegség kialakulásával. 1905-ben Erich Hoffmann és Fritz Schaudin protozoológus felfedezte a betegség kórokozóját - a sápadt treponemát. Shaudin protozoológus a mikroszkóp területén mikrobákat fedezett fel nem festett natív kenetekben, amelyeket Hoffmann venereológus készített egy szifiliszben szenvedő nő papulájából [4] [33] .

Osztályozás

Általában minden szifilisz eset a következő csoportokba sorolható [34] :

• Elsődleges szifilisz
• Másodlagos szifilisz
  • másodlagos korai szifilisz
  • másodlagos késői szifilisz
• Harmadlagos szifilisz
• veleszületett szifilisz

E hagyományos klinikai besorolás szerint a szifilisz minden formáját korai és késői formákra osztják. A korai formákra jellemző a nagyfokú fertőzőképesség , a Wasserman-reakció fényesen pozitív eredménnyel (++++) és a szifilidek nyomtalan feloldódása, a későbbi formák esetében - kevésbé fertőzőképesség, megbénító szifilidek, amelyek nemcsak a bőrt érintik és visszafordíthatatlanul elpusztítják. és a nyálkahártyák, de a csontváz, a belső szervek ( szifilitikus ecthima , rúpia , gumma ) és a központi idegrendszer, valamint a Wasserman-reakció alacsony fokú súlyossága (+, ritkán ++). A veleszületett szifiliszre ugyanazok a jellemzők jellemzőek, mint a késői szifiliszre, a prenatális károsodással és a szervek és rendszerek fejletlenségével együtt.

Van egy részletesebb klinikai és laboratóriumi besorolás, amely nemcsak a klinikai formák gyakoriságát, hanem a klasszikus szerológiai reakciók viselkedését is figyelembe veszi a szifilisz különböző szakaszaiban:

• A szifilisz elsődleges szeronegatív.
• A szifilisz elsődleges szeropozitív.
• Másodlagos friss szifilisz.
• Másodlagos látens szifilisz.
• Másodlagos visszatérő szifilisz.
• Harmadlagos aktív szifilisz.
• Harmadlagos látens szifilisz.
• Lappangó szifilisz.
• Magzati szifilisz.
• Korai veleszületett szifilisz.
• Késői veleszületett szifilisz.
• Lappangó veleszületett szifilisz.
• Visceralis szifilisz.
• Az idegrendszer szifilisz.

Az ICD 10 felülvizsgálata során a szifilisz következő formáit különböztetik meg:

• A50 Veleszületett szifilisz

• A50.0 Tünetekkel járó korai veleszületett szifilisz
• A50.1 Lappangó korai veleszületett szifilisz
• A50.2 Korai veleszületett szifilisz, nem meghatározott
• A50.3 Késői veleszületett szifilitikus szembetegség
• A50.4 Késői veleszületett neurosifilisz [fiatalkori neuroszifilisz]
• A50.5 A késői veleszületett szifilisz egyéb tüneti formái
• A50.6 Lappangó késői veleszületett szifilisz
• A50.7 Késői veleszületett szifilisz, nem részletezett
• A50.9 Veleszületett szifilisz, nem meghatározott

• A51 Korai szifilisz

• A51.0 Elsődleges genitális szifilisz
• A51.1 Elsődleges anális szifilisz
• A51.2 Más helyeken előforduló elsődleges szifilisz
• A51.3 A bőr és a nyálkahártyák másodlagos szifilisz
• A51.4 A másodlagos szifilisz egyéb formái
• A51.5 Korai látens szifilisz
• A51.9 Korai szifilisz, nem meghatározott

• A52 Késői szifilisz

• A52.0 A szív- és érrendszeri szifilisz
• A52.1 Neurosyphilis tünetekkel
• A52.2 Tünetmentes neurosifilisz
• A52.3 Neurosyphilis, nem meghatározott
• A52.7 A késői szifilisz egyéb tünetei
• A52.8 Lappangó késői szifilisz
• A52.9 Késői szifilisz, nem meghatározott

• A53 A szifilisz egyéb és nem meghatározott formái

• A53.0 Lappangó szifilisz, nem meghatározott korai vagy késői
• A53.9 Szifilisz, nem meghatározott

Epidemiológia

A szifilisz a 15. század végén történt első leírása óta társadalmilag jelentős betegséggé vált, és az a mai napig is az. Európában a terjedésének leküzdésének fő intézkedése sokáig a prostituáltak ellenőrzése és kötelező betegségvizsgálata volt. A 16. század óta Olaszországban, Franciaországban és más országokban hoztak létre menedékházakat szifilitikus betegek számára, a 19. században ezek egy része a nemi betegségek kutatásának központjává változott [36] .

Általánosságban elmondható, hogy a 21. század elején az elsődleges és másodlagos szifilisz kimutatott eseteinek száma a fejlett országokban viszonylag stabil maradt. Növekszik az orális szexuális érintkezés útján fertőzöttek aránya is . Különböző források szerint az újonnan diagnosztizált szifiliszben szenvedők 20-30%-a fertőződött meg ilyen módon, miközben az a vélemény, hogy ezek az adatok némileg alábecsültek, és nem tükrözik a valós helyzetet [37] .

Oroszországban a szifilisz előfordulásának helyzete a Szovjetunió összeomlása után jelentősen romlott. 1991-ben 71 eset jutott 1 millió emberre, 1998-ban már 272 eset jutott 1 millió emberre. 2009-ben ez a szám 1 millió lakosra 522 fő volt, vagyis a kiindulási értékhez képest 7,2-szeresére romlott a járványügyi helyzet [38] .

Etiológia

Az átvitel módjai

A szifilisz átvitelének jellemzői a kórokozó biológiai jellemzőiből adódnak, különösen a környezet nedvesség- és hőmérsékletigényéből, valamint az anaerobicitásból .

A szifilisz főként szexuális úton terjed, ezért a nemi úton terjedő betegségek csoportjába tartozik, a gonorrhoea , chancre és más nemi úton terjedő betegségek mellett. A szifilisz vér útján történő átvitele is lehetséges , például szifilisszel fertőzött donor vérének transzfúziója során , vagy injekciós kábítószer-függők között , ha közös fecskendőt és/vagy tárolóedényt használnak gyógyszeroldatokhoz , vagy a mindennapi életben gyakori „véres” eszköz, mint a fogkefe vagy borotva [39] [40] .

A szifilisz fertőzés háztartási „vértelen” útja szintén nem kizárt, de nagyon ritka, és szoros érintkezést igényel harmadlagos szifiliszben szenvedő beteggel, akinek nyílt szifiliszes fekélye van, vagy romló szifiliszes fogíny van, ahonnan a kórokozó pl. az edények, amelyekből a beteg ivott.

Felsorolhat törölközőket, kanalakat, fogkeféket, fehérneműket és egyéb , a nyálkahártyával érintkező tárgyakat is. A páciens vizeletének és verejtékének fertőzésátadó képessége nem bizonyított, a nyálban csak a szájüregben lévő kiütések jelenlétében találhatók halvány treponemák. Lehetséges a gyermek megfertőzése anyatejjel, még akkor is, ha az emlőmirigy területén nincs látható elváltozás, a spermiumok is fertőzőek , még akkor is, ha a beteg péniszén nincsenek látható kóros gócok. Az egészségügyi személyzet az orvosi és diagnosztikai intézkedések végrehajtása során, valamint a szifiliszben szenvedő betegek holttesteinek boncolása során fertőződhet meg a betegséggel, különösen veszélyesek a betegség elsődleges veleszületett formájával rendelkező gyermekek tetemei [40] [ 41] .

Patogenezis

A szifilisz elsődleges stádiumának lappangási ideje átlagosan 3 hét (több naptól 6 hétig terjedő intervallum) a fertőzés pillanatától számítva. Az inkubációs periódus végén szexuális vagy otthoni fertőzés esetén általában a mikroba behatolási helyén alakul ki primer affektus [42] .

A szifilisz patogenezise annak köszönhető, hogy a szervezet reagál a sápadt treponema endotoxinjainak való kitettségre. A kórokozó toxicitása meghatározza a fertőzött szervezetben lezajló folyamatok polimorfizmusát, a betegség stádiumától függően a kóros elváltozások meglehetősen jelentősen eltérnek [43] .

A szifilitikus fertőzés klasszikus lefolyásában 4 időszakot szokás megkülönböztetni [43] :

• Inkubálás ;
• Elsődleges;
• Másodlagos;
• Harmadlagos.

Az utolsó három időszakot jellegzetes tünetek észlelik, a lappangási időszak semmilyen módon nem nyilvánul meg, és csak közvetetten, a klinika megjelenése után határozzák meg annak időtartamát.

Lappangási időszak

Az inkubációs időszak a betegség időszaka, amely a sápadt treponema testébe való behatolás pillanatától az elsődleges affektus megjelenéséig tart, beleértve a kemény chancre -t regionális limfadenitissel kombinálva. Ennek során fokozatosan növekszik a kórokozó sejtek száma azon a helyen, ahol bejutnak a beteg szervezetébe. A treponema osztódással szoroz átlagosan 30-32 óránként. A betegség ezen időszakára jellemző, hogy a beteg szervezetében nincsenek rögzített klinikai és szerológiai változások, átlagosan 3-4 hétig tart, lerövidülhet 8-15 napra, illetve meghosszabbítható 108-190 napra. A lappangási idő lerövidülése általában a szervezet 2 forrásból történő egyidejű fertőzésével történik, meghosszabbodik, ha antibiotikumokat szednek a fertőzés pillanata után, például mandulagyulladás esetén, bár az inkubációs időszak növekedése nem mindig az antibiotikumok szedése [44] .

Primer szifilisz

Attól a pillanattól kezdve, hogy egy kemény chancre megjelenik, megkezdődik a betegség elsődleges periódusa, amely addig tart, amíg a bőrön és a nyálkahártyákon specifikus kiütések nem jelennek meg . Az elsődleges szifilisz időszaka átlagosan 6-7 hétig tart. Körülbelül 5-8 nappal a betegség ezen időszakának kezdete után a betegnél elkezdenek növekedni a regionális nyirokcsomók , specifikus bubo képződik (regionális scleradenitis ), a XX. század második felében a betegség lefolyásának változatai általánossá vált, melyben nincs regionális nyirokcsomó-megnagyobbodás. Ha a 20. század elején még csak a betegek mintegy 0,06%-ánál nem volt regionális nyirokcsomó-megnagyobbodás, akkor 1976-ban E. M. Kostina szerint már a fertőzöttek 21,6%-ánál volt ilyen klinika. Ezenkívül a lymphadenitist általában a nyirokerek gyulladása ( lympangitis ) kíséri [45] .

Az elsődleges szifilisz korábban két periódusra volt osztva: szeronegatív és szeropozitív. A szeronegatív időszakban a klasszikus szerológiai reakciók (CSR), mint például a Wasserman , Kolmer, Kahn, Sachs-Vitebsky reakció negatívak. A szeropozitív időszakban a CSR pozitívvá válik, ez körülbelül 3-4 héttel az elsődleges szifilóma megjelenése után következik be; ha az elvégzett szerológiai reakciók közül legalább egy pozitív, akkor primer szeropozitív szifilisz diagnózisa történik. Ezt az elválasztást azért végeztük, hogy meg lehessen ítélni a fertőzés időtartamát a páciens szervezetében [45] .

A XX. század 80-as évek közepe óta, és most a modern, rendkívül specifikus és nagyon érzékeny reakciók , PCR , ELISA , valamint valamivel korábban a RIF és RIBT (RIT) megjelenése miatt a szeronegatív és szeropozitív szifiliszre való felosztás elvesztette értelmét. korábbi jelentése. A halvány treponema antigénekkel , különösen az M és G osztályba tartozó immunglobulinokkal szembeni specifikus mohó antitestek megjelenése és kimutatása ugyanakkor történik, mint bármely más antigénnel való érintkezéskor .

Másodlagos szifilisz

A másodlagos szifilisz főként a kórokozó hematogén elterjedésének köszönhető a páciens testében, és a bőrön és a nyálkahártyán kiütések megjelenésében, az idegrendszer károsodásában nyilvánul meg.

A másodlagos szifilisz a következőkre oszlik:

• friss (Lues secundaria recens) vagy korai,
• visszatérő (Lues secundaria recidiva) vagy visszatérő (Lues secundaria reccurens),
• látens időszak (Lues secundaria latens).

A betegség ezen időszaka a legtöbb esetben 6-7 héttel az elsődleges szifilóma megjelenése után vagy 9-10 héttel a fertőzés után kezdődik. A kórokozó hematogén terjedése miatt a szervezet szisztémás elváltozása figyelhető meg, specifikus roseolous , papuláris , pustuláris kiütés alakul ki . Ugyanakkor a test minden szerve és rendszere is szenved, az idegrendszer, a csontok, a máj, a vesék és még sok más érintett. A bőrkiütések, amelyek nagyrészt a treponemek elpusztítása következtében alakulnak ki az angioparalitikus hatású endotoxin vérbe történő felszabadulásával, néhány hét múlva nyomtalanul eltűnnek, és a betegség látens fázisba megy át [46] .

Ebben az állapotban a kórokozó kissé depressziós állapotban van a beteg szervezetében, szaporodását az immunválasz erői korlátozzák. Ugyanakkor az immunitás nem tudja teljesen kiküszöbölni a krónikus fertőzések gócait, amelyek a szervekben és szövetekben keletkeztek, és ha az immunitás gyengül, a betegség visszaesik . A betegség hasonló visszaesései ismételten megismételhetők (visszatérő szifilisz); jellegzetes vonása a kiütés elemeinek fokozatos növekedése , hajlamuk egyetlen gócba olvadni. A 20. század vége óta, csak a betegség klinikai képére koncentrálva, gyakran lehetetlen különbséget tenni a friss és a visszatérő másodlagos szifilisz között. Ez nagyrészt a folyamat patomorfizmusának és az antibiotikumok mindennapi életben való elterjedtségének köszönhető [46] .

Tercier szifilisz

A harmadlagos szifilisz a betegség kialakulásának következő szakasza; ha a beteg másodlagos szifiliszét nem vagy nem megfelelően kezelték, akkor a betegség ebbe a fázisba kerül. Ebben a szakaszban az immunválasz hatékonysága fokozatosan gyengül, és a beteg testének minden szervében és szövetében szifilitikus károsodás kezd kialakulni. A harmadidőszak szifilideinek legjellemzőbb jellemzője a szervek és szövetek durva elváltozása. A bőrön és a belső szervekben ez szifilitikus ínyképződés formájában nyilvánul meg . A betegség ciklikusan folyik, és az exacerbációk általában olyan tényezőknek való kitettséggel járnak, amelyek az immunitás csökkenéséhez vezetnek, mint például trauma, fertőző betegségek, stressz, alultápláltság és hasonlók. Ha a szifilisz harmadlagos periódusának kezdetét követő 10-20 éven belül a beteg nem részesül megfelelő kezelésben, specifikus szifilitikus elváltozás kezdődik; szinte bármelyik testrendszerben elváltozásként nyilvánulhat meg. Ilyen specifikus elváltozások például a progresszív bénulással járó neurosifilisz , az aorta szifilisz, a szívbillentyűk, a csontok (különösen a sípcsont), a szifilisz, az uveitis, az otitis és számos egyéb luetikus etiológiájú betegség. Ugyanakkor a vesék és a máj szifilitikus károsodásának nincs specifikus jellege.

Az antibiotikumok terápiás alkalmazásának és a lakosság szűrővizsgálatokkal való lefedettségének köszönhetően a harmadlagos szifilisz sokkal ritkább, mint a 20. század első felében [47] .

Olyan esetekről számoltak be, amikor a betegek a betegség 1. és 2. fázisának szokásos lefolyása után nem mutatták a kórokozó szerológiai vagy mikrobiológiai nyomait. A 20. század első felében úgy tartották, hogy a betegség spontán gyógyulása lehetséges. Ez bizonyos mértékig igaz annak a ténynek köszönhetően, hogy az ilyen személy nem fertőző, és nincs semmilyen klinikai megnyilvánulása a betegségnek, azonban a kérdés tanulmányozása során kiderült, hogy a test teljes fertőtlenítése nem történik meg . . Az immunrendszer hatására a sápadt treponema L-formába megy át , ami megakadályozza annak kimutatását klasszikus szerológiai reakciókkal, például a Wasserman-reakcióval. Abban az esetben pedig, ha az immunválasz kellően aktív, a kórokozó sejtek száma olyan kicsivé válik, hogy kimutatásuk valószínűsége jelentősen csökken. Vagyis az ilyen beteg a fertőzés tározójává válik; ha az immunitás gyengül, a kórokozó ismét aktívan szaporodni kezd, és a személy ismét fertőzésforrássá válik, és megjelennek a betegség klinikai és szerológiai tünetei [48] .

Az immunválasz mechanizmusa

Jelenleg úgy gondolják, hogy nincs veleszületett immunitás a sápadt treponemával szemben, bár közvetett bizonyítékok vannak ez ellen az elmélet ellen. Abban az időszakban, amikor a beteg teste érintkezik a fertőzéssel, kialakul az úgynevezett nem steril fertőző immunitás . Ez azt jelenti, hogy a szervezet a kórokozóval szemben megfelelő antitesteket hoz létre , de ennek ellenére nem tudja teljesen elpusztítani a kórokozó mikroorganizmusokat. Elméletileg az ilyen immunválasz a kórokozóval való érintkezés pillanatától következik be, és annak megszűnéséig, azaz az etiológiai gyógyulás pillanatáig fennáll. A gyakorlatban azonban a betegség harmadlagos periódusában olyan gyengén expresszálható, hogy specifikus antitestek még súlyos klinikai megnyilvánulások esetén sem jelentkeznek [49] .

A sápadt treponema antigének és a páciens immunrendszerének kölcsönhatása következtében három antitestcsoport kezd termelődni. A betegség kezdetén túlnyomórészt IgA (fluoreszcin) található a vérben; a kemény chancre megjelenése után az IgM (reagins) csatlakozik hozzájuk , és csak ezt követően - az IgG (immobilizinek). Az immunválaszban az antitesteken kívül a szervezet védekezőrendszerének sejtes komponense is részt vesz. A makrofágok , T-limfociták , B-limfociták részt vesznek a sápadt treponema elleni küzdelemben [49] .

Az idegen sejt immunrendszer sejtje általi felszívódásának tipikus folyamatában 4 szakaszt különböztetnek meg: [49]

• A fagociták és a sápadt treponema konvergenciája ,
• A kórokozóhoz való tapadás szakasza ( vonzás ),
• A kórokozónak a fagocita protoplazmájába való bemerülésének szakasza,
• A sápadt treponema intracelluláris megállapításának szakasza (emésztési szakasz).

A betegség klinikai megnyilvánulásai

A betegség stádiumától függően a klinika nagyon polimorf. Ezenkívül a szifilisz klinikai képét nagymértékben meghatározza a kezelés megkezdésének időpontja, rendszeressége és helyessége.

Primer szifilisz

A betegség az elsődleges hatás megjelenésével kezdődik. Leggyakrabban az elsődleges jelek jellegzetes kemény chancre formájában jelennek meg  - mély, általában fájdalommentes vagy szinte fájdalommentes, nem vérző szifilitikus fekély, sima oldalfelületekkel, lapos fenékkel és egyenletes élekkel, amelyek szabályos lekerekítéssel rendelkeznek. A fekély sűrű (ezért keménykankrénak nevezik ), nincs a környező szövetekhez forrasztva, nem mutat hajlamot átmérőjű növekedésre, mélyülésre vagy szatellitfekélyek kialakulására, a szervezet immunválaszának eredményeként alakul ki a sápadt treponema bejuttatásának helye a szervezetbe. A kemény chancre klasszikus változata mellett atipikus formái figyelhetők meg: többszörös chancre, indurative oedema , panaritium chancre , amygdalite chancre [50] .

Induratív ödéma általában a nemi szervek területén fordul elő, és a herezacskó vagy a csikló és a szeméremajkak bőrének növekedése és elszíneződése. A betegek általában nem panaszkodnak fájdalomra, az ödémás terület megnyomásakor a nyomás helyén nincs mélyülés, a bőr pangó-kék színt kap, a központtól a perifériáig sápadt lesz. Ez a képződés 1-2 héttől egy hónapig tart. Nőknél valamivel gyakoribb, mint férfiaknál. Azokban az esetekben, amikor az ödémát nem kíséri kemény chancre jelenléte, összetéveszthető a reproduktív rendszer egyéb fertőző és gyulladásos betegségeinek megnyilvánulásával. Ennek az állapotnak a más fertőzésektől való megkülönböztetése lehetővé teszi a gyulladásos változások hiányát a vérvizsgálatban és a regionális lymphadenitis jelenlétét [50] .

A Chancre panaritium gyakran alakul ki az orvosoknál, sok tekintetben hasonlít egy tipikus panaritiumra , a jobb kéz 1.-3. ujját érinti. A klasszikus hard chancre-tól eltérően általában fájdalmas, és a nemi szerveken klasszikus hard chancre kialakulása is kísérheti [50] .

A chancre-amigdalit az oropharynxban fejlődik ki, és a palatinus mandula egyoldalú növekedése, anélkül, hogy a felületén hibás lenne. A megnagyobbodott mandula a torokba nyúlik, fájdalmat, nyelési nehézséget okoz, ez általános rossz közérzettel, lázzal jár, sok tekintetben a szifilisznek ez a lefolyása a torokfájásra hasonlít , azonban a szifilisz folyamatát egyoldalú elváltozás jellemzi. Egyoldali regionális adenitis szükségszerűen jelen van . A kankr-amigdalitot meg kell különböztetni a mandulán található tipikus kemény kankrtól. A chancre-amygdalitisnél fekély nem alakul ki, a mandula felülete sima marad [50] .

Néha az elsődleges megnyilvánulások atipikus megjelenésűek (például gyulladt vérző fekély megjelenése laza aljjal és szélekkel). Ez általában akkor fordul elő, ha a seb másodlagos bakteriális fertőzéssel vagy sérüléssel egyidejűleg fertőződik. Ezekben az esetekben néha még egy tapasztalt venereológus is hibát követhet el a fekély szifilitikus jellegének meghatározásában. A helyzetet bonyolítja, hogy primer szifilisz esetén a beteg általában még szeronegatív, és a fekély aljáról származó anyagban nem mindig észlelhető halvány treponema [50] .

A szifilisz elsődleges hatásának kötelező összetevője a regionális lymphadenitis . Ugyanakkor a chancre legközelebbi regionális nyirokcsomók megnagyobbodtak , tömörítettek, fájdalommentesek, nincsenek a környező szövetekhez forrasztva és "hidegek" - hőmérsékletük nem emelkedik, mint a gennyes-gyulladásos betegségekben. Néha egyáltalán nincsenek elsődleges jelek - amikor a kórokozó közvetlenül belép a vérbe, például egy beteg donor intravénás vérátömlesztésével. Ezt a tanfolyamot fej nélküli szifilisznek nevezik . Meg kell különböztetni azoktól a formáktól, amelyekben az elsődleges affektus létezik, de nehezen észlelhető a nehezen elérhető helyeken, például a méhnyakon. Ebben az esetben a betegség úgy is kinézhet, mintha azonnal a másodlagos stádiumból (szifilitikus bakteremia) vagy akár közvetlenül a krónikus, látens stádiumból indult volna [50] .

Néhány nap vagy hét elteltével az elsődleges tünetek nyomtalanul eltűnnek. Az elsődleges szeronegatív periódus végén, különösen annak vége felé a betegek rossz közérzetet, gyengeséget, szédülést, lázat észlelhetnek. Röviddel ezután a szifilisz másodlagos, bakteriemiás stádiuma alakul ki [45] [50] .

Másodlagos szifilisz

A bőr és a nyálkahártyák általános elváltozásai jellemzik , gyakran nagyon jellegzetes halvány foltos kiütések ("Vénusz nyaklánca") vagy többszörös kis vérzések formájában a bőrön és a nyálkahártyákon. Focal hajhullás is megfigyelhető, egészen a kopaszságig [51] . Jellemző a generalizált lymphadenitis, a nyirokcsomók ismét megnagyobbodtak, sűrűek, tapintásra beszivárog valami, de fájdalommentesek vagy enyhén fájdalmasak, nincsenek ráforrasztva a környező szövetekre, tapintásra "hideg" [52] .

Ebben a szakaszban a beteg enyhe rossz közérzetet, subfebrilis hőmérsékletet (körülbelül 37 °C vagy valamivel magasabb), a felső légutak gyengeségét és hurutát ( köhögés , orrfolyás ) vagy kötőhártya -gyulladást tapasztalhat . Gyakran a másodlagos szifilisz szakaszában a jellegzetes foltos bőrkiütés és a nyálkahártya-elváltozások egyáltalán nem jelennek meg, és a betegség a felső légúti hurutnak tűnik (vagyis a szokásos "megfázás"). Ezért ebben a szakaszban a betegség észrevétlen maradhat a beteg számára, különösen akkor, ha korábban nem talált elsődleges jeleket magában. Néha a másodlagos szifilisz stádiuma egyáltalán nem fejeződik ki: nincs kiütés, nincs rossz közérzet, nincs subfebrilis hőmérséklet, nincs felső légúti hurut, és a betegség azonnal átmegy a krónikus stádiumba [52] .

A szifilitikus bakteremia, vagy másodlagos stádium általában több napig tart, ritkán 1-2 hétnél tovább. Ezzel párhuzamosan a foltos kiütés fokozatosan elsápad és eltűnik, ezzel párhuzamosan a felső légúti hurut jelenségei gyengülnek és megszűnnek, a gyengeség és a rossz közérzet visszahúzódik [52] .

Korai neuroszifilisz

A korai neurosifilisz klinikai megnyilvánulásai a fertőzés utáni első 2-3 évben jelentkeznek, és megfelelnek a betegség másodlagos időszakának. Patológiailag a korai neurosifilisz az agy ereinek és membránjainak károsodását jellemzi. Az agyhártyában a proliferatív gyulladás jeleit határozzák meg . Az erekben intima hiperplázia lép fel , körülöttük milliáris fogíny képződik [53] .

A korai neurosifilisz leggyakoribb megnyilvánulása a krónikus szifilitikus meningitis. Az egyéb eredetű agyhártyagyulladás differenciáldiagnózisának patognomonikus tünete az Argyle-Robertson-tünet  – a pupillareakció az akkomodációra és a konvergenciára megmarad, de fényre károsodik [53] .

A korai neurosifilisz ritkább formái közé tartozik a korai meningovaszkuláris szifilisz, a syphiliticus neuritis és polyneuritis , valamint a syphiliticus meningoencephalitis [53] .

A korai neurosifilisz klinikai képe az érintett struktúráktól függ, és sok tekintetben hasonló az agy más etiológiájú fertőző és gyulladásos betegségeihez .

Tercier szifilisz

Ezután jön a szifilisz tünetmentes, lappangó krónikus stádiuma, amely hónapokig, évekig, sőt esetenként 10-20 évig is eltarthat. Néhány kezeletlen szifiliszben szenvedő beteg egész életében a treponema pallidum krónikus hordozója marad a harmadlagos szifilisz tünetei nélkül. De a kezeletlen szifiliszben szenvedő betegek körülbelül 30%-ánál egy tünetmentes krónikus stádium után harmadlagos szifilisz alakul ki, amelyet a különböző szervek és rendszerek – az aorta ( szifiliszes aortitis ), az agy ( progresszív bénulás ) és a gerincoszlop – számos progresszív destruktív elváltozása jellemez. zsinór ( tasca dorsalis , lat.  tabes dorsalis ), nagy erek ( szifilitikus endarteritis ), mozgásszervi rendszer, bőr vagy nyálkahártyák. A szervekben és szövetekben a krónikus fertőzés gócainak jelenléte miatt lágyrészdaganatokat képviselő gumik képződnek, amelyek később rostos hegekké degenerálódnak [54] .

Késői neuroszifilisz

A " neuroszifilisz " kifejezés magában foglalja a központi idegrendszeri szindrómák egész sorát, amelyeket H. Meritt és munkatársai az 1946-os "Neurosyphilis" című monográfiában osztályoztak. 656 neuroszifiliszben szenvedő beteg elemzése alapján osztályozási javaslatot tettek, és megjelölték annak egyik vagy másik formája előfordulási arányát [55] .

1. Tünetmentes neurosifilisz - 31%
2. Szifilitikus agyhártyagyulladás - 6%
3. Meningovaszkuláris szifilisz
   • Agyi (agyhártyagyulladás, stroke) - 11%
   • Gerinc (meningomyelitis, stroke) - 3%
4. Parenchymalis neurosifilisz
   • Progresszív bénulás - 12%
   • Háti fülek - 30%
   • Taboparalízis (progresszív bénulás és dorsalis fülek kombinációja) - 3%
   • Látóideg atrófia - 3%
5. Hummous neurosyphilis - 1%
   • Gumma agy
   • Gerincvelő gumma

Jellemző, hogy a betegség összes fenti formája a fertőzést követően jelentős idő elteltével alakul ki, és a szerológiai diagnosztika gyakran nem tudja kimutatni a szifilitikus fertőzés jelenlétét. A leggyorsabban fejlődő látens syphiliticus meningitis, amely a fertőzés után 2 vagy több évvel jelentkezik, a késői neurosifilisz egyéb formáihoz 10-15 év szükséges a betegség klinikai megnyilvánulásainak kialakulásához. A betegség formájától függően a lefolyás klinikája eltérő, de általában a tünetek hasonlóak. A betegek bénulást , parézist , fejfájást tapasztalnak, megzavarhatják a magasabb idegi aktivitást, csökken a logikus gondolkodás képessége, romlik a memória és a figyelem [54] .

Tünetmentes neurosifilisz

Olyan állapot, amelyben nincsenek az idegrendszer károsodásának klinikai tünetei, és a diagnózist a cerebrospinális folyadék gyulladásos elváltozásai alapján állapítják meg . A CSF gyulladásos változásait a fertőzés pillanatától számított 12-18 hónapon belül észlelik [55] .

Szifilitikus agyhártyagyulladás

A syphiliticus meningitisnek három klinikai formája van: akut syphiliticus hydrocephalus , akut basalis syphiliticus meningitis és akut konvexitális syphiliticus meningitis [55] . A bazális formánál túlnyomórészt a koponyaalapi régió agyhártyája , a konvexitális formánál a koponyaboltozat régiója érintett.

Meningovascularis szifilisz

A meningovascularis szifilisz klinikai tünetei mind a krónikus agyhártyagyulladással , mind a nagy és közepes méretű artériák vasculitise miatti cerebrovascularis balesettel járnak. A gyulladás trombózishoz és az érelzáródáshoz vezet. Néhány héttel vagy hónappal az ischaemiás stroke kialakulása előtt a betegek fele fejfájással, szédüléssel, személyiség- és viselkedési változásokkal, álmatlansággal és görcsrohamokkal jelentkezik [55] .

Dorsalis fülek

A háti füleket a gerincvelői idegek , az ideg ganglionok és a gerincvelő hátsó oszlopainak sérülései jellemzik . Ennek eredményeként a betegben specifikus járászavarra érzékeny ataxia alakul ki . A gerincvelő érintett hátsó oszlopaiban áthaladnak a Gaulle és Burdach kötegek, amelyek felelősek a mélyizom -ízületi érzékenységért . A beteg nem érez támogatást járás közben. Csukott szemmel nem tud mozogni, és elveszik a test térbeli helyzetének érzékelése [53] .

Progresszív bénulás

A progresszív bénulás egy progresszív meningoencephalitis , amely fokozatosan alakul ki, és a fertőzés után 15-20 évvel a csúcs előfordulása következik be. Számos mentális betegség megnyilvánulását szimulálja. Ingerlékenységgel, emlékezetkieséssel, koncentrációs képtelenséggel és személyiségváltozásokkal kezdődik. Ahogy a progresszió, a gátlástalanság, az antiszociális viselkedés és a delírium egyesül. A penicillin alkalmazása előtt a progresszív bénulásban szenvedő betegek a pszichiátriai kórházak összes betegének 5-10%-át tették ki. A végső stádiumban demencia , bénulás és a kismedencei szervek diszfunkciója alakul ki. A mentális betegségeknél szokatlan bénulás kialakulása vezetett a betegség lat nevének megjelenéséhez.  paralysis progressiva alienorum  - az őrültek progresszív bénulása [55] .

Látóideg atrófia

A neurosifilisz független formája lehet. Jellemző az egyoldalú látásromlás, amely fokozatosan átterjed a másik szemre. A szifilisz kezelése megállítja a látás romlását [55] . A betegség kimenetele a kezeletlen betegeknél a látóideg sorvadása miatti vakság .

Gummous syphilis

Az agydaganatok ritkák. A kedvenc lokalizáció az agy alapja; ritkán található a velőben. Megnövekedett koponyaűri nyomáshoz vezet . A klinikai lefolyás egy agydaganathoz hasonlít, amellyel differenciáldiagnózist kell végezni. A gerincvelő gumma gyakrabban lokalizálódik a nyaki vagy középthoracalis régióban [55] [56] .

Késői zsigeri szifilisz

A harmadlagos szifilisz ezen formája az ember belső szerveinek elváltozása, leggyakrabban a szív- és érrendszer szenved, a második helyen a májkárosodás áll, más szerveket sokkal ritkábban érintenek, bár késői elváltozásokat regisztráltak az ember minden belső szervében. [54] .

A szövődménymentes szifilitikus aortitis a késői zsigeri szifilisz leggyakoribb megnyilvánulása. A betegség ezen formájával az aorta kitágul, a betegek gyengeségről, szédülésről, szívdobogásról panaszkodnak, a legkisebb terhelésnél és nyugalomban. Az auskultáció során a páciens enyhe, nem kifejezett szisztolés zörejt és 2 hangos hangsúlyt észlel az aortán. Ezenkívül szifilisz esetén a szív egyéb nagy erei és szelepei is érintettek lehetnek, ami klinika megjelenéséhez és a szív- és érrendszer ezen részeinek megsértésére jellemző panaszokhoz vezet [54] .

Csontok és ízületek késői szifilisz

A csontok és ízületek vereségével a betegség harmadlagos időszakában jellemző az íny kialakulása . A léziókban reaktív osteitis fordul elő, vagyis túlzott kóros csontmineralizáció lép fel, ami lehetővé teszi az ilyen elváltozás megkülönböztetését a csont tuberkulózistól, amelyben a csont mineralizációja csökken. A szifilisz általában a hosszú cső alakú csontok diafízisét érinti, gyakrabban a sípcsontot . A harmadlagos periódus ízületei viszonylag ritkán, a végtagok nagy ízületei, váll, térd, boka gyakrabban [54] .

Veleszületett szifilisz

A veleszületett szifilisz sok tekintetben eltér a betegség klasszikus lefolyásától. Ennek oka a sápadt treponema hatása a magzat szöveteire, ami számos morfológiai változáshoz vezet, amelyek a betegségre jellemző veleszületett patológiákban nyilvánulnak meg [57] .

A veleszületett szifiliszt a következő tünetek hármasa jellemzi:

• parenchymalis keratitis ,
• veleszületett süketség ,
• A fogszövetek hipopláziája (Hatchinson-fogak).

A veleszületett szifilisz veszélye abban rejlik, hogy a kórokozónak a beteg szervezetében történő teljes elpusztulása után sem szűnnek meg a veleszületett elváltozások, amelyek jelentősen rontják a beteg életminőségét és gyakran rokkantsághoz vezetnek.

Diagnosztika

A szifilisz diagnózisát az anamnézis adatok, különösen az epidemiológiai anamnézis, a klinikai kép alapos tanulmányozása alapján állítják fel, és a beteg vérének és néhány más környezetnek (cerebrospinalis folyadék) laboratóriumi vizsgálatai igazolják. A szűrődiagnosztika és a diagnózis megerősítésének fő módszerei a szerodiagnosztika és a PCR . Jelenleg ELISA -t alkalmaznak a kórokozó elleni antitestek meghatározására , korábban a Wasserman-reakciót alkalmazták erre [58] . A szifilisz diagnosztizálására szolgáló összes módszer a következő csoportokba sorolható [58] :

• Közvetlen és közvetett (közvetett)
• Treponemális (specifikus) és nem treponemális (nem specifikus)
• Kiválasztás (szűrés) és megerősítő (diagnosztikai)
• Hangszeres, nem hangszeres.

A közvetlen treponemális diagnosztikai módszerek lehetővé teszik a kórokozó közvetlen kimutatását a bioanyagban. Ilyen módszerek a sötéttér-mikroszkópia, a nyúlanyagokkal való fertőzés, a tenyésztési módszerek és a PCR - diagnosztika.

A leggyakoribb a kardiolipin teszt és a treponemális enzim immunoassay (ELISA) kombinációja. Ha mindkét teszt pozitív, akkor a laboratóriumi adatokat a szifilisz diagnózisának megerősítéseként értelmezik.

Ha mindkét elemzés negatív, akkor a betegség egyéb megnyilvánulásainak hiányában úgy tekintik, hogy a személynek nincs szifilisz. Ha a cardiolipin teszt negatív, az ELISA pozitív, akkor feltételezhető, hogy a személy egyszer szifiliszben szenvedett. Pozitív kardiolipin teszt és negatív ELISA esetén az elemzést meg kell ismételni. Ezt a kombinációt az emberi immunrendszer állapotának sajátosságai (HIV-fertőzés jelenléte, hepatitis vírusok jelenléte, a szervezet terhesség miatti átrendeződése stb.) okozhatják.

Mindegyik módszernek megvannak a maga sajátos hátrányai, amelyek korlátozzák széles körű alkalmazását. A sötéttér-mikroszkópos módszerrel csak friss szifilisz esetén lehet kimutatni a kórokozót, a kezelés dinamikáját, hatékonyságát pedig nem lehet segítségével értékelni. A nyulak szifilisz fertőzésének módszere drága és lassú, és nem teszi lehetővé a beteg állapotának dinamikus értékelését. A sápadt treponema mesterséges táptalajon történő termesztése rendkívül nehéz, mivel a kórokozó érzékeny a környezeti feltételekre. A PCR diagnosztikai módszerrel csak primer és másodlagos szifiliszben lehet hatékonyan kimutatni a kórokozót, a tesztrendszerek viszonylag drágák, és a módszer szifilisz diagnosztikában való hatékonyságának kutatása még folyamatban van. Így azt látjuk, hogy a direkt diagnosztikai módszerek kevéssé használhatók a klinikai gyakorlatban, ezért a diagnosztika alapja a különféle szerológiai módszerek (indirekt) [59] .

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2001. március 26-án kelt, 87. számú, „A szifilisz szerológiai diagnózisának javításáról” szóló jelenlegi rendelete értelmében a szifilisz szero- és cerebrospinális folyadék diagnosztizálására a következő reakciók megengedettek [59] .

• Csapadék mikroreakciók - mikroprecipitációs reakció, MOP (indirekt szűrési módszer)
• Közvetlen hemagglutinációs reakciók ( RPHA )
• Immunfluoreszcens reakciók ( RIF )
• Treponema pallidum immobilizációs reakciók ( RIBT )
• Az enzimes immunoassay nem igényel külön szabályozást, ezért a 87. számú rendelet nem határozza meg.

A diagnosztikai módszerek egyike sem garantálja a kórokozó 100%-os kimutatását. A módszerek érzékenysége 90-98%-os, ezért két különböző kutatási módszer egyidejű alkalmazásával nagyon nagy biztonsággal lehet helyes diagnózist felállítani [60] .

Kezelés

Történelmi kezelések

A szifilisz kezelésére szolgáló első gyógyszert - higanyvegyületeket és higanykenőcsöket  - a híres Paracelsus javasolta . Higanykenőccsel dörzsölték be a lábakat.

1553-ban, Cies de Leon " Peru krónikája " című könyvében a sarsaparil növény első leírását a Guayaquilból ( Ecuador ) származó indiánok használták bizonyos betegségek, különösen a szifilisz kezelésére:

Itt nő egy növény, amely bőségesen megtalálható a szigeten és Guayaquil városának földjein, zarzaparrilla [zarzaparrilla] néven, mert megjelenésében szederhez [zarza] hasonlít, és a hajtásokon és a legtöbb helyen apró levelekkel van borítva. ágairól. Ennek a növénynek a gyökerei számos betegség esetén hasznosak, valamint a gennyes betegség [el mal de bubas - szifilisz] és a fertőző betegség okozta fájdalom ellen. Ezért a gyógyulni vágyók meleg helyen telepedjenek le, elbújva, hogy a hideg vagy a levegő ne ártson a betegségnek, csak hashajtót szedjen és válogatott gyümölcsöket eszik, és tartózkodik az étkezéstől, és ezekből iszik italt. gyökereket, ehhez a szükséges arányban összekeverve. : és a kivont folyadékot, amely nagyon tisztán, kellemetlen íz és szag nélkül jön ki, több napon át [egymás után] adjuk a betegnek inni anélkül, hogy más hatással lenne rá. módszerekkel, ezért a betegség elhagyja a szervezetet, ezért gyorsan felépül és egészségesebb lesz, mint volt, a test pedig mintha kiöblítené, olyan nyomok és nyomok nélkül, amelyek általában más gyógyszerektől is megjelennek, inkább olyan tökéletessé válik, hogy ha soha nem lett volna benne betegség. És ezért valóban nagy gyógyulások történtek abban a Guayaquil faluban különböző időkben... Indiában sok helyen terem ez a sarsaparilla, de nem olyan jó és hasznos, mint a Pune szigetén és a vidéken. Guayaquil városának környéke.

– Cieza de Leon, Pedro. Peru krónikája. Első rész. LIV. fejezet [61] .

A 16. század óta használják gyógyszerként a dél-amerikai guajakumfa gyantáját , amely nem adott olyan észrevehető hatást, mint a higany, de káros mellékhatásai sem voltak [62] .

A higanykészítményeket 450 éve használták, a Szovjetunióban 1963-ig e csoport készítményei szerepeltek a szifilisz kezelésére vonatkozó klinikai ajánlásokban [63] . Ennek oka az volt, hogy a halvány treponema nagyon érzékeny azokra a szerves és szervetlen vegyületekre, amelyek blokkolják a mikrobavegyületek tiolenzimeinek szulfhidril-csoportjait  - higany- , arzén- , bizmut- és jódvegyületeket [64] . Az ilyen kezelés azonban nem volt elég hatékony és nagyon mérgező a páciens szervezetére nézve, ami teljes hajhulláshoz és súlyos szövődmények kialakulásának nagy kockázatához vezetett. Ezen túlmenően, a higany- vagy arzénkészítmények adagjának növelésének lehetőségét a standard dózisok nem kielégítő szifilitikus aktivitása miatt pontosan a páciens testére gyakorolt ​​toxicitás korlátozta. A test általános higanyosítási módszereit is alkalmazták, amelyek során a pácienst egy fűtőtartályba helyezték, ahol higanygőzt szállítottak . Ez a technika, bár viszonylag hatékony, de a mellékhatások és a halálos higanymérgezés magas kockázata miatt fokozatosan kiszorult a klinikai gyakorlatból.

A klinikusok elégedetlensége a mercurizáció hatékonyságával arra késztette őket, hogy új kezelési módszereket keressenek a betegség kezelésére. A betegség kialakulásának megelőzésére sebészeti módszereket is alkalmaztak, különösen a 19. század második feléig a kemény sarló kimetszését javasolták a betegség továbbfejlődésének megelőzése érdekében. Állatkísérletek során azonban bebizonyosodott, hogy mire a chancre fellép, a kórokozó már megtalálható a vérben, ezért a kimetszése értelmetlen [63] [65] .

A szifilisz kezelésében jelentős áttörés a 19. század elején következett be, amikor a jódkészítményeket elkezdték bevezetni a klinikai gyakorlatba . Általában 2%-os vagy 5%-os nátrium-jodid oldat volt. Ez a gyógyszercsoport még most sem tűnt el teljesen a klinikai gyakorlatból. A szifilisz előrehaladott formáival az antibiotikum-terápia előtt néha a kórokozó előzetes felszámolását (megsemmisítését) jódkészítményekkel végzik. Ennek a gyógyszercsoportnak az az előnye is, hogy alacsonyabb toxicitást mutattak, mint a higanyvegyületeké [63] [65] .

1908-ban, Paul Erlich vezetésével Sakhatiro Hata szintetizálta a salvarsant , ő is a „606-os készítmény”, egy C 12 H 12 O 2 N 2 As 2 kémiai képletű arzenobenzol származék . A gyógyszer magas klinikai hatékonyságú volt, így hatékonyan küzdött a szifilisz ellen, és bár a szer mellékhatásainak száma hasonló volt a higanyos gyógyszerekéhez, lényegesen nagyobb hatékonysága biztosította széles körű elterjedését az egész világon [63] [65] [66]. .

Később kevésbé mérgező és szifilitikusabb szerves arzénvegyületeket ( novarsenol , miarsenol ) állítottak elő. 1921-ben javasolták a bizmutkészítmények terápiás alkalmazását (biokinol, bismoverol, pentabismol), amelyek az 1930-as évektől fokozatosan felváltották a higany és a jód szervetlen vegyületeit az antiszifilitikus terápia arzenáljából. A valamivel kisebb antiszifilitikus hatású bizmutkészítmények kevesebb mellékhatással jártak, és egészen az 1990-es évekig a klinikai gyakorlatban maradtak. Egyes klinikai helyzetekben azonban korunkban indokolt a bizmutkészítmények alkalmazása [63] [65] .

1943-tól kezdődően a penicillin készítményeket aktívan bevezették a klinikai gyakorlatba. Mivel rendkívül hatékonyak a treponema pallidum ellen, mentesek voltak a nehézfémsó-készítményekre jellemző mellékhatásoktól [63] [65] .

Jelenleg az arzén- és a bizmutsók szinte eltűntek az orvosi felhasználásból a rendkívül hatékony és sokkal kevésbé toxikus antibiotikumok nagy arzenáljának megjelenése miatt . Ennek ellenére a bizmut (biyoquinol) és az arzén (miarsenol) készítményeit továbbra is használják az antibiotikumokkal szemben rezisztens szifilisz esetén [63] .

A sápadt treponema egyedülálló biológiai tulajdonsággal rendelkezik: szaporodása csak nagyon szűk hőmérsékleti tartományban - körülbelül 37 ° C-on - fordulhat elő. Már a páciens testhőmérsékletének enyhe emelkedése is intenzíven gátolja a halvány treponemák szaporodását és részben elpusztítja azokat. A szifilisz harmadlagos stádiumában a hipertermia gátolja a szervek és szövetek destruktív szifilitikus elváltozásainak progresszióját [67] .

A szifilisz piroterápiájának módszere ezen a jelenségen alapul. Korábban, a 19. században és a 20. század elején a piroterápiát úgy végezték, hogy a szifiliszben szenvedő betegeket mesterségesen fertőzték meg egy viszonylag ártalmatlan maláriás plazmódium laboratóriumi törzsével . A maláriás plazmódium által okozott magas (40-41 °C-ig terjedő) periodikus hipertermia, ha nem is mindig vezetett a szifilisz gyógyulásához, de mindenesetre jelentősen gátolta annak progresszióját. Ez a módszer jelenleg nem használatos. De a piroterápia elve továbbra is indokolt a szifilisz lefolyásának egyes klinikai változataiban. Jelenleg a Pyrogenalt szifiliszben szenvedő betegek testhőmérsékletének mesterséges emelésére használják [65] [67] .

Modern kezelési módszerek

A sápadt treponema valójában az egyetlen mikroorganizmus , amely a több évtizedes penicillinterápia ellenére a mai napig megőrizte egyedülállóan nagy érzékenységét a penicillinnel és származékaival szemben. Nem termel penicillinázokat , és nem rendelkezik más, más mikroorganizmusok által régóta kifejlesztett antipenicillin-védelmi mechanizmusokkal (például a sejtfalfehérjék mutációival vagy a polivalens gyógyszerrezisztencia-génnel). Ezért a modern antisyphiliticus terápia fő módszere még ma is a penicillinszármazékok hosszú távú szisztematikus, megfelelő dózisban történő alkalmazása [68] .

Csak abban az esetben, ha a beteg allergiás a penicillin származékokra, vagy ha a betegből izolált fakó treponema törzs bizonyítottan rezisztens a penicillin származékokkal szemben, javasolható alternatív kezelési rend - eritromicin (valószínűleg más makrolidok is hatásosak, de hatásosak az Egészségügyi Minisztérium utasításai nem dokumentálják, ezért nem ajánlottak), vagy tetraciklin -származékok vagy cefalosporinok . Az aminoglikozidok csak nagyon nagy dózisokban gátolják a sápadt treponema reprodukcióját, amelyek toxikus hatással vannak a beteg szervezetére, ezért az aminoglikozidok monoterápiaként történő alkalmazása szifilisz esetén nem javasolt. A szulfonamidok általában hatástalanok szifiliszben [68] .

A neurosifilisz penicillin-készítményekkel történő kezelésében kötelező az antibakteriális gyógyszerek orális vagy intramuszkuláris adagolásának kombinációja endolumbális beadással, valamint piroterápiával, amely növeli a vér-agy gát permeabilitását . A neurosifilisz penicillin gyógyszerekkel történő kezelése Oroszországban jelenleg problematikus, mivel endolumbalális beadásra van szükség, ami a dermatovenereológiai szolgálat legtöbb intézményében lehetetlen, az ilyen manipulációk elvégzésére jogosult személyzet hiánya miatt. Ebből kifolyólag szükség van az általános orvosi hálózat intézményeinek bevonására a betegekkel való munkába. Bizonyos esetekben indokolt más csoportok antibiotikumainak alkalmazása, amelyek képesek áthatolni a vér-agy gáton . Jelenleg[ mikor? ] cefalosporinok használhatók erre, azonban például az Orosz Föderációban az Egészségügyi Minisztérium [69] utasítása miatt az alternatív antibiotikum terápia alkalmazása jelentős eljárási nehézségekkel jár [68] .

Széles körben elterjedt harmadlagos szifilisz esetén a sápadt treponema antibakteriális gyógyszerekkel szembeni kifejezett rezisztenciája hátterében és a beteg jó általános állapota mellett, amely lehetővé teszi a terápia bizonyos toxicitását, bizmut-származékok (biyoquinol) vagy arzénszármazékok hozzáadása javasolt. miarsenol, novarsenol) antibiotikumokra. Jelenleg ezek a gyógyszerek az általános gyógyszertári hálózatban nem, és csak erre szakosodott intézményekben kaphatók korlátozott mennyiségben, mivel erősen mérgezőek és ritkán használják őket.

Szifilisz esetén feltétlenül kezelni kell a beteg összes szexuális partnerét.

Elsődleges szifiliszben szenvedő betegek esetében minden olyan személyt kezelnek, aki az elmúlt három hónapban szexuális kapcsolatban volt a beteggel. Másodlagos szifilisz esetén minden olyan személy, aki az elmúlt év során szexuális kapcsolatban állt a beteggel.

Előrejelzés

A betegség prognózisa a legtöbb esetben kedvező. Az időben történő diagnózis és a megfelelő kezelés a teljes gyógyuláshoz vezet. Hosszú távú krónikus lefolyás esetén és a magzat méhen belüli fertőzése esetén azonban tartósan visszafordíthatatlan változások alakulnak ki, amelyek rokkantsághoz vezetnek.

A szifilisz témája a művészetben

Festmény

Az egyik portrén Rembrandt egy veleszületett szifilisz jeleivel rendelkező férfit ábrázolt.

A Prostituált karrierje című grafikák sorozatában William Hogarth angol művész egy fiatal lány sorsát ábrázolta, aki a tartományokból érkezett Londonba. A metszetek következetesen mutatják az utat a prokurasszal való találkozástól, az eltartott nő életet gazdag pártfogójával, a bordélyházat, a börtönt, a szifiliszben és a halálozásban haldoklókat.

századi művész, Giovanni Stradano egyik festménye „A guaiacum előkészítése és felhasználása a szifilisz kezelésére” címet viseli, és ennek megfelelően ábrázolja a betegség kezelésének módszereit [71] .

Irodalom

• A szifilisz a Siphilus pásztor nevének köszönheti (az ógörögül σῦς  - disznó és más görög φίλος  - barát) Girolamo Fracastoro " Syphilis sive de morbo Gallico " (szifilisz vagy francia betegség) 1530-as verséből. Siphilust pásztort az istenek megbüntették a "malacsal való barátságért". A lues kifejezést (a latin  lues  - fertőzés szóból) a szifilisz kapcsán először François Rabelais használta [28] .
• Voltaire filozófiai történetében , Candide , a filozófia tanára, Dr. Pangloss leírja betegségének "genealógiáját" [72] :

Ó, kedves Candide, ismerte Paquetut, a nemes bárónő csinos szolgálólányát; Mennyei élvezeteket kóstoltam a karjai között, s ezek pokoli szenvedést okoztak, amivel, látod, gyötrődöm. Megfertőződött; ettől talán már meghalt. Paqueta ezt az ajándékot egy nagyon tanult ferences szerzetestől kapta, aki felkutatta a fertőzés forrását: ő egy idős grófnőtől kapta, ő pedig egy lovassági kapitánytól, aki egy márkinének tartozott, egy laptól kapta, és egy oldalt egy jezsuitától, aki újonc lévén, egyenes vonalban kapta Kolumbusz egyik társától .

• Dr. Pangloss rámutat a szifilisz széles körben elterjedt elterjedtségére is az európai államok hadseregeiben:

[…] különösen a becsületes, jól nevelt zsoldosokból álló nagy seregekben, akik döntenek az államok sorsáról; biztos lehet benne, hogy amikor harmincezer ember harcol egy egyenlő létszámú sereg ellen, mindkét oldalon körülbelül húszezren fertőződnek meg szifilisszel.

• Gyakran említik I. E. Babel műveiben . Tehát a " Cavalry " "Sasha Christ" gyűjtemény történetében Babel egy családi tragédiát ír le. A mostohaapa Tarakanych és a mostohafia, Sasha munka közben egy "rossz betegséget" kap el ugyanattól a nőtől. Sasha arra kéri mostohaapját, hogy sajnálja, és ne "sértse meg" az anyját. Sasha könyörgését figyelmen kívül hagyva mostohaapja egy korábban kapott nemi betegséggel fertőzi meg [73]
• Akutagawa "The Christ of Nanjing" című története említi , amelyben egy tizenöt éves prostituált, Song Jin-hua szifiliszben szenved [74] .
• Somerset Maugham Az emberi szenvedélyek terhe című regényében a hősnő, akiből prostituált lett, szifiliszbe esik. A szerző közvetlenül nem nevezi meg betegségét, a tünetek, a fertőzés módja és a kezelés azonban félreérthetetlenül jelzi az olvasó számára, hogy szifiliszről van szó.
• A " Csillagkiütés " című történetben M. Bulgakov leírja, hogy a társadalom szinte teljesen figyelmen kívül hagyta ezt a súlyos és akkoriban gyakorlatilag gyógyíthatatlan betegséget. A történet elején Bulgakov egy torokfájás miatt jelentkező betegről beszél, akinél először diagnosztizáltak szifiliszt [75] :

És néhány perccel később, a sötét folyosón futva a rendelőmtől a gyógyszertárig cigarettáért, folyékonyan rekedt suttogást hallottam:

- Rossz bánásmód. Fiatal. Látod, elakadt a torka, és néz, néz... Most a mellkas, aztán a gyomor […] Ó, istenem! Fáj a torka, kenőcsöt ad a lábára.

• A szifilisz különféle társadalmi vonatkozásait a következő művek is bemutatják : V. Majakovszkij "Syphilis" című verse , G. de Maupassant "29. ágy" című novellája , A. Kuprin "A gödör " című története, a „ Fehér gárda ”, „ Egy fiatal orvos feljegyzései ” , M. A. Bulgakov , „Sétáló” Panasz Mirnij , „ Csendes folyások a Don ” -ban, Sholokhov , „ Doktor Faustus ” T. Manntól , „Bűvész” Johntól. Fowles és még sokan mások.

Mozi

1949-ben Akira Kurosawa rendezte a Néma párbaj című filmet Kazuo Kikuta drámája alapján , Toshiro Mifune főszereplésével . A film hőse, egy katonaorvos szifiliszben fertőződik meg, véletlenül megsérül egy sebesült szifiliszes műtétje során. Ez a véletlen fertőzés lesz az oka a főszereplő érzelmi drámájának és minden későbbi, a filmben lezajló eseménynek [76] .

Lásd még

• Tuskegee szifilisz tanulmány
• Wasserman reakciója
• "Nem nemi szifilisz" - trópusi endémiás betegségek :

• Bejel (endémiás szifilisz, arab szifilisz, háztartási szifilisz, a Treponema bejel okozta, a modern T. pallidum endemicum osztályozás szerint)
• Trópusi szifilisz, trópusi polipapillóma , a Treponema pertenue okozta, a modern T. pallidum pertenue osztályozás szerint)
• Pint (Treponema carateum okozza, a modern besorolás szerint T. pallidum carateum, érintkezéssel vagy rovarokon keresztül terjed)

Jegyzetek

1. ↑ Idegen szavak szótára. - M .: " Orosz nyelv ", 1989. - 624 p. ISBN 5-200-00408-8
2. ↑ Más görög nyelvből . τρέπω  - fordulat, νῆμα  - menet
3. ↑ Más görög nyelvből . σπεῖρα  - göndör, χαίτη  - hosszú haj
4. ↑ 1 2 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Orvostudomány, 1996. - T. 4. - 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
5. ↑ medportal.ru/enc/infection/reading/4/
6. ↑ Great Medical Encyclopedia, M. TSB, 1984, 23. v., 326.
7. ↑ Szifilisz // Brockhaus és Efron enciklopédikus szótára  : 86 kötetben (82 kötet és további 4 kötet). - Szentpétervár. , 1890-1907.
8. ↑ 1 2 3 4 Rodionov A. N. Szifilisz. - Péter, 2007. - 320 p.
9. ↑ Oriel, JD A Vénusz hegei: A  Venereológia története . - London: Springer-Verlag , 1994. - ISBN 354019844X .
10. ↑ A CBC News munkatársai . A tanulmány nyomon követi a szifilisz eredetét Európában az Újvilágig . Az eredetiből archiválva : 2008. január 16. Letöltve: 2008. január 15.
11. ↑ Harper, Kristin és társai. A treponematószok eredetéről: filogenetikai megközelítés . Letöltve: 2008. január 21. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 25.. (határozatlan)
12. ↑ "A Columbus szifiliszt hozhatott Európába" , LiveScience
13. ↑ Debora MacKenzie . Columbust hibáztatja a szifilisz terjedéséért , NewScientist (2008. január 15.).
14. ↑ Harper KN, Ocampo PS, Steiner BM és társai . A treponematosisok eredetéről: filogenetikai megközelítés  //  PLOS neglected Tropical Diseases : folyóirat. - 2008. - Vol. 2 , sz. 1 . —P.e148 . _ - doi : 10.1371/journal.pntd.0000148 . — PMID 18235852 .
15. ↑ A szifilisz eredetével kapcsolatos vita megoldódott . Gazeta.Ru (2008. január 16.). Letöltve: 2014. december 27. (határozatlan)
16. ↑ A genetikusok megerősítették Kolumbusz bűnösségét a szifilisz terjedésében // MedPortal.ru. - 2008.01.15.  (Hozzáférés: 2011. február 15.)
17. ↑ Kisteneva O. A., Kistenev V. V., Fetisova V. I. Szifilisz az ókori kelet szerzőinek munkáiban ((orosz)) // International Scientific Review. - 2015 .. - 8. szám (9) . - S. 60-63. . — ISSN 2410-275X. .
18. ↑ Bollaert, WM (1864), Introduction of Syphilis from the New World , < http://www.logoi.com/health/syphilis/syphilis_1.html > 
19. ↑ D gombok . Az angol szifiliszjárvány 150 évvel megelőzte az európai járványkitöréseket , London: Independent News and Media Limited (2000. július 24.). Az eredetiből archiválva: 2007. október 15. Letöltve: 2007. szeptember 22.
20. ↑ Beard, Mary Pompeii csontvázai felfedik a római családi élet titkait . A BBC Pompei: Élet és halál egy római városban december 14-én, kedden, 21:00-kor sugározzák a BBC Two-n. (Első megjelenés: 2010-december 14). Hozzáférés dátuma: 2010. december 14. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 25. (határozatlan)
21. ↑ Henneberg M., Henneberg RJ Treponematosis egy ókori görög kolóniában Metapontóban, Dél-Olaszországban, ie 580-250 // A szifilisz eredete Európában, 1493 előtt vagy után? (eng.) / O Dutour, G Palfi, J Berato, JP Brun (eds). - Toulon-Paris: Centre Archeologique du Var, Editions Errance, 1994. - P. 92-98.
22. ↑ Henneberg M., Henneberg RJ Az orvosi ismeretek rekonstruálása az ókori Pompejiben a csontok és fogak kemény bizonyítékai alapján // Homo Faber: Természettanulmányok. Technology and Science at the Time of Pompeii,  (angol) / J Renn, G Castagnetti (szerk.). - Róma: "L'ERMA" di Bretschneider, 2002. - P. 169-187.
23. ↑ Rose M. A szifilisz eredete  // Régészet  :  magazin. - 1997. - január/február ( 50. évf. , 1. sz.).
24. ↑ A szifilisz már jóval Amerika felfedezése előtt megjelent Európában, állapították meg a tudósok
25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Koljadenko V. G., Sztyepanenko V. I. Szifilisz. Keletkezési és elterjedési története Európában és az Orosz Birodalomban. A szifilisz előfordulása és ellenőrzése a Szovjetunióban és Ukrajnában  // Art of Treatment. Az ujjongás művészete. - K. , 2004. - 6. sz .
26. ↑ Kisteneva O. A., Abashkina I. I., Baiburtyan G. A. [zhizn-i-deyatelnost-osnovatelya.pdf John Gunther (1728-1793) kísérleti patológia alapítójának élete és munkássága]  // A modern tudomány és oktatás problémái. - 2017. - 1. szám (83) . - S. 104-107 . — ISSN 2304-2338 . (Orosz)
27. ↑ Szerk. Yu. K. Skripkina, Yu. S. Butova. Dermatovenereology: országos útmutató. 2 kötetben. 1. kötet - GEOTAR-Media , 2009. - 720 p.
28. ↑ 1 2 Sztepanenko V. I. [www.therapia.com.ua/pdf/2007/1/sifilis.pdf Szifilisz: történelmi tények és modern megjegyzések] // Ukrán Orvosi Értesítő. - 2007. - 1. sz .
29. ↑ Kistenyova O. A., Fetisova V. I., Ruzhitskaya L. V. Philippe Ricor - a 19. századi francia venereológia vezető klinikusa  // Tudományos kutatás. - 2017. - 1. szám (12) . - S. 81-85 . — ISSN 2414-5912 . (Orosz)
30. ↑ Pashkov K. A., Betekhtin M. S. Philippe Rikor - a 19. század kiemelkedő venereológusa  // Az orvostudomány története. - 2014. - 4. szám (4) . - S. 13-17 . — ISSN 2311-6919 . (Orosz)
31. ↑ Skripkin Yu. K. szifilisz. Rövid történelmi esszé // Bőr- és nemi betegségek. - M . : Triada-farm, 2001. - S. 471. - 688 p. - 3000 példányban.  — ISBN 5-94699-001-2 .
32. ↑ Byhovets krónikája / Per. N. N. Ulaschika . - M .: Nauka, 1966. - S. 108-110.
33. ↑ Sokolovsky E.V., Krasnoselskikh T.V. Szifilisz - az ezredfordulón 2008. június 14-i archív példány a Wayback Machine -nél // Venereologist. - 4. szám - 2005. - S. 76-77.
34. ↑ Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M .: Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 47-48. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
35. ↑ Betegség és sérülés  országbecslései . Egészségügyi Világszervezet . Letöltve: 2010. július 4. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 19..
36. ↑ ICP Srl. Storia della sifilide  (olasz) . www.pediatria.it. Letöltve: 2018. március 7.
37. ↑ A szifilisz epidemiológiájának modern jellemzői . Centers for Disease Control and Prevention (2005. március 2.). Letöltve: 2011. február 15. (határozatlan)
38. ↑ Chebotarev V.V. Az oroszországi szifiliszjárvány következményei és megoldási módjai // A dermatovenereológia, az immunológia és az orvosi kozmetológia modern problémái. - 2010. - V. 5 , 5. sz . - 5-9 . o . — ISSN 2075-2547 .
39. ↑ Szifilisz . Orvosi enciklopédia. Letöltve: 2011. február 15. (határozatlan)
40. ↑ 1 2 Kartamyshev A. I. A szifilisz fertőzésének feltételei és módjai // Bőr- és nemi betegségek. - M. : MEDGIZ, 1953. - 636 p. - 75.000 példány.
41. ↑ Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 42. - 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
42. ↑ Kartamyshev A.I. A szifilisz patogenezise // Bőr- és nemi betegségek. - M. : MEDGIZ, 1953. - 636 p. - 75.000 példány.
43. ↑ 1 2 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 43. - 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
44. ↑ Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M .: Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 43-44. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
45. ↑ 1 2 3 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M .: Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 44-45. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
46. ↑ 1 2 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 45-46. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
47. ↑ Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicina, 1996. - T. 4. - S. 46-47. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
48. ↑ Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M .: Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 49-53. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
49. ↑ 1 2 3 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 53-57. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
50. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M .: Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 57-74. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
51. ↑ A. N. Rodionov. szifilisz . - 3. kiadás - Szentpétervár: Péter, 2007. - S. 136. - 320 p. - ISBN 978-5-469-01671-7 .
52. ↑ 1 2 3 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 74-85. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
53. ↑ 1 2 3 4 S. M. Vinichuk E. G. Dubenkab L. Macheret et al. ukrán Neurosyphilis // Idegbetegségek . - K .:: Egészség, 2001. - S.  389 -398. — 696 p. - 3000 példányban.  — ISBN 5-311-01224-2 .
54. ↑ 1 2 3 4 5 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M .: Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 102-112. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
55. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Neurosyphilis // Az idegrendszer betegségei / Szerk.: N. N. Yakhno, D. R. Shtulman. - 3. - M .:: Orvostudomány, 2003. - T. 1. - S. 370-378. — 744 p. - 5000 példány.  — ISBN 5-225-04662-2 .
56. ↑ Gusev E. I., Konovalov A. N., Burd G. S. Késői neuroszifilisz // Neurológia és idegsebészet. - M .:: Orvostudomány, 2000. - S. 364. - 656 p. — 20.000 példány.  — ISBN 5-225-00969-7 .
57. ↑ Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 87-102. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
58. ↑ 1 2 Mardanly S. G., Dmitriev G. A. A szifilisz laboratóriumi diagnosztikája (tájékoztató és módszertani kézikönyv) . - M. : Transit-X, 2009. - S. 5. - 28 p. — ISBN 978.
59. ↑ 1 2 Mardanly S. G., Dmitriev G. A. A szifilisz laboratóriumi diagnosztikája (tájékoztató és módszertani kézikönyv) . - M. : Transit-X, 2009. - S. 6-7. — 28 s. — ISBN 978.
60. ↑ Mardanly S. G., Dmitriev G. A. A szifilisz laboratóriumi diagnosztikája (információs és módszertani útmutató) . - M. : Transit-X, 2009. - S. 10-12. — 28 s. — ISBN 978.
61. ↑ Cieza de Leon P. Peru krónikája. Első rész . / Per. spanyolból A. Skromnitsky. - K. , 2008-2010. Letöltve: 2011. február 15. (határozatlan)
62. ↑ A szifilisz kezelése a kora újkori  Európában . fertőző betegségek.edwardworthlibrary.ie. Letöltve: 2018. március 7.
63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Loseva O. K. A szifilisz kezelése: történelmi mérföldkövek és modern ötletek  // Bőrgyógyászat. - 2009. - V. 3 , 1. sz . Archiválva az eredetiből 2012. június 27-én.
64. ↑ Antisyphilitics // Brockhaus és Efron enciklopédikus szótára  : 86 kötetben (82 kötet és további 4 kötet). - Szentpétervár. , 1890-1907.
65. ↑ 1 2 3 4 5 6 Myagkova N. A szifilidológia története: jelentős tények  // Az orvostudomány és a gyógyszerészet hírei: újság. - Donyeck: Zaslavsky Kiadó, 2010. - 3. szám (308) .
66. ↑ Arzhanov N. P. "606" a szifilisz ellen: annak története, hogyan hódította meg Erlich gyógyszere Oroszországot  // Gyógyszerész: folyóirat. - Harkov, 1999. - 12. sz .
67. ↑ 1 2 Skripkin Yu. K. A szifilisz kezelése. Szifilitikus szerek // Szexuális úton terjedő fertőzések . - MEDpress inform, 2001. - 206 p. - ISBN 5-901712-04-8 . Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2011. február 11. Az eredetiből archiválva : 2011. február 14.. (határozatlan) 
68. ↑ 1 2 3 Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M .: Orvostudomány, 1996. - T. 4. - S. 128-135. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
69. ↑ DERMATOVENEROLÓGUSOK ÉS KOZMETOLÓGUSOK OROSZORSZÁGI TÁRSASÁGA . [ http://www.cnikvi.ru/docs/2335_maket_30.pdf Szövetségi klinikai irányelvek] . OROSZ DERMATOVENEROLÓGUSOK ÉS KOZMETOLÓGUSOK TÁRSASÁGA. Letöltve: 2019. január 3. (határozatlan)
70. ↑ Richard Tennant Cooper // Art UK
71. ↑ Giovanni Stradano. A Guayaco előkészítése és alkalmazása szifilisz kezelésére . weboldal: www.allposters.com. Letöltve: 2011. március 14. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 25.. (határozatlan)
72. ↑ Voltaire . Candide . 4. fejezet // Válogatott művek. - M .:: Állami Szépirodalmi Kiadó, 1947. - S. 48-49. — 544 p. — 25.000 példány.
73. ↑ Babel M. E. Isaac Babel. lovasság . lib.ru webhely. Letöltve: 2011. március 6. (határozatlan)
74. ↑ Akutagawa Ryunosuke. Akutagawa Ryunosuke. Nanjing Krisztus . lib.ru webhely. Letöltve: 2012. április 23. (határozatlan)
75. ↑ Bulgakov M. A. Csillagkiütés // Az orvos rendkívüli kalandjai. - K .:: Nem szabványos kiadások műhelye "A műfaj törvénye", 2006. - S. 117. - 504 p. - 2006-os példány.  - ISBN 966-96634-0-7 .
76. ↑ A csendes párbaj (1949) - Akira Kurosawa | Szinopszis, jellemzők, hangulatok, témák és kapcsolódó | AllMovie  (angol) . Letöltve: 2020. december 27.

Irodalom

• Szifilisz // Brockhaus és Efron enciklopédikus szótára  : 86 kötetben (82 kötet és további 4 kötet). - Szentpétervár. , 1890-1907.
• Astvatsaturov K. R. Szifilisz. Diagnózisa és kezelése: Útmutató orvosok számára. — M .: Orvostudomány , 1965. — 448 p.
• Mirakhmedov U.M., Torsuev N.A. , Bukharovich M.N., Frishman M.P. Rövid útmutató a szifilidológiához. - Taskent: Orvostudomány, 1977. - 148 p.
• Bőr- és nemi betegségek. Útmutató orvosoknak / Szerk. Yu. K. Skripkina. - M. : Orvostudomány, 1996. - T. 4. - 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
• Koljadenko V. G., Sztyepanenko V. I. Szifilisz. Keletkezési és elterjedési története Európában és az Orosz Birodalomban. A szifilisz előfordulása és ellenőrzése a Szovjetunióban és Ukrajnában  // Art of Treatment. Az ujjongás művészete. - K. , 2004. - 6. sz .
• S. E Danilov, M. E Starchenko et al. Szexuális úton terjedő fertőzések / S. E Danilov. - Szentpétervár, 2001. - 40 p. — ISBN 5-7243-.
• Mardanly S. G., Dmitriev G. A. A szifilisz laboratóriumi diagnosztikája (információs és módszertani kézikönyv) . - M. : Transit-X, 2009. - 28 p. — ISBN 978.

Linkek

• Sternberg E. Ya., Molchanova E. K. Az idegrendszer szifilisz által okozott mentális rendellenességek // Pszichiátriai kézikönyv / Szerk. A. V. Sznezsnyevszkij . - 2. kiadás, átdolgozva. és további - M .: Orvostudomány, 1985. - S. 186-195. — 416 p. - 235 000 példány.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy katalán nagy kínai horvát Britannica (online) Brockhaus Brockhaus Universalis svájci történelmi
Bibliográfiai katalógusokban BNE : XX529532 BNF : 11949168r GND : 4058793-9 J9U : 987007555930105171 LCCN : sh85131679 NDL : 00560462 NKC : ph136712

Szexuális úton terjedő betegségek
Vírusok	AIDS vírus → HIV-fertőzés Hepatitis B vírus → Hepatitis B Hepatitis C vírus → Hepatitis C 2-es típusú herpes simplex vírus → Herpesz Molluscum contagiosum vírus → Molluscum contagiosum Humán papillomavírusok → Genitális szemölcsök és méhnyakrák
baktériumok	Neisseria gonorrhoeae → Gonorrhoea Haemophilus ducreyi → Puha chancre Klebsiella granulomatis → Lágyék granuloma Treponema pallidum → Szifilisz Ureaplasma urealyticum → Ureaplasmosis Chlamydia-fertőzés → Chlamydia és nemi limfogranuloma
Protozoa	Trichomonas vaginalis → Trichomoniasis
paraziták	Szeméremtetvek → Phthiriasis
gyulladás	női méhnyakgyulladás Kismedencei gyulladásos betegség Férfiak Epididymitis Prosztatagyulladás Tábornok Proktitis Urethritis Nem nononococcus eredetű urethritis